Служба обработки заказов: 8-495-663-03-59 (круглосуточно), 8-800-707-4-777 (круглосуточно, звонки по России бесплатны)
Пункты доставки 757 аптек

Флудара

  • Купить Флудара в Москве можно в интернет-магазине Apteka.ru
  • У нас низкая цена на Флудара в Москве
  • Доставка препарата Флудара в 757 аптек
Поделиться

Флудара инструкция по применению

Производитель

SCHERING SCHERING-PLOUGH С.К.Синдан-Фарма С.Р.Л. Фармахеми Б.В. Шеринг АГ Эбеве Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ

Страна происхождения

Австрия Германия Нидерланды Румыния

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевое средство - антиметаболит.

Формы выпуска

  • Концентрат для приготовления раствора для в/в введения - 25мг/мл по 2 мл во флаконе из бесцветного стекла в инд.уп. По 2,0 мл во флаконе в инд/уп

Описание лекарственной формы

  • концентрат в виде прозрачной, бесцветной или светло-желтого цвета жидкости. Прозрачный бесцветный или с коричневато-желтым оттенком раствор.

Фармакологическое действие

Флударабин (2-фтор-ара-АМФ) представляет собой водорастворимый фторированный нуклеотид, аналог антивирусного агента видарабина (ара-А, 9-?-D-арабинофураносиладенина), который относительно устойчив к дезаминированию под действием фермента аденозиндезаминазы. В организме человека флударабин быстро дефосфорилируется с образованием 2-фтор-ара-А, который захватывается клетками и затем на внутриклеточном уровне фосфорилируется с участием дезоксицитидинкиназы до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, он частично ингибирует РНК-полимеразу II с последующим снижением белкового синтеза. Считается, что ингибирование клеточного роста объясняется всеми тремя факторами - влиянием на синтез ДНК, РНК и белка, однако воздействие на синтез ДНК является доминантным. Кроме того, исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А запускает процесс апоптоза с интенсивной фрагментацией ДНК в лимфоцитах у пациентов с хроническим лимфолейкозом. Пациенты, ранее отвечавшие на терапию флударабином, с большой вероятностью отвечают на повторную монотерапию флударабином.

Фармакокинетика

Была исследована фармакокинетика флударабина (2-фтор-ара-АМФ) у онкологических пациентов при введении препарата путем внутривенных болюсных инъекций, а также коротких и длительных внутривенных инфузий. 2-фтор-ара-АМФ представляет собой водорастворимое пролекарственное соединение, которое в человеческом организме быстро и полностью дефосфорилируется с образованием нуклеозида флударабина (2-фтор-ара-А). При первой 30-минутной внутривенной инфузий пациентам с хроническим лимфолейкозом флударабин в дозе 25 мг/м2 поверхности тела средняя максимальная концентрация (Cmax) 2-фтор-ара-А в плазме крови составила 3,5-3,7 мкмоль к концу инфузий. После пятого введения препарата соответствующие показатели составили 4,4-4,8 мкмоль к концу инфузий, что свидетельствует об умеренном накоплении лекарственного средства. В течение 5-дневного курса лечения минимальная концентрация 2-фтор-ара-А в плазме крови увеличилась приблизительно в 2 раза. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких курсов терапии исключается. Снижение концентрации 2-фтор-ара-А в плазме крови имеет трехфазный характер. Период полувыведения (T1/2) в начальной фазе составляет около 5 мин, в промежуточной - 1-2 ч и в терминальной фазе - приблизительно 20 ч. Согласно результатам фармакокинетических исследований, средний общий плазменный клиренс 2-фтор-ара-А составляет 79±40 мл/мин/м2 поверхности тела (2,2 ± 1,2 мл/мин/кг массы тела), а средний объем распределения - 83 ± 55 л/м2 (2,4 ± 1,6 л/кг). Наблюдается большая вариабельность показателей у различных пациентов. Концентрация 2-фтор-ара-А в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой линейно возрастают с увеличением доз, а Т1/2, плазменный клиренс и объем распределения не зависят от дозы. Исследования in vitro не выявили значительного связывания 2-фтор-ара-А с белками плазмы крови. 2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками. С мочой экскретируется 40-60% введенной внутривенно дозы. Поскольку у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс 2-фтор-ара-А снижен, поэтому при применении у таких пациентов необходимо снижение доз. Клеточная фармакокинетика флударабина трифосфата 2-фтор-ара-А активно абсорбируется лейкозными клетками, после чего он рефосфорилируется до моно- и дифосфата, а затем до трифосфата. Флударабина трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом. Насколько известно, лишь он обладает цитотоксической активностью. Максимальная концентрация (Cmax) 2-фтор-ара-АТФ в лимфоцитах пациентов с хроническим лимфолейкозом наблюдается приблизителньо через 4 ч после введения препарата и составляет приблизительно 20 мкмоль при значительной вариации показателей у различных пациентов. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкозных клетках значительно выше Cmax 2-фтор-ара-А в плазме крови, что свидетельствует о накоплении препарата в клетках-мишенях. При инкубации лейкозных лимфоцитов in vitro была выявлена линейная зависимость между внеклеточной экспозицией 2-фтор-ара-А (которая зависит от концентрации 2-фтор-ара-А и продолжительности инкубации) и внутриклеточной концентрацией 2-фтор-ара-АТФ. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней в среднем составляет 15-23 ч. Не было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических пациентов, при этом развитие нейтропении и снижение показателя гематокрита свидетельствует о том, что цитотоксическое действие флударабина вызывает дозозависимое угнетение кроветворения.

Особые условия

Применение препарата Флударабин-Эбеве должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально. При работе с препаратом Флударабин-Эбеве необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора флударабина на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (хатат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании флударабина на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды. При лечении острого лейкоза флударабином в высоких дозах были отмечены тяжелые неврологические эффекты, включая слепоту, коматозное состояние и смерть. Токсические поражения центральной нервной системы наблюдались у 36% пациентов, получавших внутривенно дозы, приблизительно в 4 раза выше рекомендованных при хроническом лимфолейкозе (96 мг/м2 поверхности тела в сутки в течение 5-7 дней). При терапии флударабином в дозах, рекомендованных при хроническом лимфолейкозе, тяжелые неврологические эффекты отмечаются редко (коматозное состояние, судорожные припадки, ажитация) или эпизодически (спутанность сознания). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков неврологических побочных эффектов. Влияние флударабина на центральную нервную систему при длительном применении не изучено. Однако в некоторых исследованиях пациенты, нормально переносящие терапию в рекомендованных дозах, получали до 26 курсов. Ослабленным пациентам флударабин следует назначать с осторожностью и лишь после тщательной оценки соотношения риск/польза. Особенно это относится к пациентам с тяжелыми нарушениями функции костного мозга (тромбоцитопенией, анемией и/или гранулоцитопеиией), иммунодефицитом или оппортунистическими инфекциями в анамнезе. При лечении флударабином может наблюдаться тяжелое угнетение функции костного мозга (анемия, тромбоцитопения, нейтропения). У пациентов с солидными опухолями минимальное количество гранулоцитов отмечается в среднем через 13 суток (диапазон 3-25 суток), а тромбоцитов - через 16 суток (диапазон 2-32 суток). У большинства пациентов отмечались гематологические нарушения до начала лечения флударабином (в результате имеющихся заболеваний или предшествующей терапии препаратами с миелосупрессивным действием). Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия. Хотя угнетение функции костного мозга, вызванное химиотерапией, часто является обратимым, при лечении флударабином необходим тщательный мониторинг гематологических показателей. Флударабин является мощным антинеопластическим средством, которое может оказывать значительное побочное токсическое действие. Пациенты, получающие препарат, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков гематологических и негематологических токсических эффектов. Рекомендуется регулярно контролировать количество форменных элементов периферической крови для обнаружения развития анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Как и при применении других цитотоксических средств, необходима осторожность при терапии флударабином, если в ходе дальнейшего лечения планируется забор стволовых клеток с последующей аутотрансплантацией. Были отмечены случаи развития посттрансфузиошюй реакции «трансплантат против хозяина» (вызванной иммунокомпетентными донорскими лимфоцитами) после переливания необлученной крови пациентам, получающим флударабин. Данная реакция очень часто приводит к летальному исходу, поэтому пациенты, нуждающиеся в гемотрансфузии до или после лечения флударабином, должны получать исключительно облученную кровь. Сообщалось о единичных случаях обратимого обострения имеющегося рака кожи во время или после лечения флударабином. У пациентов с хроническим лимфолейкозом с большими опухолевыми массами лечение флударабином может вызвать синдром лизиса опухоли уже в первую неделю терапии. Поэтому необходимо принимать соответствующие меры для предотвращения развития данного осложнения у пациентов группы риска. Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса, во время или после лечения флударабином иногда развиваются жизнеугрожающие и даже фатальные аутоиммунные реакции (в частности, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса). У большинства пациентов, у которых развилась гемолитическая анемия в ходе лечения флударабином, отмечался рецидив гемолиза после возобновления лечения флударабином. Необходимо внимательно следить за признаками возможного развития аутоиммунной гемолитической анемии (такими, как снижение уровня гемоглобина и положительная проба Кумбса) у пациентов, получающих Флударабин-Эбеве. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии флударабином. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при аутоиммунной гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия адренокортикостероидами. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания терапии флударабином. Необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами во время и после лечения флударабином. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как нарушение зрения, судороги и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузий Флударабин-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Состав

  • 1 мл флударабина фосфат 25 мг Вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфата дигидрат 1.78 мг, натрия гидроксид 5.9 мг, вода д/и до 1 мл.

Флудара показания к применению

  • — В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ); — неходкинжские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Флудара дозировка

  • 25 мг/мл

Флудара побочные действия

  • Наиболее распространенными побочными эффектами при лечении флударабином являются угнетение функции костного мозга (с такими проявлениями, как нейтропения, тромбоцитопения и анемия), инфекции (в частности, пневмония), лихорадка, тошнота, рвота и диарея. Также часто отмечаются такие побочные эффекты, как утомляемость, слабость, стоматит, недомогание, анорексия, отеки, озноб, периферическая нейропатия, нарушения зрения и кожные высыпания. Были отмечены случаи развития тяжелых оппортунистических инфекций у пациентов, получающих флударабин. Иногда следствием тяжелых побочных реакций был летальный исход. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания очень часто: инфекции/оппортунистические инфекции (активация латентного вирусного носительства в т.ч. прогрессирование мультифокальной лейкоэнцефалопатии, инфекции вызванной вирусом Herpes zoster, вирусом Эпштейна-Бар), пневмония; редко: лимфопролиферативные заболевания (связанные с вирусом Эпштейна-Бар). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) часто: миелодиспластический синдром, острая миелоидная лейкемия. Со стороны крови и лимфатической системы очень часто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения; часто: миелосупрессия. Со стороны иммунной системы нечасто: аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, синдром Эванса, тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемофилия, пемфигус). Со стороны обмена веществ и питания часто: анорексия; нечасто: синдром лизиса опухоли (с такими проявлениями как почечная недостаточность, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гематурия, уратные соли в моче. На начальной фазе развития данного синдрома также может возникать боль в бедре и боку). Со стороны нервной системы часто: периферическая нейропатия; нечасто: спутанность сознания; редко: ажитация, судороги, кома; очень редко: кровоизлияние в мозг. Со стороны органов зрения часто: нарушения зрения; редко: неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия, слепота. Со стороны сердечно-сосудистой системы редко: сердечная недостаточность, аритмия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень часто: кашель; нечасто: токсическое повреждение легких (в т.ч. легочный фиброз, пневмонит, диспноэ); очень редко: легочное кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто: тошнота, диарея, рвота; часто: стоматит, мукозит (воспалительное, эритематозное и эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, глотки, пищевода и в целом желудочно-кишечного тракта); нечасто: желудочно-кишечные кровотечения (преимущественно связанные с тромбоцитопенией), повышение концентрации ферментов поджелудочной железы в плазме крови. Со стороны печени и желчевыводяших путей нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз. Со стороны почек и мочевыводящих путей очень редко: геморрагический цистит. Со стороны кожи и подкожных тканей часто: кожные высыпания; редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто: лихорадка, утомляемость, слабость; часто: недомогание, озноб, периферические отеки.

Лекарственное взаимодействие

Применение флударабина в сочетании с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому не рекомендуется назначать флударабин в комбинации с пентостатином. Дипиридамол и другие ингибиторы захвата аденозина могут снижать терапевтическую эффективность флударабина. При комбинированной химиотерапии флударабином и цитарабином у пациентов с хроническим лимфолейкозом и острым миелоидным лейкозом наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие. Клинические исследования и эксперименты in vitro на раковых клеточных линиях выявили повышение внутриклеточных уровней арабинозилцитидиптрифосфата (Ара-ЦТФ) в лейкозных клетках в случае введения цитарабина после флударабина. Это относится как к максимальной внутриклеточной концентрации, так и общей внутриклеточной экспозиции. Концентрация цитарабина в плазме крови и скорость элиминации Ара-ЦТФ при этом не меняются. Вследствие развития перекрестной резистентности к хлорамбуцилу не следует его назначать пациентам с резистентностью к флударабину. Нельзя смешивать с другими растворами.

Передозировка

Симптомы: высокие дозы флударабина вызывают необратимое поражение центральной нервной системы с такими проявлениями, как слепота, коматозное состояние и летальный исход. Передозировка также может вызывать тяжелую тромбоцитопению и нейтропению вследствие угнетения функции костного мозга. Лечение: специфический антидот флударабина неизвестен. В случае передозировки препарат отменяют и назначают поддерживающее лечение.

Условия хранения

  • хранить в прохладном месте 5-15 градусов
  • Хранить в холоде (t 2 - 5)
  • беречь от детей
  • хранить в защищенном от света месте
Доставка заказа в Москве

Заказывая на Apteka.RU, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

Все пункты доставки в Москве – 757 аптек

ВЕРБЕНА
Отзывы
г. Москва, ул. Космонавтов, 22
Выдача заказов ежедневно
8(495)683-78-09 09:00-22:00

Все пункты доставки в Москве – 757 аптек

Отзывы о сервисе Apteka.RU
5 оценок

Отзывы с оценкой

 60% — 3 отзыва
 40% — 2 отзыва
Автор отзыва:
Дата отзыва: 14 августа 2015
 отличный магазин
Отзыв: Доставили быстро, информируют смс-ками каждый шаг заказа, обзванивают как только приходит заказ) сервис отличный! цены не дорогие по сравнению с другими аптеками, а главное точки самовывозов находятся на каждом шагу!) всегда буду теперь заказывать именно тут.
Автор отзыва:
Дата отзыва: 9 декабря 2015
 отличный магазин
Отзыв: Спасибо, успехов
Автор отзыва:
Дата отзыва: 9 июля 2016
 отличный магазин
Отзыв: Недавно начала пользоваться услугами аптеки, получила свой первый заказ. На данном этапе впечатление очень хорошее. Заказ доставили быстро, вечером заказала, через день получила. Заказ хорошо упакован, цена соответствовала заявленной. По срокам хранения лекарств вообще никаких нареканий, все лекарства очень свежие (этот вопрос меня очень волновал). Надеюсь в
Читать весь отзыв
Автор отзыва:
Дата отзыва: 10 июля 2016
 хороший магазин
Отзыв: Магазин, как магазин. Приняли заказ, позвонили, уточнили, привезли в пункт доставки, уведомили о доставке.
Автор отзыва:
Дата отзыва: 30 октября 2016
 отличный магазин
Отзыв: Отправил заказ № A-6168542 в Аптека.ру 28.10.2016г., а уже 29.10.2016г. забрал доставленные лекарства в аптеке "ИФК Аптека".
Очень доволен качеством работы Аптека.ру и аптеки "ИФК Аптека".
Цены в Аптека.ру на большинство препаратов дешевле, чем в розничных сетевых аптеках. Кроме того, действует система скидок (до 6%).
Все препараты, что мне
Читать весь отзыв