- Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении острого коронарного синдрома).
- Кровотечения, не связанные с АКШ
- Частота осложнений и кровотеченийа, не связанных с АКШ (% пациентов):
- Нежелательные реакции Прасугрел+АСКб (N=6741)
- Клопидогрелб+
- АСК
- (N=6716)
- • «Большие» кровотечения по классификации ТIМIв 2,2 1,7
- • Угрожающие жизни, всег: 1,3 0,8
- В том числе:
- • Фатальные 0,3 0,1
- • ВЧКд с наличием клинических проявлений 0,3 0,3
- • Требующие инотропных препаратов 0,3 0,1
- • Требующие хирургического вмешательства 0,3 0,3
- • Требующие переливания крови (≥ 4 единицы) 0,7 0,5
- • «Малые» кровотечения по ТIМIе 2,4 1,9
- а Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
- бПри необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях 3 фазы все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК. в Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 5 г/дл.
- г Угрожающие жизни - подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе. д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).
- е Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.
- Клинические исследования показывают, что при приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилась ЧКВ, пациенты с массой тела менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела 60 кг и более.
- Масса тела Прасугрел Клопидогрел
- < 60 кг 10,1% (фатальных 0%) 6,5% (фатальных 0,3%)
- ≥ 60 кг 4,2% (фатальных 0,3%) 3,3% (фатальных 0,1%)
- При приеме прасугрела в суточной поддерживающей дозе 10 мг или приеме клопидогрела в суточной поддерживающей дозе 75 мг пациентами с ОКС, которым проводилось ЧКВ, частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:
- Возраст Прасугрел 10 мг Клопидогрел 75 мг
- ≥ 75 лет* 9,0% (фатальных 1,0%) 6,9% (фатальных 0,1%)
- < 75 лет* 3,8% (фатальных 0,2%) 2,9% (фатальных 0,1%)
- < 75 лет** 2,0% (фатальных 0,1%)а 1,3% (фатальных 0,1%)
- Прасугрел 5 мг Клопидогрел 75 мг
- ≥ 75 лет** 2,6% (фатальных 0,3%) 3,0% (фатальных 0,5%) *Пациенты с ОКС, которым проводилось ЧКВ
- **Пациенты с ОКС, которым не проводилось ЧКВ а 10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела при весе <60 кг
- У пациентов с ИМ БП ST, принимавших нагрузочную дозу прасугрела 30 мг в среднем за 4 часа перед коронарной ангиографией и 30 мг во время последующего ЧКВ, во время процедуры отмечался более высокий риск кровотечений, не связанных с АКШ, и отсутствовали дополнительные преимущества по сравнению с пациентами, принимавшими нагрузочную дозу 60 мг во время проведения ЧКВ.
- Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, у пациентов в течение 7 дней была следующая:
- Нежелательные реакции Прасугрел перед коронарной ангиографиейа (%) Прасугрел во время чрескожного коронарного вмешательства (%)
- • «Большие» кровотечения по классификации TIMIб 1,3 0,5
- • Угрожающие жизни, всев 0,8 0,2
- В том числе:
- • Фатальные 0,1 0,0
- • ВЧКг с наличием клинических проявлений 0,0 0,0
- • Требующие инотропных препаратов 0,3 0,2
- • Требующие
- хирургического вмешательства 0,4 0,1
- • Требующие переливания крови (≥ 4 единицы) 0,3 0,1
- • «Малые» кровотечения по
- ТIМIд 1,7 0,6
- а При необходимости применялась другая стандартная терапия. В клинических исследованиях все пациенты в соответствии с протоколом также принимали АСК. б Любое внутричерепное кровоизлияние или кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 5 г/дл.
- в Угрожающие жизни - подгруппа больших кровотечений по классификации TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе. г ВЧК.
- д Кровотечение с наличием клинических проявлений, сопровождающееся снижением гемоглобина на ≥ 3 г/дл, но < 5 г/дл.
- Пациенты с ОКС, которым не проводилась ЧКВ, принимали прасугрел или клопидогрел в сочетании с АСК.
- У пациентов старше 75 лет с массой тела менее 60 кг, принимавших прасугрел в поддерживающей дозе 5 мг в сутки в среднем в течение 15 месяцев (максимум 30 месяцев), частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ в двух весовых категориях была следующая:
- б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов старше 75 лет поддерживающая доза 5 мг в Поддерживающая доза 75 мг
- Частота больших и малых кровотечений по классификации TIMI, не связанных с АКШ, в двух возрастных группах была следующая:
- а Поддерживающая доза 5 мг
- б Поддерживающая доза 10 мг; у пациентов с массой тела менее 60 кг поддерживающая доза 5 мг
- в Поддерживающая доза 75 мг
- Кровотечения, связанные с АКШ
- В клинических исследованиях частота больших или малых кровотечений по классификации TIMI, связанных с АКШ, составила 14,1% у пациентов, принимавших прасугрел, и 4,5% у пациентов, принимавших клопидогрел. Высокий риск кровотечения у пациентов, принимавших прасугрел, сохранялся до 7 дней с момента приема последней дозы исследуемого препарата.
- Количество случаев осложнений и кровотеченийа, связанных с АКШ (% пациентов):
- Прасугрел Клопидогрел
- «Большие» или «малые» кровотечения по классификации TIMI 14,1
- 4,5
- «Большие» кровотечения по классификации TIMI 11,3 3,6
- Фатальные 0,9 0
- Повторная операция 3,8 0,5
- Переливание ≥ 5 единиц крови 6,6 2,2
- Кровоизлияние в мозг 0 0
- «Малые» кровотечения по классификации TIMI 2,8 0,9
- а Подтвержденные случаи, определенные по критериям классификации TIMI.
- Ниже кратко изложены побочные реакции геморрагического и негеморрагического характера и их частота, зарегистрированные во время клинических исследований.
- Нежелательные реакции геморрагического характера:
- Нарушения со стороны органа зрения
- Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): внутриглазное кровоизлияние
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто (≥ 1% и < 10%): гематома
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Часто (≥ 1% и < 10%): носовое кровотечение
- Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): кровохарканье
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Часто (≥ 1% и < 10%): желудочно-кишечное кровотечение
- Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): ректальное кровотечение, кровотечение из десен, кровянистый стул (гематохезия), забрюшинное кровотечение
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Часто (≥ 1% и < 10%): экхимозы
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Часто (≥ 1% и < 10%): гематурия
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Часто (≥ 1% и < 10%): гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции
- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
- Часто (≥ 1% и < 10%): ушиб
- Нечасто (≥ 0,1% и < 1%): подкожная гематома, кровотечение после проведения процедуры
- Побочные реакции негеморрагического характера:
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Часто (≥ 1% и < 10%): анемия
- Редко (≥ 0,01% и < 0,1%): тромбоцитопения
- (содержание тромбоцитов ≤ 50 × 109/л)
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Часто (≥ 1% и < 10%): сыпь
- В клинических исследованиях продемонстрировано, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела пациенты, перенесшие ранее инсульт или ТИА, имеют больший риск развития инсульта или ТИА, чем пациенты без этих заболеваний в анамнезе:
- ТИА или инсульт в анамнезе Прасугрел Клопидогрел
- Да 6,5% (2,3% ВЧК) 1,2% (0% ВЧК)
- Нет 0,9% (0,2% ВЧК) 1,0% (0,3% ВЧК)
- Нежелательные реакции, выявленные методом сбора спонтанных сообщений Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек (редко).
- Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (очень редко)