- Наиболее часто сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций (НР) в период лечения гемцитабином: тошнота с рвотой или без нее, повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ)) и щелочной фосфатазы, данные реакции развивались приблизительно у 60 % пациентов. Протеинурия и гематурия развивались приблизительно у 50 % пациентов, одышка - у 10-40 % пациентов (максимальная частота наблюдалась у пациентов с раком легких). Аллергические реакции в виде кожной сыпи отмечались у приблизительно 25 % пациентов, данная реакция сопровождалась зудом у 10 % пациентов.
- Частота и тяжесть нежелательных реакций связана с дозой, скоростью инфузии и интервалами между введениями гемцитабина (см. раздел Особые указания). Нежелательные реакции, требующие ограничения дозы: снижение тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов (см. раздел Способ применения и дозы).
- Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10 %); часто (≥1 %, <10 %); нечасто (≥0,1 %, <1 %); редко (≥0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %).
- В каждой из подгрупп по частоте появления нежелательных реакций сами реакции представлены в порядке снижения их серьезности.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения (нейтропения степень 3-19,3 %; степень 4-6 %) (угнетение функции костного мозга, как правило, легкой или умеренной степени и преимущественно проявляется в отношении числа гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз.
- Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидная реакция.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - нарушения мозгового кровообращения; очень редко - синдром обратимой задней энцефалопатии (см. раздел Особые указания).
- Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия, преимущественно суправентрикулярная, сердечная недостаточность; редко - инфаркт миокарда.
- Нарушения со стороны сосудов: редко - клинические признаки васкулита периферических сосудов и гангрены, снижение артериального давления; очень редко - синдром повышенной проницаемости капилляров (см. раздел Особые указания).
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка - как правило, легкой степени и проходит быстро без лечения; часто - кашель, ринит; нечасто - интерстициальный пневмонит (см. раздел Особые указания), бронхоспазм - как правило, легкой степени и временный, но может потребоваться внутривенное введение лекарственных средств; редко - отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых (см. раздел Особые указания).
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота, тошнота; часто - диарея, стоматит и язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор; очень редко - ишемический колит.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - увеличение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто - повышение концентрации билирубина; нечасто - гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и летальный исход; редко - повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь аллергической природы, часто сопровождающаяся зудом, алопеция; часто - кожный зуд, потливость; редко - тяжелые кожные реакции, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; язвы, образование везикул и ранок, шелушение; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия, протеинурия легкой степени; нечасто - почечная недостаточность (см. раздел Особые указания), гемолитико-уремический синдром (см. раздел Особые указания).
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - гриппоподобные симптомы - наиболее часты из них: повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия. Также были зарегистрированы кашель, ринит, слабость, потливость и нарушения сна. Отеки/периферические отеки, включая отек лица (как правило, отеки обратимы и проходят после прекращения лечения); часто - повышение температуры тела, астения, озноб; редко - реакции в месте введения, преимущественно легкой степени.
- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: редко - лучевая токсичность (см. раздел Взаимодействия с другими лекарственными препаратами), местная воспалительная реакция в ранее облученной области.
- Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
- Частота появления реакций со стороны системы кроветворения степени 3 и 4, особенно нейтропении, повышалась при одновременном применении гемцитабина с паклитакселом. Однако повышение частоты появления данных реакций не было связано с увеличением частоты инфекционных заболеваний или событий, связанных с кровотечением. При одновременном применении гемцитабина с паклитакселом более часто наблюдались усталость и фебрильная нейтропения. Усталость, не связанная с развитием анемии, обычно проходила после первого цикла лечения.
- Нежелательные явления III степени тяжести
- Гематологическая токсичность: анемия - 5,7 %, тромбоцитопения - 5,3 %, нейтропения - 31,3 %.
- Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения - 4,6 %, повышенная утомляемость - 5,7 %, диарея - 3,1 %, моторная нейропатия - 2,3 %, сенсорная нейропатия - 5,3 %.
- Нежелательные явления IV степени тяжести
- Гематологическая токсичность: анемия - 1,1 %, тромбоцитопения - 0,4 %, нейтропения - 17,2 % (нейтропения IV степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6 % пациентов)
- Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения - 0,4 %, повышенная утомляемость - 0,8 %, диарея - 3,1 %, моторная нейропатия - 0,4 %, сенсорная нейропатия - 0,4 %.
- Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря
- Нежелательные явления III степени тяжести
- Гематологическая токсичность: анемия - 24 %, тромбоцитопения - 29 %.
- Негематологическая токсичность: тошнота и рвота - 22 %, диарея - 3 %, инфекция - 2 %, стоматит - 1 %.
- Нежелательные явления IV степени тяжести
- Гематологическая токсичность: анемия - 4 %, тромбоцитопения - 29 %.
- Негематологическая токсичность: инфекция - 1 %.
- Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников
- Нежелательные явления III степени тяжести
- Гематологическая токсичность: анемия - 22,3 %, нейтропения - 41,7 %, тромбоцитопения - 30,3 %, лейкопения - 48,0 %.
- Негематологическая токсичность: кровотечение - 1,8 %, фебрильная нейтропения -1,1 %.
- Нежелательные явления IV степени тяжести
- Гематологическая токсичность: анемия - 5,1 %, нейтропения - 28,6 %, тромбоцитопения - 4,6 %, лейкопения - 5,1 %.
- Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении - 0,6 %.
- Пострегистрационный опыт применения
- При применении гемцитабина в пострегистрационной практике отмечались следующие НР, перечисленные ниже с указанием частоты их возникновения очень часто (≥10 %); часто (≥1 %, <10 %); нечасто (≥0,1 %, <1 %); редко (≥0,01 %, <0,1 %); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (достоверно оценить частоту не представляется возможным).
- Инфекционные и паразитарные заболевания: часто ‒ инфекции; частота неизвестна ‒ сепсис.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: тромботическая микроангиопатия.
- Нарушения со стороны нервной системы: синдром обратимой задней энцефалопатии.
- Нарушения со стороны сосудов: очень редко ‒ синдром повышенной проницаемости капилляров.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна ‒ псевдоцеллюлит.