- Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлен перечень с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.
- Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
- Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислотным напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»).
- Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул P-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов P-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
- После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
- Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
- 1. «Противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам:o субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»).
- 2. «Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере еобходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- - умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом;
- - субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- 3. «С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
- - препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
- - умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
- - субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску.
- Примеры взаимодействующих препаратов представлены ниже. Препараты, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
- Классы препаратов препараты
- и Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к концентрации препарата Клинические комментарии (см. примечания)
- (см. сноски)
- Альфа-блокаторы
- Алфузозин Силодозин Тамсулозин Алфузозин (↑↑)a
- Силодозин (↑↑)a
- Тамсулозин (↑↑)a Cmax Cmax Cmax (↑↑), AUC
- (↑↑), AUC
- (↑↑), AUC Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийc, связанных с
- алфузозином/силодозином/ тамсулозином
- Анальгетики
- Алфентанил
- Бупренорфин (в/в подъязычно)
- и Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)a
- Бупренорфин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a
- Оксикодон Cmax↑, AUC ↑↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикис, может потребоваться снижение дозы
- Оксикодон Суфентанил Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b алфентанила/бупренорфина/оксикод она/суфентанила.
- Фентанил Фентанил в/в AUC (↑↑)a
- Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилc.
- Левацетилметад ол (левометадил) Левацетилметадол Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Метадон (R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Противоаритмические средства
- Дигоксин Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинаc
- Дизопирамид Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑)a, b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию.
- Дофетилид Дофетилид Cmax (↑), AUC (↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию.
- Дронедарон Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций
- на дронедарон: пролонгация
- интервала QT и сердечно- сосудистая смерть.
- Хинидин Хинидин Cmax ↑, AUC ↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.
- Антибиотики
- Бедаквилин Бедаквилин Cmax (↔), AUC (↑) в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилинаa Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинc.
- Ципрофлокса- цин
- Эритромицин Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Кларитромицин Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑; Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина.
- Деламанид
- Триметрексат Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолаc.
- Изониазид Рифампицин Изониазид: концентрация итраконазола (↓↓↓)a, b
- Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола.
- Рифабутин Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Итраконазол: Cmax ↓↓, AUC ↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинc.
- Телитромицин У здоровых добровольцев: телитромицин Cmax ↑, AUC ↑
- При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (↑↑)a
- При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию. У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинаc.
- Антикоагулянты и антитромботические средства
- Апиксабан Ривароксабан Ворапаксар Апиксабан Cmax (↑), AUC (↑)a
- Ривароксабан Cmax (↑), AUC (↑-↑↑)a
- Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)a Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на
- апиксабан/ривароксабан/ворапаксар c.
- Кумарины (например, варфарин)
- Цилостазол Кумарины (например,
- варфарин) -повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолаc.
- Дабигатран Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранаc.
- Тикагрелор Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений.
- Противосудорожные средства
- Карбамазепин Концентрация карбамазепина (↑)a, b
- Концентрация итраконазола (↓↓)a, b Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения
- итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинc .
- Фенобарбитал Фенитоин Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓)a, b
- Фенитоин:AUC итраконазола
- ↓↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола.
- Пероральные гипогликемические средства
- Репаглинид Саксаглиптин Репаглинид Cmax ↑, AUC ↑
- Саксаглиптин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптинаc.
- Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства
- Артеметер Лумефантрин Хинин Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a
- Лумефантрин Cmax (↑), AUC (↑)a
- Хинин Cmax↔, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер/лумефантрин/хининc.
- Специфические действия описаны в инструкциях по применению.
- Галофантрин Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии.
- Изавуконазол Изавуконазол Cmax (↔), AUC (↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности иэмбриофетотоксичность.
- Празиквантел Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелаc.
- Антигистаминные средства
- Астемизол Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск
- появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация
- интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
- Биластин Эбастин Рупатадин Биластин Cmax (↑↑), AUC (↑)a Эбастин Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑
- Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑)a, b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинc, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина.
- Мизоластин Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT.
- Терфенадин Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
- Противомигренозные средства
- Элетриптан Элетриптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанc, может потребоваться снижение дозы элетриптана.
- Алкалоиды спорыньи (дигидроэргота-
- мин, эргометрин, эрготамин, ме- тилэргометрин) Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм.
- Противоопухолевые препараты
- Бортезомиб Брентуксимаба Ведотин Бусульфан Эрлотиниб Гефитиниб Иматиниб Иксабепилон Бортезомиб AUC (↑)a
- Брентуксимаба ведотин AUC (↑)a
- Бусульфан Cmax ↑, AUC ↑ Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)a Гефитиниб Cmax ↑, AUC ↑
- Иматиниб Cmax (↑), AUC (↑)a Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата.
- Нинтеданиб Панобиностат Понатиниб Руксолитиниб Сонидегиб Вандетаниб Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)a Панобиностат Cmax (↑), AUC (↑)a
- Понатиниб Cmax (↑), AUC (↑)a
- Руксолитиниб Cmax (↑), AUC (↑)a
- Сонидегиб Cmax (↑), AUC (↑↑)a Вандетаниб Cmax ↔, AUC ↑
- Иделалисиб Иделалисиб Cmax (↑), AUC (↑)a
- Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a, b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба.
- Акситиниб Бозутиниб Кабазитаксел Кабозантиниб Церитиниб Кобиметиниб Кризотиниб Дабрафениб Дазатиниб Доцетаксел Ибрутиниб Лапатиниб Нилотиниб Олапариб Пазопаниб Сунитиниб
- Трабектедин
- Трастузумаб эмтанзин
- Алкалоиды барвинка Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)a
- Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a
- Кабазитаксел Cmax (↔), AUC (↔)a
- Кабозантиниб Cmax (↔), AUC (↑)a
- Церитиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)a Кобиметиниб Cmax ↑↑, AUC
- ↑↑↑
- Кризотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)a
- Дабрафениб AUC (↑)a
- Дазатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a
- Доцетаксел AUC (↔-↑↑)a Ибрутиниб Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a
- Лапатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a
- Нилотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)a Олапариб Cmax ↑, AUC ↑↑
- Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)a
- Сунитиниб Cmax (↑), AUC (↑)a Трабектедин Cmax (↑), AUC (↑)a Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc.
- Дополнительно:
- для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.
- Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Регорафениб AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)a Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба.
- Иринотекан Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея.
- Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
- Алпразолам Арипипразол Бротизолам Буспирон Карипразин Галоперидол Мидазолам (в/в) Пероспирон Кветиапин Рамелтеон Рисперидон Суворексант
- Зопиклон Алпразолам Cmax ↔, AUC ↑↑ Арипипразол Cmax ↑, AUC ↑ Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑↑ Буспирон Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ Карипразин (↑↑)a, b
- Галоперидол Cmax↑, AUC ↑
- Мидазолам (в/в) -повышение концентрации ↑↑b
- Пероспирон Cmax↑↑↑, AUC ↑↑↑
- Кветиапин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a
- Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)a
- Рисперидон - повышение концентрации ↑b
- Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)a
- Зопиклон Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныеc, может потребоваться снижение доз этих препаратов.
- Луразидон Луразидон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.
- Мидазолам (перорально) Мидазолам (перорально) Cmax
- ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑ Противопоказан во время и в
- течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома
- Пимозид Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией.
- Сертиндол Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
- Триазолам Триазолам Cmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-
- ↑↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома.
- Противовирусные средства
- Асунапревир (с усилением)
- Тенофовира дизопроксила фумарат Асунапревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a
- Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата.
- Боцепревир Боцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)a
- Итраконазол -повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирc, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира.
- Кобицистат Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Итраконазол - повышение концентрации (степень Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- неизвестна)a, b
- Даклатасвир Ванипревир Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)a
- Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирc, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира.
- Дарунавир (с усилением)
- Фосампренавир (с усилением ритонавиром)
- Телапревир Усиленный ритонавиром дарунавир: Cmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)a
- Усиленный ритонавиром фосампренавир: Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)a
- Телапревир: Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Элвитегравир (усиленный) Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)a
- Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира.
- Эфавиренз Невирапин Эфавиренз: Cmax итраконазола
- ↓, AUC ↓
- Невирапин: Cmax итраконазола
- ↓, AUC ↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена.
- Комбинация: Элбасвир/
- Гразо превир Элбасвир Cmax (↔), AUC (↑)a
- Гразопревир Cmax (↔), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению элбасвира/гразопревира.
- Комбинация:
- Глекапревир/
- Пи брентасвир Глекапревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑)a
- Пибрентасвир Cmax (↔ -↑), AUC (↔ -↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемc. Специфические действия указаны в инструкции по применению глекапревира/пибрентасвира
- Индинавир Концентрация итраконазола ↑b Индинавир Cmax↔, AUC↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира.
- Маравирок Маравирок Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийc. Может потребоваться снижение дозы маравирока.
- Комбинация: Омбитасвир/
- Паритапревир/
- Ритонавир/с Дасабувиром или без него Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)a Омбитасвир Cmax (↔), AUC (↑)a Паритапревир Cmax (↑), AUC (↑↑)a Ритонавир Cmax (↑), AUC (↑)a Дасабувир Cmax (↑), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или
- противовирусные средстваc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов.
- Ритонавир Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)a Ритонавир Cmax (↔), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира.
- Саквинавир Саквинавир (без усиления) Cmax↑↑, AUC↑↑↑
- Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Cmax (↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира.
- Симепревир Симепревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- Бета-адреноблокаторы
- Надолол Надолол Cmax↑↑, AUC ↑↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололc. Может потребоваться снижение дозы надолола.
- Блокаторы кальциевых каналов
- Бепридил Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной.
- Дилтиазем Дилтиазем и итраконазол - Применять с осторожностью,
- повышение концентрации (степень неизвестна)a, b наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема.
- Фелодипин Лерканидипин Нисолдипин Фелодипин Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑
- Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)a Нисолдипин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины: гипотензия и периферический отек.
- Другие дигидро- пиридины
- Верапамил Дигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилc, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила.
- Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
- Алискирен Риоцигулат
- Силденафил (для лечения легочной гипертензии)
- Тадалафил (для лечения легочной гипертензии) Алискирен Cmax↑↑↑, AUC ↑↑↑ Риоцигулат Cmax (↑), AUC (↑↑)a
- Силденафил/тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств)a, b Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат.
- Бозентан Гуанфацин Бозентан Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Гуанфацин Cmax (↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинc, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина.
- Ивабрадин Ивабрадин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца.
- Ранолазин Ранолазин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения
- итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций
- на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность.
- Контрацептивные средства*
- Диеногест Улипристал Диеногест Cmax (↑), AUC (↑↑)a
- Улипристал Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средстваc; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала.
- Диуретики
- Эплеренон Эплеренон Cmax (↑), AUC (↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия.
- Желудочно-кишечные средства
- Апрепитант
- Лоперамид
- Нетупита нт Апрепитант AUC (↑↑↑)a Лоперамид Cmax↑↑, AUC ↑↑
- Нетупитант Cmax (↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантc, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции.
- Цизаприд Цизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию.
- Домперидон Домперидон Cmax ↑↑, AUC ↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть.
- Средства для снижения кислотности
- желудка Итраконазол: Cmax ↓↓, AUC ↓↓ Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средства, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении
- нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»).
- Налоксегол Налоксегол Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недельпосле лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов.
- Saccharomyces boulardii S. boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна) Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена.
- Иммунодепрессанты
- Будесонид Циклесонид Циклоспорин Дексаметазон Флутиказон
- Метилпреднизо лон
- Такролимус
- Темсиролимус Будесонид (для ингаляций) Cmax↑, AUC ↑↑;
- Будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Циклесонид (для ингаляций) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a
- Циклоспорин (в/в) - повышение концентрации ↔ -
- ↑b
- Циклоспорин (другие формы)
- - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Дексаметазон Cmax ↔ (в/в)
- ↑(перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально)
- Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации ↑↑b Флутиказон (назальная форма)
- -повышение концентрации (↑)a, b
- Метилпреднизолон (перорально) Cmax↑-↑↑, AUC Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммунодепрессанты, может потребоваться снижение дозы иммунодепрессанта
- ↑↑
- Метилпреднизолон (в/в) AUC
- ↑↑
- Такролимус (в/в) - повышение концентрации ↑b
- Такролимус (перорально) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a
- Темсиролимус (в/в) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a
- Эверолимус
- Сиролимус(рапа мицин) Эверолимус Cmax(↑↑), AUC (↑↑↑↑)a
- Сиролимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломc. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус.
- Препараты, регулирующие содержание липидов
- Аторвастатин Аторвастатин Cmax↔-↑↑, AUC
- ↑-↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
- Ломитапид Ломитапид Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно- кишечная реакция.
- Ловастатин Симвастатин Ловастатин Cmax ↑↑↑↑, AUC
- ↑↑↑↑
- Симвастатин Cmax ↑↑↑↑, AUC
- ↑↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиза и отклонения лабораторных параметров функции печени.
- Нестероидные противовоспалительные средства
- Мелоксикам Мелоксикам Cmax ↓↓, AUC ↓ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама.
- Респираторные средства
- Салметерол Салметерол Cmax (↑), AUC Не рекомендуется во время и 2
- (↑↑↑↑)a недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролc.
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты
- Ребоксетин Венлафаксин Ребоксетин Cmax (↔), AUC (↑)a
- Венлафаксин Cmax (↑), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинc, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина.
- Урологические препараты
- Аванафил Аванафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха.
- Дапоксетин Дапоксетин Cmax (↑), AUC (↑)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты.
- Дарифенацин Варденафил Дарифенацин Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)a
- Варденафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилc.
- Дутастерид Имидафенацин Оксибутинин
- Силденафил (эректильная дисфункция)
- Тадалафил (эректильная
- дисфункция и доброкачествен ная гиперплазия предстательной железы)
- Толтеродин Дутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
- Имидафенацин Cmax ↑, AUC ↑
- Оксибутинин - повышение концентрации ↑b
- Силденафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑ - ↑↑↑↑)a
- Тадалафил Cmax (↑), AUC (↑↑)a
- Толтеродин Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)a у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6
- Уденафил Cmax (↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыc, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению. Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания».
- Уденафил
- Фезотеродин Фезотеродин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинергические эффекты. Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинc, может потребоваться снижение дозы фезотеродина.
- Солифенацин Солифенацин Cmax (↑), AUC (↑↑)a Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин:
- антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT. Применять с осторожностью у других пациентов, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацинc, может потребоваться снижение дозы солифенацина.
- Другие препараты и лекарственные средства
- Алитритиноин (перорально)
- Каберголин Каннабиоиды Цинакалцет Алитритиноин Cmax (↑), AUC (↑)a
- Каберголин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a
- Каннабиоиды - повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)a
- Цинакалцет Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/каннабио иды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовc.
- Колхицин Колхицин Cmax (↑), AUC (↑↑)a Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск
- появления нежелательных реакций
- на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга. Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинc.
- Элиглустат CYP2D6 EMs: Cmax
- элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)a
- Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6. Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии. Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатc, может потребоваться снижение дозы элиглустата.
- Алкалоиды спорыньи Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел
- «Противомигренозные средства»).
- Галантамин Галантамин Cmax (↑), AUC (↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на галантаминc, может потребоваться снижение дозы галантамина.
- Ивакафтор Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторc, может потребоваться снижение дозы ивакафтора.
- Лумакафтор/ ивакафтор Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑)a
- Лумакафтор Cmax (↔), AUC (↔)a Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения
- итраконазолом. Возможно снижение эффективности
- Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но, вероятно ↓↓↓ итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторc.
- Антагонисты рецепторов вазопрессина
- Кониваптан Толваптан Кониваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)a
- Толваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)a Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптанc.
- Мозаваптан Мозаваптан Cmax ↑, AUC ↑↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанc, может потребоваться снижение дозы мозаваптана.
- *ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол) могут повышать концентрацию гормональных контрацептивов в плазме крови
- Примечание:
- Среднее повышение концентрации: ↑: <100 % (<2 раз);
- ↑↑: 100-400 % (≥2 раз и <5 раз);
- ↑↑↑: 400-900 % (≥5 раз и <10 раз);
- ↑↑↑↑: ≥10 раз.
- Среднее снижение концентрации: ↓: < 40 %;
- ↓↓: 40-80 %;
- ↓↓↓: >80 %.
- Отсутствие эффекта: ↔.
- Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
- a. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3A4 и/или ингибиторами P-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
- b. Параметры фармакокинетики не установлены.
- c. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
- Дети
- Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.