- Применение кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
- Наиболее частые НР кветиапина (? 10 %) - сонливость, головокружение, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, синдром «отмены», повышение в плазме крови концентраций триглицеридов (ТГ) и общего холестерина (ХС) (главным образом, ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)), снижение концентрации ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение гемоглобина и ЭПС.
- Частота НР приведена в виде следующей градации: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100), редко (? 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
- Класс системы органов Нежелательная лекарственная реакция
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень часто снижение гемоглобина22
- Часто лейкопения1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов27
- Нечасто тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов13, нейтропения1
- Редко агранулоцитоз26
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Нечасто реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции)
- Очень редко анафилактические реакции5
- Нарушения со стороны эндокринной системы
- Часто гиперпролактинемия15, снижение концентрации общего и свободного тироксина (T4)24, снижение концентрации общего трийодтиронина (T3)24, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)24 в плазме крови
- Нечасто снижение концентрации свободного T324 в плазме крови, гипотиреоз21
- Очень редко синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ)
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Очень часто повышение концентрации ТГ в сыворотке крови10,30, общего ХС (главным образом, ХС ЛПНП)11,30, снижение концентрации ХС ЛПВП17,30, увеличение массы тела8,30
- Часто повышение аппетита, повышение концентрации глюкозы в крови до гипергликемии6,30
- Нечасто гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, обострение уже существующего сахарного диабета
- Редко метаболический синдром29
- Нарушения психики
- Часто необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение20
- Редко сомнамбулизм и схожие явления, например, разговоры во сне и нарушения пищевого поведения, связанные со сном
- Нарушения со стороны нервной системы
- Очень часто головокружение4,16, головная боль, сонливость2,16, экстрапирамидные симптомы1,21
- Часто дизартрия
- Нечасто судороги1, синдром «беспокойных ног», поздняя дискинезия1,5, обморок4,16
- Нарушения со стороны органа зрения
- Часто нечеткость зрения
- Нарушения со стороны сердца
- Часто тахикардия4, ощущение сердцебиения23
- Нечасто удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто ортостатическая гипотензия4,16
- Редко венозная тромбоэмболия1
- Частота неизвестна инсульт33
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Часто одышка23
- Нечасто ринит
- Нарушения со стороны пищеварительной системы
- Очень часто сухость слизистой оболочки полости рта
- Часто диспепсия, запор, рвота25
- Нечасто дисфагия7
- Редко панкреатит1, кишечная непроходимость/илеус
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Часто повышение активности в плазме крови аланинаминотрансферазы (АЛТ)3, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ)3
- Нечасто повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)3 в плазме крови
- Редко желтуха5, гепатит
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Очень редко ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона5
- Частота неизвестна токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Очень редко рабдомиолиз
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Нечасто задержка мочи
- Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
- Частота неизвестна синдром «отмены» у новорожденных31
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Нечасто сексуальная дисфункция
- Редко приапизм, галакторея, припухлость молочных желез, расстройства менструального цикла
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Очень часто синдром «отмены»1,9
- Часто незначительно выраженная астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка
- Редко ЗНС1, гипотермия
- Лабораторные и инструментальные данные
- Редко повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови14
- 1 См. раздел «Особые указания».
- 2 Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
- 3 Возможно бессимптомное повышение (? 3 раза от верхней границы нормы при определении в любое время) активности ACT, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
- 4 Как и другие антипсихотические препараты с ?1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»).
- 5 Оценка частоты данной НР производилась на основании результатов пострегистрационного наблюдения применения кветиапина.
- 6 Повышение концентрации глюкозы в крови натощак ? 126 мг/дл (? 7,0 ммоль/л) или концентрации глюкозы в крови после приема пищи ? 200 мг/дл (? 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
- 7 Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
- 8 Повышение исходной массы тела на 7 % и более. В основном возникает в начале терапии у взрослых.
- 9 При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.
- 10 Повышение концентрации ТГ ? 200 мг/дл (? 2,258 ммоль/л) в плазме крови у пациентов ? 18 лет или ? 150 мг/дл (? 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.
- 11 Повышение сывороточной концентрации общего ХС ? 240 мг/дл (? 6,2064 ммоль/л) у пациентов ? 18 лет или ? 200 мг/дл (? 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение ХС ЛПНП ? 30 мг/дл (? 0,769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (? 1,07 ммоль/л).
- 12 См. далее по тексту инструкции.
- 13 Снижение количества тромбоцитов ? 100 х 109/л, хотя бы при однократном определении.
- 14 Без связи с ЗНС. По данным клинических исследований.
- 15 Повышение сывороточной концентрации пролактина у пациентов ? 18 лет: > 20 мкг/л (? 869,56 пмоль/л) у мужчин, > 30 мкг/л (? 1304,34 пмоль/л) у женщин.
- 16 Может приводить к падению.
- 17 Снижение сывороточной концентрации ХС ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.
- 18 Частота изменения интервала QTc от < 450 мсек до ? 450 мсек с увеличением на ? 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях количество пациентов, у которых отмечено клинически значимое увеличение интервала QTc, было исходным в группах кветиапина и плацебо.
- 19 Изменение концентрации от > 132 ммоль/л до ? 132 ммоль/л хотя бы при однократном определении.
- 20 Случаи суицидального поведения и суицидальные мысли отмечались во время терапии кветиапином или вскоре после прекращения терапии.
- 21 См. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика».
- 22 Снижение гемоглобина ? 13 г/дл у мужчин и ? 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11 % пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. Среднее максимальное снижение гемоглобина составляло 1,50 г/дл при определении в любое время.
- 23 Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
- 24 На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 80 % от нижней границы нормы (пмоль/л) при определении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при определении в любое время.
- 25 На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пациентов пожилого возраста (? 65 лет).
- 26 На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (< 0,5 х 109/л) в сочетании с инфекциями (см. раздел «Особые указания»).
- 27 На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ? 1 х 109/л при определении в любое время.
- 28 На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов в крови ? 3 х 109/л при определении в любое время.
- 29 Оценка частоты данной НР производилась на основании сообщений о развитии метаболического синдрома во всех клинических исследованиях с применением кветиапина.
- 30 У некоторых пациентов в клинических исследованиях наблюдалось ухудшение более чем одного метаболического фактора: массы тела, концентрации глюкозы, липидов в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).
- 31 См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания».
- 32 Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться артериальной гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных НР во всех клинических исследованиях кветиапина.
- 33 На основании результатов одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.
- Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются НР, присущими нейролептикам.
- При применении кветиапина сообщалось о тяжелых кожных НР, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром.
- Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
- У детей и подростков возможно развитие тех же НР, что и у взрослых пациентов. В таблице приведены НЛР, которые не были отмечены у взрослых пациентов, или же чаще отмечались у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет) по сравнению со взрослыми пациентами.
- Частота НР приведена в виде следующей градации: очень часто (? 1/10). часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100), редко (? 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
- Нарушения со стороны эндокринной системы
- Очень часто повышение сывороточной концентрации пролактина1
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Очень часто повышение аппетита
- Нарушения со стороны нервной системы
- Очень часто экстрапирамидные симптомы3,4
- Часто обморок
- Нарушения со стороны сосудов
- Очень часто повышение артериального давления (АД)2
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Часто ринит
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Очень часто рвота
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Часто раздражительность3
- 1 Повышение сывороточной концентрации пролактина у пациентов < 18 лет: > 20 мкг/л (? 869,56 пмоль/л) у пациентов мужского пола, > 26 мкг/л (? 1130,43 пмоль/л) у пациентов женского пола. Менее чем у 1 % пациентов отмечалось повышение сывороточной концентрации пролактина > 100 мкг/л (4347,8 пмоль/л).
- 2 Повышение АД выше клинически значимого порога (адаптировано по критериям Национального Института Здоровья, США - National Health Institute) или повышение более чем на 20 мм рт. ст. для систолического, или более чем на 10 мм рт. ст. для диастолического давления по данным двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследований у детей и подростков.
- 3 Соответствует частоте, наблюдаемой у взрослых пациентов, но может быть связана с различными клиническими проявлениями у детей и подростков в отличие от взрослых пациентов.
- 4 См. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика».