Тигециклин 50 мг 1 шт. флакон лиофилизат для приготовления концентрата для раствора для инфузий
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Срок годности товара указан примерно и может измениться.
- Производитель
- Первичная упаковка
Флакон
- Форма выпуска
лиофилизат для приготовления концентрата
- Дозировка
50 мг
- В упаковке
1
- Все характеристики
Показания
Взрослые
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
• Осложненные интраабдоминальные инфекции.
• Внебольничная пневмония.
Не применяется для лечения синдрома диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких.
Дети старше 8 лет
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Не применяется для лечения синдрома диабетической стопы.
• Осложненные интраабдоминальные инфекции.
Тигециклин показан к применению в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят.
Характеристики
- Производитель
- Страна производитель
Россия
- Специальные свойства
Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Внутривенно, капельно в течение 30-60 минут (см. «Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата»).
- Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов.
- Курс лечения:
- • при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных интраабдоминальных инфекциях 5-14 дней;
- • при внебольничной пневмонии - 7-14 дней.
- Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией пациента на лечение.
- Пациенты с нарушениями функции печени
- Пациентам с легкой и средней степенью тяжести печеночной недостаточности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы.
- У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) следует снизить дозу препарата на 50 %. Начальная доза тигециклина должна составлять 100 мг, а в последующем препарат применяют по 25 мг каждые 12 часов. При применении тигециклина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию пациентов на лечение.
- Пациенты с нарушениями функции почек
- Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы.
- Пациенты пожилого возраста
- Коррекция дозы не требуется.
- Применение у детей
- Эффективность и безопасность у детей до 8 лет не установлена. Тигециклин применяют у детей в возрасте 8 лет и старше после консультации со специалистом, обладающим опытом лечения инфекционных заболеваний. Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности препарата у данной группы, а также в виду изменения окраски зубов (см. раздел «Особые указания»).
- Доза для детей в возрасте 8-11 лет составляет 1,2 мг/кг каждые 12 часов. Максимальная доза 50 мг тигециклина каждые 12 часов.
- Доза для детей в возрасте 12-17 лет составляет 50 мг тигециклина каждые 12 часов.
- Внутривенная инфузия тигециклина должна продолжаться в течение 30-60 минут каждые 12 часов.
- Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата
- Приготовление
- Перед применением следует развести содержимое каждого флакона тигециклина с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактат в количестве 5,3 мл для получения концентрата с концентрацией тигециклина 10 мг/мл.
- Примечание: 5 мл концентрата содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6 %.
- Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата. 5 мл концентрарта переносят во флакон с раствором для инфузий емкостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять концентрат из 2 флаконов, для дозы 50 мг - из одного флакона). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл.
- Цвет готового раствора должен быть желтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.
- Введение
- Тигециклин вводится внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т-образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов его необходимо промыть перед инфузией тигециклина с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % раствора декстрозы для инъекций. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Показания
- Взрослые
- • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
- • Осложненные интраабдоминальные инфекции.
- • Внебольничная пневмония.
- Не применяется для лечения синдрома диабетической стопы, госпитальной пневмонии или пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких.
- Дети старше 8 лет
- • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Не применяется для лечения синдрома диабетической стопы.
- • Осложненные интраабдоминальные инфекции.
- Тигециклин показан к применению в случаях, когда альтернативные антибиотики не подходят.
Состав
- 1 флакон содержит:
- действующее вещество:
- тигециклин- 50 мг;
- вспомогательные вещества:
- лактозы моногидрат - 100 мг, хлористоводородной кислоты 1 М раствор / натрия гидроксида 1 М раствор - q. s. до pH 4,5 - 5,5.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам класса тетрациклинов.
- С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
- Печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести.
- ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
- Результаты исследований на животных показывают, что тигециклин проникает через плаценту и обнаруживается в тканях плода. При применении тигециклина наблюдалось снижение массы плода у крыс и кроликов (с соответствующими задержками в оссификации) и потеря плода у кроликов.
- Не обнаружено тератогенного эффекта тигециклина на крыс или кроликов. В доклинических исследованиях безопасности 14С-меченный тигециклин проникал через плаценту и обнаруживался в тканях плода, в том числе в костной ткани. У крыс и кроликов наблюдалось небольшое снижение массы плода и повышение частоты малых аномалий развития скелета (задержка оссификации костей) при назначении тигециклина при экспозиции, превышавшей экспозицию у человека при применении суточной дозы препарата в 4,7 и 1,1 раз, основываясь на экспозиции (AUC) у крыс и кроликов соответственно. Наблюдалось повышение частоты потери плода у кроликов при экспозиции, превышавшей экспозицию у человека при применении суточной дозы препарата в 1,1 раз, основываясь на экспозиции (AUC) у кроликов в дозах, дающих минимальную токсичность для материнского организма. В период беременности применение препарата Тигециклин допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.
- Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. При необходимости применения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Опыта применения препарата Тигециклин в период родов нет.
Особые указания
- Чтобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо использовать тигециклин только для лечения инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату.
- Для выбора и коррекции антибактериальной терапии по возможности следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. Тигециклин может использоваться для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов микробиологических тестов.
- Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов, имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигециклин может вызывать неблагоприятные реакции, сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Применение тигециклина у пациентов с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда противопоказано.
- Анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая тигециклин.
- Пациенты, у которых на фоне лечения тигециклином отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности) и оценки соотношения пользы и риска продолжения терапии тигециклином. Нежелательные реакции могут развиваться уже после того, как терапия была завершена.
- Эффективность и безопасность тигециклина у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.
- Псевдомембранозный колит различной степени тяжести отмечают при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая тигециклин. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.
- При назначении тигециклина пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями, вследствие прободения кишечника, или пациентам с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.
- Применение тигециклина, как любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибы. Во время лечения пациенты должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры.
- Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50 % от общей экскреции тигециклина. Поэтому пациенты с холестазом должны находиться под наблюдением врача.
- Опыт применения тигециклина для лечения инфекций у пациентов с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.
- Применение тигециклина в период формирования зубов может привести к перманентному изменению цвета зубов на желтый, серый, коричневый.
- Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне применения тигециклина, в некоторых случаях с летальным исходом. Необходимо проявлять осторожность при применении тигециклина у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарата. Необходимо учитывать возможность отмены тигециклина у пациентов с симптомами панкреатита.
- До начала терапии тигециклином, а также регулярно во время терапии следует контролировать параметры системы свертывания крови, включая фибриноген (см. раздел «Побочное действие»). В проспективном анализе результатов клинических исследований было отмечено некоторое увеличение общей летальности (т.е. смерть от любых причин) в группе пациентов, получавших тигециклин, по сравнению с группой пациентов, получавших препараты сравнения. Поэтому тигециклин должен применяться только в случаях отсутствия альтернативной терапии.
- Применение у детей
- Данные применения тигециклина у детей ограничены. Поэтому применение тигециклина рекомендовано в тех ситуациях, когда альтернативная антибактериальная терапия недоступна.
- Тошнота и рвота являются самыми распространенными побочными реакциями у детей и подростков. Следует особое внимание уделить риску дегидратации.
- Боль в области живота часто встречающийся побочный эффект у детей также, как и у взрослых. Следует учитывать, что боль в области живота может быть связана с развитием панкреатита. В случае развития панкреатита, терапия тигециклином должна быть прекращена. До начала терапии тигециклином, а также регулярно во время терапии следует контролировать функциональные пробы печени, параметры системы свертывания крови, гематологические параметры, концентрацию амилазы и липазы.
- Тигециклин не следует применять у детей в возрасте младше 8 лет из-за недостатка данных об эффективности и безопасности тигециклина у данной группы, а также в виду изменения окраски зубов (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
- ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
- Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. Пациенты, получающие тигециклин, могут испытывать головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и использованию механизмов.
Упаковка и форма выпуска
- Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 50 мг - 1 флакон вместе с инструкцией по применению в уп
Побочные действия
- Наиболее часто наблюдаются тошнота (29,9 %) и рвота (19,9 %), которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день лечения) и, в большинстве случаев, имеют легкое или среднетяжелое течение. Причиной прекращения терапии тигециклином чаще всего являлись тошнота (1,6 %) и рвота (1,3 %).
- Побочные эффекты представлены по органам и системам в классификации: очень часто (? 1/10), часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100), редко (от ? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- часто: увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), увеличение протромбинового времени (ПВ), анемия, тромбоцитопения;
- нечасто: эозинофилия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- частота неизвестна: анафилактические/анафилактоидные реакции.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- часто: снижение аппетита.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- часто: головокружение, головная боль;
- нечасто: извращение вкуса.
- Нарушения со стороны сосудов:
- часто: флебит;
- нечасто: тромбофлебит.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- очень часто: тошнота, рвота, диарея;
- часто: боль в животе, диспепсия;
- нечасто: острый панкреатит.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) в плазме крови*, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови*, гипербилирубинемия;
- нечасто: желтуха;
- частота неизвестна: выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность, холестаз.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- часто: зуд, сыпь;
- частота неизвестна: тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
- нечасто: вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- часто: астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции, реакции в месте введения, сепсис;
- нечасто: воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции.
- Лабораторные показатели:
- часто: повышение азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности амилазы в плазме крови, гипопротеинемия;
- нечасто: повышение креатинина в крови, гипокальциемия, гипонатриемия, гипогликемия.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- часто: пневмония.
- Реакции, характерные для антибиотиков:
- псевдомембранозный колит.
- * - повышение активности АЛТ и ACT отмечали чаще после окончания терапии тигециклином.
- В ходе объединенного анализа клинических данных 13 исследований III и IV фазы по применению тигециклина по зарегистрированным и незарегистрированным показаниям, выявлена большая общая летальность (т.е. смерть от любых причин, в том числе не связанных с лечением) у пациентов с тяжелыми инфекциями, получавших тигециклин. Общая летальность у пациентов, получавших тигециклин, составила 4 % (150/3788), препараты сравнения - 3 % (110/3646), разница относительного риска летального исхода - 0,6 % (доверительный интервал (ДИ): 0,1-1,2). Причины повышения общей летальности у пациентов, получавших тигециклин, не установлены. В целом летальные исходы были результатом ухудшения течения инфекции, осложнений инфекции и сопутствующих заболеваний.
- Дети
- Данные применения тигециклина у детей ограничены двумя фармакокинетическими исследованиями и одним открытым клиническим исследованием на небольшой группе детей. Новых или неожиданных данных по безопасности тигециклина в этих исследованиях не было выявлено.
- В открытом фармакокинетическом исследовании с однократной эскалацией дозы безопасность тигециклина исследовалась на 25 пациентах детского возраста (от 8 до 16 лет), которые недавно перенесли инфекционное заболевание. Профиль побочных эффектов у детей был в целом схож с таковым у взрослых. Безопасность тигециклина была так же исследована на 58 пациентах детского возраста (8-11 лет), с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (15 пациентов), осложненными интраабдоминальными инфекциями (24 пациента) или внебольничной пневмонией (19 пациентов). Профиль побочных эффектов у этих 58 пациентов был таким же, как и у взрослых, за исключением тошноты (48,3 %), рвоты (46,6 %) и повышения уровня липазы в плазме крови (6,9 %), которые отмечались у детей чаще, чем у взрослых.
Фармакотерапевтическая группа
- антибиотик-тетрациклин
Лекарственное взаимодействие
- Совместимость/несовместимость с лекарственными препаратами и растворителями при одновременном введении
- Совместимость
- Тигециклин совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактата. При введении через Т-образный катетер тигециклин растворенный в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы для инъекций совместим с амикацином, добутамином, допамином, гентамицином, галоперидолом, раствором Рингера лактат, лидокаином, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат - ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидином, теофиллином и тобрамицином.
- Несовместимость
- При введении через Т-образный катетер тигециклин несовместим с амфотерицином В, амфотерицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омепразолом.
- Варфарин
- При сопутствующем применении тигециклина и варфарина (однократной дозы 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40 % и 23 %, и повышение AUC варфарина на 68 % и 29 %, соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего времени не установлен. Поскольку тигециклин может удлинять как ПВ/МНО, так и АЧТВ, при применении тигециклина одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина.
- Ингибиторы или индукторы изоферментов системы цитохрома Р450
- Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома Р450, не будут изменять клиренс тигециклина. В свою очередь тигециклин вряд ли окажет влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений.
- Исследования in vitro показали, что тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоферментами цитохрома CYP: 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4.
- Дигоксин
- Тигециклин в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (0,5 мг с последующим назначением в суточной дозе 0,25 мг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении тигециклина совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется.
- Ингибиторы или индукторы Р-гликопротеина
- Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов Р-гликопротеина (например, рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тигециклина.
- Пероральные контрацептивы
- При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться.
- В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.
- Ингибиторы кальциневрина
- Одновременное применение тигециклина и ингибиторов кальциневрина, таких как такролимус и циклоспорин может привести к повышению минимальных концентраций ингибиторов кальциневрина в плазме крови. Следовательно, во время терапии тигециклином следует контролировать концентрации ингибиторов кальциневрина в плазме крови, чтобы избежать развития лекарственной токсичности.
Фармакодинамика
- Механизм действия
- Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счет связывания с 30Ѕ-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи. Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной минимальной подавляющей концентрации (MПK) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli.
- Механизм развития устойчивости
- Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Была продемонстрирована перекрестная резистентность между тигециклин и миноциклин резистентными изолятами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрестная резистентность, обоснованная мишенью действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков.
- Тигециклин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к семейству Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсrАВ. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.
- Контрольные значения МПК
- Ниже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).
- Staphylococcus spp. S ? 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л (S - чувствительные, R- резистентные)
- Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae S ? 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л
- Enterococcus spp. S ? 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л
- Enterobacteriaceae S ? 1(?) мг/л и R > 2 мг/л.
- Вне зависимости от вида возбудителя S ? 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л.
- (?) Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Morganella spp.
- Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л.
- Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.
- Чувствительность
- Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.
- Чувствительность микроорганизмов к тигециклину
- Грам-положительные аэробы:
- Enterococcus spp.†
- Enterococcus avium
- Enterococcus casseliflavus
- Enterococcus faecalis* (включая чувствительные к ванкомицину штаммы)
- Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы)
- Enterococcus gallinarum
- Staphylococcus aureus* (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы) Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)
- Staphylococcus haemolyticus
- Streptococcus agalactiae*
- Группа Streptococcus anginosus* (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus)
- Streptococcus pyogenes*
- Streptococcus pneumoniae* (пенициллин- чувствительные штаммы)
- Группа Streptococci viridans
- Грам-отрицательные аэробы:
- Aeromonas hydrophilia
- Citrobacter freundii*
- Citrobacter koseri
- Escherichia coli*
- Haemophilus influenza*
- Haemophilus parainfluenzae
- Klebsiella oxytoca*
- Legionella pneumophila*
- Анаэробы
- Clostridium perfringens†,*
- Peptostreptococcus spp. †
- Peptostreptococcus micros. †*
- Prevotella spp.
- Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивости
- Грам-отрицательные аэробы
- Acinetobacter baumannii
- Burkholderia cepacia
- Enterobacter aerogenes
- Enterobacter cloacae*
- Klebsiella pneumonae*
- Morganella morganii
- Providencia spp.
- Proteus spp.
- Serratia maecescens
- Stenotrophomonas maltophilia
- Анаэробы
- Bacterioides fragilis group†
- Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью
- Грам-отрицательные аэробы:
- Pseudomonas aeruginosa
- * - виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность
- † - см. выше раздел «Фармакодинамика».
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Лиофилизированный порошок или пористая масса оранжевого цвета.
- Восстановленный раствор - прозрачный раствор желтого или оранжевого цвета.
Фармакокинетика
- Всасывание
- Поскольку тигециклин вводят внутривенно, он характеризуется 100 % биодоступностью.
- Распределение
- При концентрациях от 0,1 до 1,0 мкг/мл связывание тигециклина с белками плазмы крови in vitro варьирует приблизительно от 71 % до 89 %. В фармакокинетических исследованиях у животных и людей показано, что тигециклин быстро распределяется в тканях. В организме человека равновесный объем распределения тигециклина, составил от 500 до 700 л (7-9 л/кг), что подтверждает экстенсивное распределение тигециклина за пределами плазмы крови и накопление его в тканях. Данные о способности тигециклина проникать через гематоэнцефалический барьер в организме человека отсутствуют. Равновесная максимальная концентрация (Cssmax) тигециклина в сыворотке крови составила 866±233 нг/мл при 30-минутных инфузиях и 634±97 нг/мл при 60-минутных инфузиях. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC)0-12ч составила 2349±850 нг*час/мл.
- Метаболизм
- В среднем, менее 20 % тигециклина подвергается метаболизму. Основным веществом, обнаруженным в моче и кале, был неизмененный тигециклин, однако были обнаружены также глюкуронид, N-ацетильный метаболит и эпимер тигециклина. Тигециклин не подавляет метаболизм, опосредованный следующими шестью изоформами цитохрома Р450 (CYP): 1А2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Тигециклин не показывает НАДФ зависимость в подавлении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, из чего можно заключить отсутствие необратимого ингибитора этих изоферментов.
- Выведение
- Отмечено, что 59 % назначенной дозы выводится через кишечник (при этом большая часть неизмененного тигециклина поступает в желчь), а 33 % выводится почками. Дополнительные пути выведения - глюкуронидация и экскреция неизмененного тигециклина почками.
- Общий клиренс тигециклина после внутривенной инфузии составляет 24 л/час. На почечный клиренс приходится приблизительно 13 % от общего клиренса. Тигециклин характеризуется полиэкспоненциальным выведением из сыворотки крови, средний терминальный период полувыведения из сыворотки крови после назначения повторных доз составляет 42 часа, однако наблюдаются значительные индивидуальные различия.
- В исследованиях in vitro с использованием клеточной линии с гиперпродукцией
- Р-гликопротеина было установлено, что тигециклин является субстратом
- Р-гликопротеина. Возможный вклад транспорта, опосредованного Р-гликопротеина, в действие тигециклина неизвестен.
- Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
- Пациенты с нарушениями функции печени
- У пациентов с легкими нарушениями функции печени фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменяется. Однако у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми нарушениями функции печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) общий клиренс тигециклина был снижен на 25 % и 55 %, а период полувыведения увеличен на 23 % и 43 %, соответственно.
- Пациенты с нарушениями функции почек
- У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) фармакокинетический профиль однократной дозы тигециклина не изменялся, в том числе и на фоне гемодиализа. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC была на 30 % больше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией.
- Пациенты пожилого возраста
- Фармакокинетика тигециклина у пациентов пожилого возраста, в целом, не отличалась от других возрастных групп.
- Пол
- Клинически значимые различия клиренса тигециклина у мужчин и женщин не установлены.
- Раса
- Клиренс тигециклина не зависит от расы.
- Масса тела
- Клиренс, в том числе нормализованный по массе тела, и AUC заметно не различались у пациентов с разной массой тела, в том числе, превышающей 125 кг. У пациентов с массой тела более 125 кг величина AUC была на 25 % ниже. Данные о пациентах с массой тела более 140 кг отсутствуют.
Передозировка
- Не описана. Внутривенное введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300 мг при 60-минутной продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Гемодиализ не обеспечивает удаления тигециклина.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Натива ООО
- Россия
- 121170, г. Москва, Кутузовский пр., 36, стр. 3, оф. 315 Б
Отзывы
Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.