- Гидрохлоротиазид/Эналаприл
- Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
- Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат Берлиприл® плюс, симптоматическая артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате предшествующей терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, а также у пациентов с диареей и/или рвотой.
- У данной группы пациентов следует в соответствующие временные интервалы контролировать содержание электролитов в плазме крови.
- Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
- Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее.
- При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и в случае необходимости, ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при применении препарата Берлиприл® плюс не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, которое может быть продолжено, как правило, без каких-либо затруднений после восполнения ОЦК и нормализации АД.
- Нарушение функции почек
- У пациентов с КК более 30 мл/мин, но менее 80 мл/мин препарат Берлиприл® плюс должен применяться только после подбора доз каждого из действующих веществ.
- У некоторых пациентов без признаков патологии со стороны почек до начала лечения, было отмечено увеличение концентраций мочевины и креатинина в плазме крови при одновременном применении эналаприла и диуретиков. В данном случае применение препарата Берлиприл® плюс должно быть прекращено. Подобная ситуация увеличивает вероятность наличия стеноза почечных артерий.
- Гиперкалиемия
- Одновременное применение эналаприла и низких доз диуретиков не исключает риска развития гиперкалиемии.
- Препараты лития
- Одновременное применение препарата Берлиприл® плюс с препаратами лития, как правило, не рекомендуется.
- Гидрохлоротиазид
- Нарушения функции почек
- Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК 30 мл/мин и ниже (т.е., при почечной недостаточности умеренной или тяжелой степени тяжести).
- У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) препарат следует отменить.
- Нарушения функции печени
- При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.
- Метаболические и эндокринные эффекты
- Применение тиазидов может нарушать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств, включая инсулин.
- Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
- У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или подагры. Данный эффект является дозозависимым. Эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурекимический эффект гидрохлоротиазида.
- Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии подтвержденных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез. Тиазидный диуретик должен быть отменен перед исследованием функции паращитовидных желез.
- Тиазиды увеличивают выведение почками магния, что может приводить к гипомагниемии.
- Водно-электролитный баланс
- Каждому пациенту при применении диуретиков необходимо с определенными интервалами контролировать содержание электролитов в плазме крови.
- Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут явиться причиной нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз).
- Симптомами-предвестниками являются: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, ступор, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота.
- Применение тиазидных диуретиков может вызывать гипокалиемию, однако одновременное применение эналаприла способствует уменьшению гипокалиемии, вызванной диуретиками.
- Наибольший риск развития гипокалиемии отмечается у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов внутрь, одновременном применении глюкокортикостероидов или адренокортикотропного гормона.
- В жаркую погоду у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно слабо выражен и лечения не требует.
- Антидопинговый тест
- Гидрохлоротиазид, входящий в состав препарата, может давать положительный результат антидопингового теста.
- Реакции гиперчувствительности
- У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакции или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении течения системной красной волчанки у пациентов на фоне применения тиазидных диуретиков.
- Хориоидальный выпот/острая миопия/острая закрытоугольная глаукома
- Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию хориоидального выпота с нарушением полей зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. При отсутствии лечения острый приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее отменить прием препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфонамида и пенициллины в анамнезе.
- Немеланомный рак кожи
- На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась положительная дозозависимая связь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и немеланомным раком кожи (НМРК) (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома). Одно исследование включало в себя 71 533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8 629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которым соответствовали 1 430 833 и 172 462 участника из контрольных популяционных групп соответственно. Прием гидрохлоротиазида в значительных количествах (кумулятивная доза ? 50 000 мг) был связан с развитием БКК со скорректированным значением отношения шансов (ОШ) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) и развитием ПКК со скорректированным значением ОШ 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31). Четкая зависимость между кумулятивной дозой и развитием заболевания наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. В другом исследовании была показана возможная связь между раком губы (ПКК) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 пациента с раком губы были сопоставлены с 63 067 участниками из контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была показана взаимосвязь между суммарной кумулятивной дозой и соответствующей реакцией: скорректированное ОШ составило 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), которое увеличивалось до ОШ 3,9 (3,0-4,9) для высокой (кумулятивная доза ~ 25 000 мг) дозы и до ОШ 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (~ 100 000 мг).
- Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма для возникновения НМРК.
- Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске развития НМРК и проинструктированы о необходимости регулярно проверять кожные покровы на наличие любых подозрительных поражений кожи и незамедлительно о них сообщать. Для уменьшения риска развития рака кожи до минимального уровня следует рекомендовать пациентам возможные профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование надлежащей защиты в случае такого воздействия. Вызывающие подозрения поражения кожи следует незамедлительно исследовать, включая гистологическое исследование образцов, полученных путем биопсии. Для пациентов, у которых ранее был диагностирован НМРК, может также потребоваться пересмотр возможности применения гидрохлоротиазида (см. раздел «Побочное действие»).
- Острая респираторная токсичность
- Сообщалось об очень редких случаях развития тяжелой острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают в себя одышку, повышение температуры тела, ухудшение функции легких и артериальную гипотензию. При подозрении на ОРДС следует отменить прием препарата Берлиприл® плюс и провести соответствующее лечение.
- Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида.
- Фоточувствительность
- Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
- Прочее
- У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.
- Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
- Эналаприл
- Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
- Как и другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка вследствие стеноза аортального клапана и воздерживаться от их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
- Нарушение функции почек
- Сообщалось о развитии почечной недостаточности при применении эналаприла, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении почечная недостаточность при терапии эналаприлом носит, как правило, обратимый характер.
- Реноваскулярная гипертензия
- Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Снижение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в плазме крови. Терапию препаратом Берлиприл® плюс у пациентов этой группы следует начинать под тщательным медицинским наблюдением и мониторингом функции почек.
- Трансплантация почки
- Опыт применения препарата Берлиприл® плюс у пациентов, перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Применение препарата Берлиприл® плюс у пациентов этой категории не рекомендуется.
- Пациенты, находящиеся на гемодиализе
- Применение препарата Берлиприл® плюс не показано пациентам с почечной недостаточностью, нуждающимся в гемодиализе.
- Пациенты, находящиеся на гемодиализе с использованием мембран высокой пропускной способности
- У пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран высокой пропускной способности (например, AN69®) на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа, либо применение гипотензивных препаратов из других фармакотерапевтических групп.
- Нарушения функции печени
- В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или значительно повышается активность «печеночных» трансаминаз, необходимо отменить ингибиторы АПФ, назначить соответствующую терапию и обеспечить надлежащее наблюдение.
- Нейтропения/агранулоцитоз
- Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системной красной волчанкой, склеродермией), находящихся на иммуносупрессивной терапии, принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных осложняющих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых пациентов из этой категории развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. В случае применения препарата Берлиприл® плюс у таких пациентов рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови, а во время лечения все пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции.
- Гиперкалиемия
- У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл, наблюдалось повышение содержания ионов калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, гипоальдостеронизм, интеркуррентные заболевания и состояния, в том числе, дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид) или калийсодержащих заменителей пищевой соли или других лекарственных средств, повышающих содержание калия в плазме крови, например, гепарин, ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению содержания ионов калия в плазме крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, нарушениям ритма сердца. Если одновременное применение эналаприла и какого-либо из перечисленных выше лекарственных средств расценивается как возможное, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови.
- Двойная блокада РААС
- Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности).
- Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
- Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
- Пациенты с сахарным диабетом
- Пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин, во время терапии ингибиторами АПФ следует проинструктировать о необходимости регулярно контролировать концентрацию глюкозы плазмы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения во избежание развития гипогликемии.
- Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
- Зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека (отека Квинке) лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в том числе, эналаприл, в разные периоды лечения. В таких случаях лечение препаратом Берлиприл® плюс следует немедленно прекратить, должно осуществляться надлежащее врачебное наблюдение до полного исчезновения соответствующих симптомов перед выпиской из стационара. Даже в тех случаях, когда возникает только затруднение глотания без затруднения дыхания, пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением, поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. Очень редко сообщалось о летальных исходах по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых связок и/или гортани может привести к обструкции дыхательных путей (особенно у пациентов, перенесших операции на дыхательных путях), соответствующая терапия, включающая подкожное введение 0,1 % раствора адреналина (0,3-0,5 мл) и/или меры для обеспечения проводимости дыхательных путей должны быть проведены в самые короткие сроки.
- У чернокожих пациентов частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше, чем у представителей других рас.
- Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при применении ингибиторов АПФ.
- Повышенный риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без него) был выявлен при совместном применении ингибиторов АПФ и:
- - mTOR ингибиторов (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус);
- - тканевых активаторов плазминогена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении диференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
- Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых
- Имеются спонтанные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала процедуры десенсибилизации временно прекращать применение ингибитора АПФ.
- Анафилактоидные реакции при проведении ЛПНП-афереза
- В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстран сульфатом наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если показано проведение ЛПНП-афереза, перед каждой процедурой следует временно прекратить применение ингибитора АПФ.
- Кашель
- Сообщается о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ. Кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
- Хирургические вмешательства/Общая анестезия
- У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству и/или общей анестезии с применением препаратов, снижающих АД, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II и вследствие этого ухудшать компенсаторные возможности ренин-ангиотензиновой системы. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК. Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Берлиприл® плюс.
- Этнические различия
- Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за большей распространенности низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.
- Вспомогательные вещества
- Лактоза
- Препарат Берлиприл плюс® содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы (см. раздел «Противопоказания»).
- Натрий
- Препарат Берлиприл плюс® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, то есть практически не содержит натрия.
- Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
- Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. в некоторых случаях возможно развитие таких побочных эффектов как головокружение и повышенная утомляемость.