- Взаимодействия, обусловленные верапамилом
- Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
- Верапамил является ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.
- В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленные содержанием верапамила.
- . В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом.
- Препарат Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении
- Альфа-адреноблокаторы
- Празозин Увеличение Cmax празозина (примерно 40%), не влияет на T1/2 празозина.
- Теразозин Увеличение AUC теразозина (примерно 24%) и Cmax (примерно 25%).
- Антиаритмические средства
- Флекаинид Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила.
- Хинидин Снижение перорального клиренса хинидина (примерно 35%).
- Бронходилатирующие средства
- Теофиллин Уменьшение перорального и системного клиренса (примерно 20%). У курящих - снижение примерно на 11%.
- Противосудорожные средства
- Карбамазепин Увеличение AUC карбамазепина (примерно 46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией.
- Антидепрессанты
- Имипрамин Увеличение AUC имипрамина (примерно 15%), не влияет на уровень активного метаболита, дезипрамина.
- Гипогликемические средства для приема внутрь
- Глибурид Увеличивается Cmax глибурида (примерно 28%), AUC (примерно 26%).
- Противомикробные средства
- Кларитромицин Возможно повышение уровня верапамила.
- Эритромицин Возможно повышение уровня верапамила.
- Рифампицин Уменьшается AUC (примерно 97%), Cmax (примерно 94%), биодоступность (примерно 92%) верапамила.
- Телитромицин Возможно повышение уровня верапамила.
- Противоопухолевые средства
- Доксорубицин Увеличивается AUC (89%) и Cmax (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина.
- Барбитураты
- Фенобарбитал Увеличивается пероральный клиренс верапамила примерно в 5 раз.
- Бензодиазепины и другие транквилизаторы
- Буспирон Увеличивается AUC и Cmax буспирона в 3.4 раза.
- Мидазолам Увеличивается AUC (примерно в 3 раза) и Cmax (примерно в 2 раза) мидазолама.
- Бета-адреноблокаторы
- Метопролол Увеличивается AUC (примерно 32.5%) и Cmax (примерно 41%) метопролола у больных со стенокардией.
- Пропранолол Увеличивается AUC (примерно 65%) и Cmax (примерно 94%) пропранолола у больных со стенокардией.
- Сердечные гликозиды
- Дигитоксин Уменьшается общий клиренс (примерно 27%) и внепочечный клиренс (примерно 29%) дигитоксина.
- Дигоксин У здоровых добровольцев увеличиваются Cmax (примерно на 45-53%), Css (примерно на 42%) и AUC (примерно на 52%) дигоксина. Снижение дозы дигоксина.
- Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов
- Циметидин Увеличивается AUC R- и S-верапамила (примерно 25% и 40% соответственно) с уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
- Иммунодепрессанты
- Циклоспорин Увеличивается AUC, Css, Cmax (примерно на 45%) циклоспорина.
- Сиролимус Возможно повышение уровня сиролимуса.
- Такролимус Возможно повышение уровня такролимуса.
- Эверолимус Возможно повышение уровня эверолимуса.
- Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
- Аторвастатин Возможно повышение уровня аторвастатина, повышение уровня верапамила примерно на 42.8% в плазме крови.
- Ловастатин Возможно повышение уровня ловастатина.
- Симвастатин Увеличивается AUC (примерно в 2.6 раз) и Cmax (примерно в 4.6 раз) симвастатина.
- Антагонисты рецепторов серотонина
- Алмотриптан Увеличивается AUC (примерно 20%) и Cmax (примерно 24%) алмотриптана.
- Урикозурические средства
- Сульфинпиразон Увеличение перорального клиренса верапамила (примерно в 3 раза), снижение его биодоступности (примерно 60%).
- Другие
- Грейпфрутовый сок Увеличение AUC R- и S-верапамила (примерно 49% и 37% соответственно) и Cmax R- и S-верапамила (примерно 75% и 51% соответственно). T1/2 и почечный клиренс не изменялись.
- Зверобой продырявленный Уменьшается AUC R- и S-верапамила (примерно 78% и 80% соответственно) с понижением Cmax.
- Другие возможные виды взаимодействия верапамила
- При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-адреноблокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
- При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
- При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
- При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
- При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
- При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием - диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.
- При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
- При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
- Колхицин является субстратом для изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Известно, что верапамил подавляет активность изофермента CYP3A и Р- гликопротеина. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься. Совместное применение препаратов противопоказано.
- У пациентов с ИБС при назначении верапамила после приема дантролена были отмечены случаи гиперкалиемии и подавления функции миокарда. Совместное применением препаратов противопоказано.
- При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
- При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
- При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты в качестве антиагрегантного средства с верапамилом может повыситься склонность к кровотечениям.
- При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
- Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина/аторвастатина/ловастатина.
- Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/аторвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
- Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
- Взаимодействия, обусловленные трандолаприлом
- Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла.
- Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии, особенно у больных почечной недостаточностью. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
- Одновременное применение трандолаприла (как и любых ингибиторов АПФ) с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
- Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
- Другие взаимодействия
- При применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у больных, получавших ингибиторы АПФ, были описаны анафилактоидные реакции. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут уменьшить гипотензивное действие трандолаприла, поэтому при присоединении НПВП к терапии трандолаприлом или их отмене необходим конгроль АД.
- Ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.
- Аллопурипол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами АПФ.
- Аитациды могут снизить биодоступность ингибиторов АПФ.
- Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. В таких случаях необходим тщательный мониторинг.
- Как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.