ГЕМЦИТАБИН-РУС 1,0 N1 ФЛАК ЛИОФИЛИЗАТ Д/Р-РА Д/ИНФ
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Срок годности товара указан примерно и может измениться.
- Первичная упаковка
Флакон
- Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора
- Дозировка
1
- В упаковке
1
- Все характеристики
Показания
Показания к применению
• Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.
• Нерезекгабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.
• Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры).
• Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов.
• Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.
• Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.
• Рак желчевыводящих путей.
Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.
Характеристики
- Страна производитель
Индия/Россия
- Специальные свойства
Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
Инструкция
Способ применения и дозы
- Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут.
- Приводимые ниже рекомендованные дозы могут быть скорректированы начиная со следующего цикла терапии или в течение цикла на основании оценки токсичности.
- Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический), первая линия терапии.
- Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
- Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата -1250 мг/м2 в 1 -й и 8-й дни каждого 21 -дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1 -й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 -й день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.
- Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата -1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 -й день цикла после инфузии гемцитабина.
- Рак молочной железы (нерезекгабельный, местнорецидивирующий или метастатический).
- Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 ч в 1 -й день каждого 21 -дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 -й и 8-й дни каждого 21 -дневного цикла.
- Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1,5*109/л. Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала). Монотерапия: рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
- Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата -1000 мг/м2 в 1 -й, 8-й и 15-й дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.
- Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины).
- Монотерапия: рекомендованная доза препарата-800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
- Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата -1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетании с карбоплатином, который вводится сразу после инфузии гемцитабина из расчета AUC 4,0 мг/мл/мин, в 1-й день каждого 21 -дневного цикла.
- Рак поджелудочной железы
- Рекомендуемая доза препарата -1000 мг/м21 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
- Рак шейки матки Комбинированная терапия
- При местнораспространённом раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 -й день цикла на фоне гипергидратации перед введением гемцитабина.
- При местнораспространённом раке при одновременной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1 -2 ч до начала лучевой терапии в дозе 1250 мг/м2, непосредственно после введения цисплатина в дозе 40 мг/м2.
- Рак желчевыводящих путей
- Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 -й день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 -й и 8-й день каждого 21 -дневного цикла.
- Коррекция дозы
- Коррекция дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности Начало никла терапии: независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов в крови. Условием начала лечения является абсолютное количество гранулоцитов не менее 1,5*109/л и количество тромбоцитов не менее 100*109/л.
- Во время цикла терапии: в случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапии доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено.
- Более подробно о коррекции доз смотрите в инструкции к препарату.
- Способ введения
- Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену После введения гемцитабина необходимо проводить тщательное наблюдение пациента в течение некоторого времени..
- Особые группы пациентов
- Пациенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у пациентов с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени выраженности (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
- Пожилые папиенты (> 65лет): гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют.
- Дети (< 18 лет): гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции.
- Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
- В качестве растворителя следует использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида без консервантов.
- Совместимость препарата с другими веществами не изучалась, поэтому не рекомендуется смешивать приготовленный раствор гемцитабина с другими препаратами.
- Для приготовления раствора препарата во флакон медленно вводят необходимое количество 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций (не менее количества, указанного в таблице ниже) и осторожно встряхивают флакон до полного растворения содержимого.
- Дозировка препарата во флаконе Необходимый объем 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций Объем восстановленного раствора Концентрация гемцитабина в растворе
- 200 мг 5 мл 5,26 мл 38 мг/мл
- 1000 мг 25 мл 26,3 мл 38 мг/мл
- 1500 мг 37,5 мл 39,5 мл 38 мг/мл
- Полученный раствор должен быть прозрачным.
- Максимальная концентрация восстановленного раствора гемцитабина не должна превышать 38 мг/мл, так как при более высоких концентрациях возможно неполное растворение препарата.
- Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной внутривенной инфузии.
- Перед парентеральным введением раствора препарата следует убедиться в отсутствии в нем нерастворенных частиц и изменения цвета раствора.
- Раствор препарата нельзя замораживать (возможна кристаллизация раствора). Приготовленный раствор препарата предназначен только для однократного применения.
- Обращение с препаратом
- Необходимо соблюдать правила безопасного приготовления и обращения с цитотоксичными медицинскими препаратами, принятые в лечебном учреждении.
- С препаратом не должны работать беременные женщины. Приготовление раствора препарата должно производиться опытным персоналом в специально предназначенном помещении. Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой впитывающей бумагой с пластиковым покрытием на обратной стороне. При работе необходимо использовать защитные очки, одноразовые перчатки, маску, одноразовый фартук. Необходимо использовать меры предосторожности, исключающие случайное попадание препарата в глаза. В случае случайного контакта препарата с глазами необходимо немедленно тщательно промыть их водой.
- Следует аккуратно собирать инфузионную систему, избегая протечек (рекомендуется использовать соединители типа Луер лок). С целью снижения давления и избегания образования аэрозоля рекомендуется использовать иглы с отверстиями большого диаметра.
- В случае просыпания препарата или протечки его раствора уборку следует проводить с использованием защитных перчаток. При уборке экскрементов и рвотных масс следует соблюдать осторожность.
- Утилизация
- Весь неиспользованный препарат должен быть утилизирован.
Показания
- Показания к применению
- • Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.
- • Нерезекгабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.
- • Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры).
- • Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов.
- • Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.
- • Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.
- • Рак желчевыводящих путей.
- Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.
Состав
- Один флакон с препаратом содержит:
- Активное вещество: Гемцитабина гидрохлорид 1138,5 мг (соответствует гемцитабину) 1000 мг
- Вспомогательные вещества: Маннитол 1000,0 мг Натрия ацетата тригидрат 103,5 мг
- Натрия гидроксид q.s. (для доведения pH до 2,7-3,3)
- Кислота хлористоводородная q.s. (для доведения pH до 2,7-3,3)
Противопоказания
- -повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ,
- • беременность,
- • период кормления грудью,
- • детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности).
- С осторожностью: При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Адекватных исследований по применению гемцитабина у женщин во время беременности не проводилось. Однако, исследования, проведенные на животных, выявили репродуктивную токсичность гемцитабина, проявляющуюся в появлении врожденных дефектов и других воздействиях на развитие эмбриона или плода, течение беременности и пери - и постнатальное развитие. Применение гемцитабина противопоказано при беременности.
- Период грудного вскармливания
- Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому нельзя исключить возможное негативное влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Грудное вскармливание следует прекратить в период применения гемцитабина.
Особые указания
- Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
- Увеличение длительности инфузии и частоты введения препарата приводит к увеличению токсичности.
- Гематологическая токсичность
- Гемцитабин может угнетать функцию костного мозга, что проявляется в виде лейкопении,тромбоцитопении и анемии.
- Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
- Обычно подавление функции костного мозга носит кратковременный характер, не требует снижения дозы и редко приводит к необходимости прерывания лечения. Показатели периферической крови могут продолжать ухудшаться после прерывания терапии гемцитабином. У пациентов с нарушенной функцией кроветворения лечение следует начинать с осторожностью. При применении гемцитабина в комбинации с другими противоопухолевыми химиопрепаратами необходимо учитывать риск кумулятивного подавления функции костного мозга.
- Недостаточность Функции печени и почек
- Необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции почек и печени (включая вирологические тесты).
- У пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушением функции почек гемцитабин следует применять с осторожностью ввиду отсутствия четких рекомендаций по дозированию препарата у пациентов этих групп.
- Введение гемцитабина при метастазах в печени, гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности.
- У пациентов, получающих гемцитабин, редко выявляют клинические симптомы гемолитико-уремического синдрома (ГУС). При появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение концентрации гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение сывороточной концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины или повышение активности лакгатдегидрогеназы, гемцитабин должен быть отменен. Даже при отмене терапии почечная недостаточность может оказаться необратимой, что потребует проведение гемодиализа.
- Синдром задней обратимой лейкоэннеФалопатии
- Очень редко у пациентов, которые получали гемцитабин в режиме монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) с потенциально серьезными последствиями. Наиболее
- часто у пациентов, получавших гемцитабин с проявлениями СЗОЛ, встречаются острое повышение артериального давления и судороги, также возможны головная боль, летаргия, спутанность сознания, слепота. Диагноз СЗОЛ подтверждается МРТ (магнитно-резонансной томографией). СЗОЛ обычно обратим в случае проведения соответствующих терапевтических мер. Если во время терапии гемцитабином развивается СЗОЛ, необходимо отменить применение препарата и проводить поддерживающие мероприятия, включая контроль артериального давления и противосудорожную терапию.
- Сердечно-сосудистые заболевания
- В связи с риском развития сердечных и/или сосудистых нарушений, вызванных применением гемцитабина, лечение пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должно проводиться с особыми мерами предосторожности.
- Синдром повышенной проницаемости капилляров Очень редко у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами, наблюдался синдром повышенной проницаемости капилляров. При его выявлении на ранних сроках и принятии адекватных мер, состояние обычно поддается коррекции, но были зарегистрированы и смертельные случаи. Это состояние характеризуется системным повышением проницаемости капилляров и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клинические признаки включают в себя генерализованные отеки, увеличение массы тела, гипоальбуминемию, выраженное снижение артериального давления, острую почечную недостаточность и отек легких. Если во время терапии гемцитабином развивается синдром повышенной проницаемости капилляров, необходимо прекратить применение гемцитабина и проводить поддерживающую терапию. Синдром повышенной проницаемости капилляров может развиться в поздних циклах химиотерапии, в литературе описывается его связь с острым респираторным дистресс-синдромом.
- Заболевания легких
- В ходе терапии гемцитабином выявляют связанные с введением препарата нарушения функции легких, в некоторых случаях тяжелой степени выраженности (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром). При развитии этих эффектов следует решить вопрос об отмене терапии гемцитабином и начать соответствующее лечение. Этиология этих эффектов неизвестна. При раннем проведении поддерживающих мероприятий возможно улучшение состояния.
- Сопутствующая лучевая терапия
- Риск кожных реакций возрастает при наличии лучевой терапии в анамнезе.
- В зависимости от степени токсичности дозу препарата можно снижать ступенчато в ходе каждого цикла или с началом нового цикла лечения.
- Фертильность
- Во время лечения и в течение 6-и месяцев после окончания терапии гемцитабином следует использовать надежные методы контрацепции. В случае наступления беременности на фоне лечения препаратом пациентке следует проинформировать об этом своего лечащего врача.
- В исследованиях фертильности на самцах мышей показано, что применение гемцитабина вызывает гипосперматогенез. Мужчинам, получающим гемцитабин, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия.
- Пациенты, находящиеся на натриевой диете
- При лечении пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете, следует учитывать содержание в препарате натрия в следующих количествах: флакон 200 мг Гемцитабина медак содержит 3,5 мг (< 1 ммоль) натрия, флакон 1000 мг Гемцитабина медак содержит 17,5 мг (< 1 ммоль) натрия, флакон 1500 мг Гемцитабина медак содержит 26,3 мг (< 1 ммоль) натрия.
- Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами
- Данные о влиянии терапии гемцитабином на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнять такие действия. В период лечения гемцитабином необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
- Форма выпуска
Упаковка и форма выпуска
- Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг во флакон - один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Побочные действия
- Побочные реакции, встречавшиеся чаще чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до <1/100); редко (от > 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).
- Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции; нечасто - сепсис. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; нечасто-тромботическая микроангиопатия; очень редко - тромбоцитоз.
- Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто- анорексия.
- Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто: диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто - гепатотоксичность тяжелой степени выраженности, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко - ишемический колит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - протеинурия легкой степени выраженности, гематурия; нечасто - почечная недостаточность; редко- повышение концентрации креатинина, мочевины и лакгатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическом синдроме.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - аллергические кожные высыпания легкой степени выраженности, сопровождающиеся зудом, алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто: - кожный зуд, повышенная потливость; редко - язвы, образование везикул, шелушение кожи, реакции со стороны кожи тяжелой степени выраженности, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка: часто - кашель, ринит; нечасто -бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко - отек легких, острый респираторный дистресс-синдром.
- Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность, аритмия (преимущественно суправентрикулярная); редко - инфаркт миокарда.
- Нарушения со стороны сосудов: очень часто- отеки, периферические отеки; редко - снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко - синдром повышенной проницаемости капилляров.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - нарушение мозгового кровообращения; очень редко: -синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ).
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.
- Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром. Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто - повышение температуры тела, астения, озноб; редко - реакции в месте введения, преимущественно легкой степени выраженности.
- Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции регистрировались очень редко. Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. «Взаимодействие с другими видами терапии»).
- Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
- Нежелательные явления III степени тяжести
- Гематологическая токсичность: анемия 5,7 %, тромбоцитопения 5,3 %, нейтропения 31,3 %.
- Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения 4,6 %, повышенная утомляемость 5,7 %, диарея 3,1 %, моторная нейропатия 2,3 %, сенсорная нейропатия 5,3 %.
- Нежелательные явления IV степени тяжести
- Гематологическая токсичность: анемия 1,1 %, тромбоцитопения 0,4 %, нейтропения 17,2 % (нейтропения IV степени продолжительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6 % пациентов).
- Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения 0,4 %, повышенная утомляемость 0,8 %, моторная нейропатия 0,4 %, сенсорная нейропатия 0,4 %.
- Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря Нежелательные явления III степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия 24 %, тромбоцитопения 29 %. Негематологическая токсичность: тошнота и рвота 22 %, диарея 3 %, инфекция 2 %, стоматит 1 %.
- Нежелательные явления IV степени тяжести
- Гематологическая токсичность: анемия 4 %, тромбоцитопения 29 %.
- Негематологическая токсичность: инфекция 1 %.
- Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников Нежелательные явления III степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия 22,3 %, нейтропения 41,7 %, тромбоцитопения 30,3 %, лейкопения 48 %.
- Негематологическая токсичность: кровотечение 1,8 %, фебрильная нейтропения 1,1 %.
- Нежелательные явления IV степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия 5,1 %, нейтропения 28,6 %, тромбоцитопения 4,6 %, лейкопения 5,1 %.
- Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении 0,6 %.
- ПередозировкаСимптомы: миелосупрессия, парестезия, выраженная кожная сыпь.
- При введении гемцитабина в дозах до 5700 мг/м2 внутривенно капельно за 30 минут каждые 2 недели признаков передозировки не наблюдалось.
- Антидот для гемцитабина неизвестен.
- При подозрении на передозировку гемцитабина следует контролировать показатели крови и при необходимости назначить симптоматическую терапию.
Фармакотерапевтическая группа
- противоопухолевое средство - антиметаболит
Лекарственное взаимодействие
- Специфических исследований взаимодействий гемцитабина не проводилось. Взаимодействие с другими видами терапии
- Лучевая терапия
- Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или с интервалом < 7дней): токсичность лечения зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина и частоту его введения, дозу облучения, методику лучевой терапии, характер облучаемой ткани и ее объем. Было показано, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании, где
- пациенты с немелкоклеточным раком легкого получали гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 на протяжении 6 последовательных недель в сочетании с терапевтическим облучением на область грудной клетки, была отмечена значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни воспаления слизистой оболочки, главным образом эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучаемых тканей (медиана объема облучаемой ткани 4795 см3). В последующих исследованиях было показано, что сочетание более низких доз гемцитабина и лучевой терапии лучше переносится пациентами и позволяет обеспечить предсказуемый профиль токсичности. Так, в одном из исследований II фазы пациентам с немелкоклеточным раком легкого проводилась лучевая терапия в дозе 60 Гр совместно с введением гемцитабина (600 мг/м2 4 раза) и цисплатина (80 мг/м2 2 раза) на протяжении 6 недель. Последовательная лучевая терапия (перерыв > 7дней): по существующим данным, введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается увеличением токсичности, за исключением поражения кожи, связанного с введением химиопрепарата после облучения.
- Лечение гемцитабином может быть начато после разрешения всех острых лучевых реакций, но не ранее чем через 7 дней после облучения.
- Как при сопутствующем, так и при последовательном применении гемцитабина и лучевой терапии возможно лучевое поражение облучаемых тканей (напр., эзофагит, колит и пневмонит).
- Другие виды взаимодействия
- Из-за риска системных, возможно летальных осложнений, особенно у пациентов со сниженным иммунным статусом, не рекомендуется применять совместно с гемцитабином вакцину желтой лихорадки и другие живые аттенюированные вакцины.
- Несовместимость
- Нельзя смешивать гемцитабин с другими лекарственными препаратами и растворителями за исключением указанных в разделе «Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий».
Фармакодинамика
- Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в
- фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепочку ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки (апоптозу).
- Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.
Фармакокинетика
- Максимальная концентрация гемцитабина в плазме крови (от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл) достигается в течение 5 минут после окончания инфузии. Концентрация исходного вещества в плазме крови, измеренная после введения дозы 1000 мг/м2/30 минут, превышает 5 мкг/мл в течение примерно 30 минут после окончания инфузии и 0,4 мкг/мл в течение последующего часа.
- Распределение
- Объем распределения центрального компартмента составляет 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 у мужчин (вариабельность между субъектами составила 91,9 %). Объем распределения периферического компартмента составил 47,4 л/м2 и не зависел от пола.
- Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.
- Период полувыведения колеблется от 42 мин до 94 мин в зависимости от пола и возраста пациента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования гемцитабин практически полностью выводится в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.
- Метаболизм
- В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит гемцитабина - 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин (dFdll), не является активным, определяется в плазме крови и моче.
- Выведение
- Системный клиренс варьирует от 29,2 л/ч/м2 до 92,2 л/ч/м2, в зависимости от пола и возраста пациента (вариабельность между субъектами 52,2 %). Клиренс у женщин
- примерно на 25 % ниже, чем у мужчин; как у мужчин, так и у женщин скорость выведения снижается с возрастом.
- При инфузионном введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут, снижение значений клиренса у женщин и мужчин не обязательно требует снижения дозы препарата.
- Менее 10 % введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Почечный клиренс составляет от 2 до 7 л/ч/м2.
- В течение недели после введения гемцитабина от 92 до 98 % от введенной дозы выводится из организма: 99 % с мочой, в основном, в виде 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина, и 1 % с фекалиями.
- Кинетика гемцитабина триФосФата (dFdCTP)
- Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови, приводимые ниже данные касаются этих клеток.
- При введении гемцитабина в дозах от 35 до 350 мг/м2 поверхности тела путем 30-минутной внутривенной инфузии, концентрация dFdCTP возрастает пропорционально введенной дозе гемцитабина, достигая величины равновесной концентрации 0,4 - 5 мкг/мл.
- При значениях концентрации гемцитабина в плазме крови более 5 мкг/мл дальнейшего повышения концентрации dFdCTP не происходит, что свидетельствует о насыщении процесса образования этого метаболита.
- Период полувыведения dFdCTP в терминальной фазе составляет 0,7 -12 ч.
- Кинетика 2'-дезокси-2'.2'-дисЬторуридина
- Максимальные значения концентрации в плазме (через 3-15 минут после окончания 30-минутной инфузии препарата в дозе 1000 мг/м2): 28 - 52 мкг/мл. Остаточная концентрация при применении препарата один раз в неделю:
- 0,07 -1,12 мкг/мл, без явных признаков накопления.
- Процесс снижения концентрации dFdll в плазме крови имеет трехфазный характер, средний период полувыведения в заключительной фазе составляет 65 часов (диапазон 33 - 84 ч).
- Степень образования dFdll из исходного вещества: 91 % - 98 %.
- Средний объем распределения центрального компартмента: 18 л/м2 (в диапазоне 11-22 л/м2).
- Среднее значение объема распределения в стационарной фазе (Vss): 150 л/м2 (в диапазоне 96 - 228 л/м2).
- Препарат хорошо распределяется в тканях.
- Среднее значение клиренса: 2,5 л/ч/м2 (в диапазоне 1 - 4 л/ч/м2).
- Выведение с мочой: полное.
- Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом
- При совместном применении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика препаратов не изменяется.
- Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином
- При совместном применении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не изменяется.
- Нарушение функции почек
- Почечная недостаточность легкой или умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации 30 - 80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Передозировка
- Симптомы: миелодепрессия, анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), лейкопения, нейтропения, проявление инфекции (озноб, кашель, охриплость, боль в боку или пояснице, болезненное или затрудненное мочеиспускание), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияние, черный дегтеобразный кал, кровь в моче и кале, экхимозы), парестезии, ярко выраженная кожная сыпь.
- Лечение: в случае подозрения на передозировку больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови, при необходимости -симптоматическое лечение. Антидот неизвестен.
Отзывы
Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.