- В исследованиях in vitro стронция ранелат:
- - стимулирует образование кости в культуре костной ткани, а также стиму-лирует репликацию предшественников остеобластов и синтез коллагена в культуре костных клеток;
- - уменьшает резорбцию костной ткани путем подавления дифференцировки остеокластов, а также их резорбтивной активности. В результате действия препара-та баланс между образованием и разрушением костной ткани изменяется в сторону процессов образования кости.
- Активность стронция ранелата изучалась в экспериментах с использованием различных доклинических моделей. В частности, в экспериментах на интактных крысах применение стронция ранелата приводило к увеличению трабекулярной массы кости, числа трабекул и их толщины, в результате чего улучшались механи-ческие свойства кости.
- В костной ткани человека и экспериментальных животных, которым назна-чался препарат, стронция ранелат, в основном, абсорбировался на поверхности кристаллов гидроксиаппатита и лишь в незначительной степени замещал кальций в этих кристаллах в новообразованной кости. Стронция ранелат не изменяет харак-теристики кристаллов костной ткани. По данным биопсии гребня подвздошной ко-сти, проведенной после терапии стронция ранелатом в дозе 2 г в сутки длительно-стью до 60 месяцев в клинических исследованиях, неблагоприятного влияния на качество костной ткани или минерализацию установлено не было.
- Комбинированные эффекты распределения стронция в костной ткани и по-вышенного поглощения рентгеновских лучей стронцием по сравнению с кальцием приводят к повышению минеральной плотности костной ткани (МПКТ), которая измеряется путем двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Полученные к настоящему моменту данные указывают на то, что эти факторы составляют при-мерно 50 % прироста индекса МПКТ через 3 года лечения стронция ранелатом в дозе 2 г/сут. Эти данные следует учитывать при интерпретации изменения индекса МПКТ в ходе лечения стронция ранелатом.
- В клинических исследованиях, подтвердивших способность стронция ране-лата уменьшать риск переломов, среднее значение МПКТ возрастало в группе па-циентов, получавших стронция ранелат по сравнению с исходным значением – для поясничных позвонков приблизительно на 4 % в год, а для шейки бедренной кости на 2 % в год; через 3 года увеличение показателя МПКТ составило 13-15 % и 5-6 %, соответственно (по данным различных исследований).
- Начиная с третьего месяца терапии и в течение 3 лет наблюдения, отмеча-лось повышение показателей биохимических маркеров образования костной ткани (костной фракции щелочной фосфатазы (ЩФ) и С-терминаль-ного пропептида проколлагена I типа) и снижение показателей маркеров резорбции костной ткани (поперечносвязанных С-терминального и N-тер-минального телопептидов в моче) по сравнению с плацебо.
- Для стронция ранелата вторичным эффектом по отношению к основным фармакологическим свойствам является незначительное уменьшение сывороточ-ных концентраций кальция и паратиреоидного гормона, а также повышение кон-центрации фосфора в крови и активности общей щелочной фосфатазы, что, однако, не сопровождается какими-либо клиническими эффектами.
- Факторами риска постменопаузального остеопороза являются сниженная костная масса, сниженная МПКТ, раннее наступление менопаузы, курение в анамнезе и семейная отягощенность по остеопорозу.
- Одним из наиболее клинически значимых осложнений остеопороза являются развитие переломов, при этом риск возникновения переломов возрастает при уве-личении числа факторов риска.
- Лечение постменопаузального остеопороза.
- В ходе исследований с участием более 6,5 тысяч женщин в постменопаузе с документально подтвержденным остеопорозом изучалось действие стронция ране-лата 2 г/сут на предотвращение переломов. Было показано, что применение строн-ция ранелата уменьшало относительный риск возникновения новых переломов по-звонков на 41 % через 3 года терапии. Данный эффект становится достоверным, начиная с первого года терапии. Относительный риск переломов позвоночников, сопровождающихся клиническими проявлениями (определялись как переломы с развитием болевого синдрома и/или уменьшением роста пациентки не менее чем на 1 см), снижался на 38%. Также терапия стронция ранелатом по сравнению с плацебо достоверно снижала число пациенток, рост которых уменьшился на 1см и более.
- Подтверждена эффективность стронция ранелата в отношении снижения риска возникновения новых переломов позвонков, в том числе и у пациенток, не имевших в анамнезе переломов, связанных с остеопорозом.
- При ретроспективном анализе было показано, что у пациенток с отсутствием в анамнезе переломов и с индексом МПКТ поясничных позвонков и/или шейки бедренной кости, свидетельствовавшим об остеопении, применение стронция ра-нелата в течение 3 лет уменьшало риск первого перелома позвонков на 72 %.
- В группе пациенток с высоким риском переломов (значение
- Т-критерия индекса МПКТ шейки бедренной кости в пределах ?3 СО) в возрасте старше 74 лет прием стронция ранелата в течение 3 лет уменьшал риск переломов бедренной кости на 36% по сравнению с группой пациенток, получавших плацебо.
- У пациенток в возрасте старше 80 лет, по объединенным данным исследова-ний, было отмечено снижение относительного риска возникновения новых перело-мов позвонков на 32 % за 3 года.
- Лечение остеопороза у мужчин
- Эффективность стронция ранелата в лечении остеопороза у мужчин была продемонстрирована в ходе двухлетнего клинического исследования с участием 243 пациентов с высоким риском возникновения переломов (средний возраст паци-ентов составил 72,7 лет, среднее значение Т- критерия показателя МПКТ пояснич-ного отдела позвоночника -2,6; 28% с переломами позвонков в анамнезе).
- В ходе исследования пациенты получали кальций (1000 мг/сутки) и витамин D (800 МЕ/сутки).
- Статистически значимое увеличение показателя МПКТ отмечалось через 6 месяцев после начала терапии (по сравнению с плацебо).
- Через 12 месяцев терапии стронция ранелатом показано статистически зна-чимое увеличение среднего показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника (основной критерий эффективности 5,32%; р < 0.001), сходные значения отмеча-лись в ходе исследований по изучению действия стронция ранелата на предотвра-щение переломов у женщин в постменопаузе.
- Статистически значимое увеличение показателя МПКТ шейки бедренной кости и индекса МПКТ бедренной кости (р < 0,001) отмечалось через
- 12 месяцев после начала терапии стронция ранелатом.