- При одновременном применении с карбамазепином у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени верапамил усиливает его действие (риск развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
- При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия.
- При одновременном применении верапамил повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса).
- При одновременном применении верапамила с хинидином повышается концентрация хинидина в плазме крови (риск выраженного снижения артериального давления особенно у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией).
- При одновременном применении верапамил повышает концентрацию этанола в плазме крови и удлиняет его эффект.
- Поскольку верапамил ингибирует изофермент сурЗа4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови (рабдомиолиз).
- При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови алмотриптана, глибенкламида.
- При одновременном применении верапамил повышает концентрацию в плазме крови сиролимуса и такролимуса.
- При одновременном применении верапамил повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов). При одновременном применении верапамил повышает концентрацию метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
- При одновременном применении верапамил повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для изофермента сурЗа и р-гликопротеина).
- При одновременном применении верапамила с доксорубицином - увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.
- При одновременном применении верапамила с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови (риск развития нежелательных изменений, обусловленных аддитивным угнетающим действием, верапамила и имипрамина на AV-проводимость). Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
- Верапамил повышает концентрацию празозина и теразозина при одновременном применении (риск развития выраженной артериальной гипотензии).
- При одновременном применении верапамила с буспироном или мидазоламом их концентрация в плазме крови повышается (риск усиления побочных эффектов). Ингибиторы сурЗа4 (в том числе эритромицин, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
- Грейпфрутовый сок повышает концентрацию в плазме крови r- и s-изомера верапамила.
- Циметидин или не изменяет, или снижает клиренс верапамила (возможно усиление эффектов верапамила).
- Рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92%), а также концентрацию верапамила в плазме крови, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.
- Фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
- Сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность до 60%.
- Препараты зверобоя продырявленного снижают концентрацию r- и s-изомера верапамила в плазме крови.
- При одновременном применении верапамила с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности. Комбинация верапамила с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (применение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
- Празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные препараты (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают антигипертензивный эффект верапамила.
- При одновременном применении верапамила с дизопирамидом и флекаинидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, вплоть до летального исхода. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан с усилением отрицательного инотропного действия. Не следует назначать дизопирамид и флекаинид в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила, Верапамил увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
- Верапамил усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).
- При одновременном применении верапамила с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения.