Топотекан-тева 0,001 1 шт. флакон лиофилизат для раствора для инфузий
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Первичная упаковка
флакон
- Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
- В упаковке
1
- Все характеристики
Показания
- Мелкоклеточный рак легкого;
- рак яичника;
- рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
Характеристики
- Производитель
- Страна производитель
Румыния
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Препарат Топотекан-Тева лиофилизат для приготовления раствора для инфузий перед применением сначала необходимо восстановить, а затем приготовить (см. "Правила приготовления раствора").
- Топотекан вводят в виде 30-минутной в/в инфузии.
- Перед назначением первого курса терапии топотеканом исходное количество нейтрофилов у пациентов должно составлять ?1,5*109/л, тромбоцитов ?100*109/л и концентрация гемоглобина ?9 г/дл (после трансфузии, если необходимо).
- Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста
- При мелкоклеточном раке легкого и раке яичников назначают по 1,5 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.
- Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 7,6-11,7 недели, у больных мелкоклеточным раком легкого - 6,1 недели. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
- Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях крови у пациента: количество нейтрофилов ?1*109/л, тромбоцитов ?100*109/л и концентрация гемоглобина ?9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
- Согласно стандартам, принятым в онкологической практике, ведение пациентов с нейтропенией предполагает либо применение топотекана с другими препаратами (например, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ)), либо понижение дозы топотекана для поддержания приемлемого уровня нейтрофилов.
- В случае принятия решения о необходимости снижения дозы топотекана у пациентов с выраженной нейтропенией (количество нейтрофилов <0,5*109/л) в течение 7 или более дней, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, дозу следует снизить на 0,25 мг/м2 в сутки до 1,25 мг/м2/сут (в дальнейшем - до 1,0 мг/м2/сут при необходимости).
- При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25*109/л дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
- Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1,0 мг/м2, терапию топотеканом следует прекратить.
- При раке шейки матки рекомендуемая суточная доза топотекана составляет 0,75 мг/м2 в 1-й, 2-й и 3-й дни курса. В 1-й день терапии после введения топотекана проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2. Эта схема повторяется каждый 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания топотекан следует отменить.
- Повторные курсы терапии топотеканом можно проводить только при следующих показателях крови у пациента: количество нейтрофилов ?1,5*109/л, тромбоцитов - ?100*109/л и концентрация гемоглобина ?9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
- Согласно стандартам, принятым в онкологической практике, ведение пациентов с нейтропенией предполагает либо применение топотекана с другими препаратами (например, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ)), либо понижение дозы топотекана для поддержания приемлемого уровня нейтрофилов.
- В случае принятия решения о снижении дозы топотекана у пациентов с выраженной нейтропенией (количестве нейтрофилов <0,5*109/л) в течение 7 или более дней, или фебрильной нейтропенией, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, дозу следует снизить на 20% до 0,6 мг/м2 в сутки (в дальнейшем - до 0,45 мг/м2 в сутки).
- При снижении числа тромбоцитов <25*109/л доза должна быть уменьшена аналогичным образом.
- Особые группы пациентов
- Дети
- Использование препарата Топотекан-Тева не рекомендуется, так как имеющийся опыт применения у детей недостаточен.
- Пациенты пожилого возраста
- Различий в эффективности препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет и у более молодых пациентов не отмечено.
- Пациенты с нарушением функции почек
- При монотерапии для пациентов с КК ? 40 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин составляет 0,75 мг/м2/сут в течение 5 последовательных дней цикла.
- Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 мл/мин отсутствуют.
- Рекомендации по режиму дозирования у пациентов с КК от 20 до 39 мл/мин основаны на исследованиях, включавших пациентов с распространенным опухолевым процессом.
- При комбинированной терапии топотеканом с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только пациентам, у которых концентрация креатинина в плазме крови не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения концентрация креатинина в плазме крови превысит 1,5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии топотеканом у больных раком шейки матки.
- Пациенты с нарушением функции печени
- Монотерапия
- Для пациентов с нарушениями функции печени (сывороточная концентрация билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекции дозы не требуется.
- Пациенты с нарушением функции печени могли переносить дозу 1,5 мг/м2 в течение пяти дней каждые три недели, хотя наблюдалось небольшое снижение клиренса топотекана.
- Комбинированная терапия
- При назначении топотекана с другими цитотоксическими препаратами может быть необходима коррекция его дозы.
- Правила приготовления раствора
- Содержимое флакона препарата Топотекан-Тева дозировкой 1 мг следует растворить в 1,1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный восстановленный раствор имеет концентрацию 1 мг/мл, так как наполнение флакона производится с 10%-ным избытком с целью достоверного количественного извлечения действующего вещества.
- Содержимое флакона препарата Топотекан-Тева дозировкой 4 мг следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл (восстановленный раствор). Полученный восстановленный раствор после разведения стерильной водой для инъекций необходимо развести 0,9%-ным раствором натрия хлорида (раствор для инфузий) или 5%-ным раствором декстрозы (раствор для инфузий) до концентрации 25-50 мкг/мл (приготовленный раствор).
- В случае приготовления растворов в асептических условиях их хранение допускается в холодильнике при температуре 2-8 °С в течение 24 часов, но соблюдение сроков и условий хранения в данном случае возложено на потребителя.
Показания
- - Мелкоклеточный рак легкого;
- - рак яичника;
- - рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IVB), в составе комбинированной терапии с цисплатином.
Состав
- 1 флакон дозировкой 1 мг содержит:
- действующее вещество: топотекана гидрохлорид 1,09 мг в пересчете на топотекана основание 1,00 мг;
- вспомогательные вещества: маннитол 24,00 мг, винная кислота 5,00 мг, натрия гидроксид (5 М раствор) до pH 3,0±0,2 (2,8-3,2).
Противопоказания
- - Выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1,5*109/л, тромбоцитов - менее 100*109/л);
- - анемия (Нb ниже 9 г/дл);
- - беременность и период грудного вскармливания;
- - детский возраст (отсутствие достаточного опыта применения);
- - повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, входящим в состав препарата.
- С осторожностью:Не описано.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
- Беременность
- В доклинических исследованиях было показано, что топотекан оказывает токсическое воздействие на плод и эмбрион. Как и другие цитотоксические препараты, при применении беременными женщинами препарат Топотекан-Тева может оказывать отрицательное воздействие на плод, поэтому противопоказан для применения во время беременности.
- Следует использовать надежные методы контрацепции во время терапии препаратом. При наступлении беременности следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
- Период грудного вскармливания
- Применение препарата противопоказано при грудном вскармливании.
Особые указания
- Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
- Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением концентрации гемоглобина, гематокрита, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.
- При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.
- При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.
- Как и при применении других цитотоксических препаратов, топотекан может вызывать тяжелую миелосупрессию, приводящую в некоторых случаях к тяжелым инфекционным осложнениям, в том числе, к сепсису и связанному с ним летальному исходу.
- Нейтропения, индуцированная лечением топотеканом, может служить причиной нейтропенического колита. В ходе клинических исследований топотекана были зарегистрированы случаи данного осложнения с летальным исходом. У пациентов с лихорадкой, нейтропенией в сочетании с болью в животе в проекции толстой кишки следует учитывать возможность развития нейтропенического колита.
- На фоне лечения топотеканом были зарегистрированы случаи ИБЛ (в том числе с летальным исходом).
- Пациенты с ИБЛ, фиброзом легкого, раком легкого в анамнезе, а также пациенты, подвергшиеся облучению грудной клетки, принимавшие пневмотоксические препараты и/или колониестимулирующие факторы, находятся в группе высокого риска развития данного осложнения.
- Пациентов необходимо наблюдать на предмет появления симптомов ИБЛ (например, кашель, лихорадка, одышка и/или гипоксия) при подтверждении вновь выявленной ИБЛ топотекан следует отменить.
- Монотерапия топотеканом и применение топотекана в комбинации с цисплатином часто связаны с развитием клинически значимой тромбоцитопении. Это следует учитывать при назначении топотекана, например, в случае наличия у пациента риска развития кровотечения из опухоли.
- При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).
- Ожидается, что пациенты с низким общесоматическим статусом имеют более низкий ответ на лечение, и у данной категории пациентов повышается частота развития осложнений: таких как лихорадка, инфекционные заболевания и сепсис. Важно тщательно оценивать общесоматический статус пациента во время терапии, чтобы своевременно установить его ухудшение.
- Недостаточен опыт применения топотекана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) или с тяжелым нарушением функции печени (сывороточный билирубин ? 10 мг/дл), обусловленного циррозом. Применение топотекана не рекомендуется у данной группы пациентов.
- У небольшого числа пациентов с нарушением функции печени (значения сывороточного билирубина между 1,5 и 10 мг/дл) применяли топотекан внутривенно в дозе 1,5 мг/м в течение пяти дней каждые 3 недели. У данной группы пациентов наблюдалось снижение клиренса топотекана. Однако данных недостаточно для того, чтобы установить рекомендации по коррекции режима дозирования для данной группы пациентов.
- Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам во время терапии топотеканом следует использовать надежные методы контрацепции.
- В исследованиях на животных не было отмечено репродуктивной токсичности топотекана. Однако, как и другие цитотоксические лекарственные препараты, топотекан генотоксичен, и нельзя исключать его влияние на фертильность, включая мужскую фертильность.
- При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
- Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений (особенно повышенной утомляемости и слабости) при оценке способности к управлению автотранспортом и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.
Упаковка и форма выпуска
- Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, по 1 мг, во флакон. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Побочные действия
- Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.
- Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов, а также по частоте встречаемости.
- Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).
- Категории частоты были сформированы, в основном, на сновании клинических исследований топотекана.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- Очень часто: фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия1, лейкопения.
- Часто: панцитопения.
- Частота неизвестна: кровоточивость, выраженные и скрытые кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- Часто: миалгия.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- Часто: реакции повышенной чувствительности, включая сыпь.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- Редко: интерстициальная болезнь легких (ИБЛ),.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- Очень часто: тошнота, рвота и диарея2, запор, боль в животе3 , стоматит, анорексия (включая тяжёлую степень).
- Часто: гипербилирубинемия.
- Очень редко: воспаление кишечника (колит).
- Частота неизвестна: кишечная непроходимость.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- Очень часто: алопеция.
- Аллергические реакции:
- Очень часто: анафилактоидные реакции.
- Редко: крапивница, затрудненное дыхание.
- Очень редко: ангионевротический отек.
- Частота неизвестна: кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, крапивницу, дерматит, буллезную эритему).
- Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- Очень часто: повышение температуры тела, астения, повышенная утомляемость, инфекции.
- Часто: слабость, сепсис.
- Очень редко: экстравазация: гематома или гиперемия кожи в месте введения (при экстравации) (реакции, связанные с экстравазацией, были слабовыраженными и, как правило, не требовали специфического лечения).
- Частота неизвестна: одышка.
- 1 - случаи от средней до тяжелой анемии (3-я и 4-я степени - концентрация гемоглобина менее 8,0 г/дл) встречались в 25% случаев (12% курсов). Медиана времени до начала средней и тяжелой степени анемии - 12-й день со средней продолжительностью семь дней терапии. В 46% курсов терапии, сопровождавшихся развитием анемии средней и тяжелой степени тяжести, продолжительность анемии составила более семи дней. Переливание эритроцитарной массы получили 30% пациентов (в 13% курсах). Эритропоэтин вводили вводили 10% пациентов (в 8% курсов терапии топотеканом).
- 2 - при внутривенном введении топотекана диарея у пациентов в возрасте старше 65 лет встречалась в 10% случаев, данные реакции отмечались, в том числе и в тяжелой степени.
- 3 - случаи нейтропенического колита, включая случаи с летальным исходом, расценивались как осложнения лекарственно-обусловленной нейтропении.
- Недостаточность данных о причинно-следственной связи следующих нежелательных явлений и приемом топотекана: артралгия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, боль (во всем теле, в костях скелета, в грудной клетке), головная боль, нейропатия, кожный зуд.
Фармакотерапевтическая группа
- противоопухолевое средство - алкалоид
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Как и в случае других миелосупрессивных цитотоксических препаратов, миелосупрессия увеличивается при применении топотекана в комбинации с другими цитотоксическими агентами (например, паклитакселом или этопозидом), что требует снижения дозы.
- Однако при применении топотекана в комбинациях с препаратами платины (например, цисплатин или карбоплатин) прослеживается четкая зависимость взаимодействия между препаратами от последовательности их введения, т.е. от того, вводится ли препарат платины на 1-й или на 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день введения топотекана, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день. При в/в введении топотекана 13 пациенткам с раком яичников (0,75 мг/м2/сутки 5 дней подряд) и цисплатина (60 мг/м2/сутки в 1-й день) средние значения клиренса топотекана в плазме крови на 5-й день терапии были несколько ниже, чем в 1-й день. В результате системная экспозиция общего топотекана, если оценивать по AUC и максимальной концентрации Сmах, на 5-й день терапии была выше на 12% (95% доверительного интервала (ДИ): от 2% до 24%) и 23% (ДИ: от 7% до 63%), соответственно.
- Данных о фармакокинетических взаимодействиях после введения топотекана (0,75 мг/м2/сутки 3 дня подряд) и цисплатина (50 мг/м2/сутки в 1-й день) у пациентов с раком шейки матки нет.
- Топотекан не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, гранисетроном, морфином или глюкокортикостероидами (инфузии проводятся через разные системы или используется иной путь введения) не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана, вводимого внутривенно.
- Топотекан является субстратом как для белка резистентности рака молочной железы BCRP (ABCG2), так и для АВСВ1 (Р-гликопротеин).
- Элакридар значительно меньше влияет на фармакокинетику топотекана, введенного внутривенно, чем принятого перорально.
Фармакодинамика
- Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I - фермент, непосредственно участвующий в репликации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
- Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.
- Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- Пористая масса желтого цвета.
Фармакокинетика
- Распределение
- При внутривенном (в/в) введении топотекана взрослым в дозах 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивалась пропорционально увеличению дозы.
- Связывание топотекана с белками плазмы крови низкое - 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. Топотекан характеризуется высоким объемом распределения (Vd) - около 132 л.
- При сравнении фармакокинетических параметров не выявлено никаких изменений фармакокинетики в течение 5-дневного курса терапии.
- Значения клиренса плазмы крови и Vd оказались несколько выше у мужчин, чем у женщин. Однако эти различия соответствовали различиям в площади поверхности тела.
- Метаболизм
- Основным путем метаболизма топотекана является pH-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карбоксилат с открытым кольцом.
- Метаболизму подвергается менее 10% выводимого топотекана. N-деметилированный метаболит топотекана, обладающий сходной или меньшей, чем топотекан, активностью, обнаруживается в моче, плазме крови и каловых массах. После в/в введения среднее значение AUC метаболита топотекана и топотекана составляло менее 10% и для общего топотекана, и для топотекана в форме лактона. В моче обнаруживается О-глюкуронид топотекана и N-деметилированный топотекан.
- In vitro топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A системы цитохрома Р450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.
- Выведение
- После в/в введения кривая снижения концентрации топотекана в плазме крови носит биэкспоненциальный характер. Фармакокинетика топотекана при в/в введении приблизительно пропорциональна вводимой дозе.
- При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней плазменный клиренс топотекана высокий - 62 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока.
- Период полувыведения (Т1/2) относительно короткий и составляет 2-3 ч.
- После 5-дневного курса топотекана суммарное количество выведенного из организма топотекана и его метаболитов составляло от 71% до 76% введенной в/в дозы. Приблизительно 51% выводится через почки в виде топотекана, 3% - в виде N-деметилированного метаболита топотекана, через кишечник выводится 18% топотекана и 1,7% N-деметилированного метаболита топотекана. В целом, в виде метаболита (N-деметилированного метаболита топотекана) через почки и кишечник выводится менее 7% топотекана (интервал 4% до 9%). Концентрации О-глюкуронид топотекана и N-деметилированного О-глюкуронид топотекана в моче составляют менее 2% от введенной дозы.
- При введении топотекана в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19,1 л/ч/м2 по сравнению с 21,3 л/ч/м2, соответственно).
- В популяционных исследованиях совместное введение гранисетрона, ондансетрона, морфина или глюкокортикостероидов не оказывало значимого эффекта на фармакокинетику топотекана.
- При многократном ежедневном в/в введении топотекан в организме накапливается в минимальных количествах или не накапливается вообще, и данных об изменении фармакокинетики при многократном введении нет.
- Фармакокинетика в особых клинических случаях
- В популяционном исследовании топотекана при в/в введении целый ряд факторов, включая возраст, массу тела и наличие асцита, не оказывал значимого влияния на клиренс.
- Дети
- Фармакокинетика топотекана в виде 30-тиминутной инфузии в течение 5 дней оценивалась в двух исследованиях. Одно исследование включало диапазон доз от 1,4 мг/м до 2,4 мг/м2 с участием детей в возрастной группе от 2 до 12 лет (n=18), подростков - от 12 до 16 лет (n=9) и молодых людей - от 16 до 21 года (n=9) с солидными опухолями трудноподдающимися лечению. Второе исследование включало диапазон доз от 2,0 мг/м2 до 5,2 мг/м2 с участием детей (n=8), подростков (n=3) и молодых людей (n=3) с лейкозом.
- В обоих исследованиях не наблюдалось очевидной разницы в фармакокинетических параметрах топотекана среди разных возрастных групп, а также в зависимости от заболевания (солидная опухоль или лейкоз). Эти данные достаточно ограничены для того, чтобы представить определенные выводы.
- Нарушение функции почек
- У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 41-60 мл/мин) плазменный клиренс в/в введенного топотекана был снижен приблизительно до 67% от значения в контрольной группе. Vd несколько уменьшается и, таким образом, Т1/2 увеличивается только на 14%.
- У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 20-39 мл/мин) плазменный клиренс топотекана сокращается до 34% от контрольного значения. Vd уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего Т1/2 c 1,9 ч до 4,9 ч.
- Нарушения функции печени
- У пациентов с нарушением функции печени (сывороточный билирубин от 1,5 мг/дл до 10 мг/дл) плазменный клиренс топотекана в форме лактона после в/в введения снижается приблизительно до 67% от значения в контрольной группе, а общий плазменный клиренс - на 10% по сравнению с контрольной группой. Т1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений Vd не наблюдается.
Передозировка
- Симптомы
- Были зарегистрированы случаи передозировки у пациентов во время терапии топотеканом в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (передозировка вплоть до 10-кратного от рекомендуемой дозы). Наблюдаемые признаки и симптомы передозировки согласуются с известными нежелательными реакциями, связанными с топотеканом. Основным осложнением от передозировки является угнетение костномозгового кроветворения и мукозит. Кроме того, после передозировки были зарегистрированы случаи повышения активности печеночных ферментов.
- Лечение
- Антидот при передозировке топотекана неизвестен. Дальнейшее лечение следует проводить по клиническим показаниям или по рекомендациям национального токсикологического центра, если таковой имеется.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Тева ООО
- Россия
- 115054, г.Москва, ул.Валовая,35