- Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения.
- Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет изофермента CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность изофермента CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными и мощными индукторами изофермента CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
- Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком (например, недиетической колой), если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «Особые указания»).
- Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, и транспорт препаратов Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном применении с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
- После отмены терапии итраконазолом концентрация в плазме снижается ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрация в плазме снижается медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
- Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
- «противопоказано» - ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам: субстраты изофермента CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. раздел «Противопоказания»);
- «не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрацию в плазме. Это относится к следующим препаратам: умеренные или мощные индукторы изофермента CYP3A4 - не рекомендуется назначение за 2 недели до и в течение лечения итраконазолом; субстраты CYP3A4/Р-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску - не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом;
- «с осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам: препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах); умеренные или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4; субстраты CYP3A4/Р-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентрации в плазме может привести к клинически значимому риску.
- Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
- Классы препаратов и препараты Ожидаемый/потенциальный эффект по отношению к уровню препарата
- (см. сноски) Клинические комментарии
- (см. примечания)
- Альфа-блокаторы
- Алфузозин
- Силодозин
- Тамсулозин Алфузозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Силодозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Тамсулозин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодозином/ тамсулозином
- Анальгетики
- Алфентанил
- Бупренорфин (в/в и подъязычно)
- Оксикодон
- Суфентанил Алфентанил AUC (↑↑-↑↑↑↑)а
- Бупренорфин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Оксикодон Cmax ↑, AUC ↑↑
- Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикис, может потребоваться снижение дозы алфентанила/ бупренорфина/ оксикодона/ суфентанила
- Фентанил Фентанил в/в AUC (↑↑)а
- Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс
- Левацетилметадол
- (левометадил) Левацетилметадол Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацетилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
- Метадон (R)-метадон Cmax (↑), AUC (↑)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
- Противоаритмические средства
- Дигоксин Дигоксин Cmax ↑, AUC ↑
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас
- Дизопирамид Дизопирамид - повышение концентрации (↑↑) a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию
- Дофетилид Дофетилид Cmax (↑), AUC (↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию
- Дронедарон Дронедарон Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосу-дистая смерть
- Хинидин Хинидин Cmax ↑, AUC ↑↑
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий
- Антибиотики
- Бедаквилин Бедаквилин Cmax(↔), AUC (↑) в течение 2 недель один раз в сутки бедаквилинаа
- Не рекомендуется в течение более, чем двух недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс
- Ципрофлоксацин
- Эритромицин Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола
- Кларитромицин Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Итраконазол Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина
- Деламанид
- Триметрексат Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Триметриксат - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолас
- Изониазид
- Рифампицин Изониазид: концентрация итраконазола (↓↓↓)a,b
- Рифампицин: AUC итраконазола ↓↓↓
- Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола
- Рифабутин Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Итраконазол - Cmax ↓↓, AUC ↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинс
- Телитромицин У здоровых добровольцев:
- телитромицин Cmax ↑, AUC ↑
- При тяжелом нарушении функции почек:
- телитромицин AUC (↑↑)а
- При тяжелом нарушении функции печени:
- телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию.
- У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинас
- Антикоагулянты и антитромботические средства
- Апиксабан
- Ривароксабан
- Ворапаксар Апиксабан Cmax (↑), AUC (↑)а
- Ривароксабан Cmax (↑), AUC (↑-↑↑)а
- Ворапаксар Cmax (↑), AUC (↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ ривароксабан/ ворапаксарс
- Кумарины (например, варфарин)
- Цилостазол Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Цилостазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолас
- Дабигатран Дабигатран Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас
- Тикагрелор Тикагрелор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например кровотечений.
- Противосудорожные средства
- Карбамазепин Концентрация карбамазепина (↑) a,b
- Концентрация итраконазола (↓↓) a,b Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
- Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс
- Фенобарбитал
- Фенитоин Фенобарбитал: концентрация итраконазола (↓↓↓) a,b
- Фенитоин: AUC итраконазола ↓↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола
- Противодиабетические средства
- Репаглинид
- Саксаглиптин Репаглинид Cmax ↑, AUC ↑
- Саксаглиптин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/саксаглиптина с
- Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства
- Артеметер+ люмефантрин
- Хинин Артеметер Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Люмефантрин Cmax (↑), AUC (↑)а
- Хинин Cmax ↔, AUC ↑
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер+люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению
- Галофантрин Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии
- Изавуконазол Изавуконазол Cmax (↔), AUC (↑↑↑)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность
- Празиквантел Празиквантел Cmax (↑↑), AUC (↑)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас.
- Антигистаминные средства
- Астемизол Астемизол Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
- Биластин
- Эбастин
- Рупатадин Биластин Cmax (↑↑), AUC (↑)а
- Эбастин Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑
- Рупатадин - повышение концентрации (↑↑↑↑) a,b
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина
- Мизоластин Мизоластин Cmax (↑), AUC (↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT
- Терфенадин Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии
- Противомигренозные средства
- Элетриптан Элетриптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптан с, может потребоваться снижение дозы элетриптана
- Алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин) Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм
- Противоопухолевые препараты
- Бортезомиб
- Брентуксимаба ведотин
- Бусульфан
- Эрлотиниб
- Гефитиниб
- Иматиниб
- Иксабепилон
- Нинтеданиб
- Панобиностат
- Понатиниб
- Руксолитиниб
- Сонидегиб
- Вандетаниб Бортезомиб AUC (↑)а
- Брентуксимаба ведотин AUC (↑)а
- Бусульфан Cmax ↑, AUC ↑
- Эрлотиниб Cmax (↑↑), AUC (↑)а
- Гефитиниб Cmax ↑, AUC ↑
- Иматиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
- Иксабепилон Cmax (↔), AUC (↑)а
- Нинтеданиб Cmax (↑), AUC (↑)а
- Понабиностат Cmax (↑), AUC (↑)а
- Понатиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
- Руксолитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
- Сонидегиб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Вандетаниб Cmax ↔, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препараты с, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата
- Иделалисиб Иделалисиб Cmax (↑), AUC (↑)а
- Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)а,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба
- Акситиниб
- Бозутиниб
- Кабазитаксел
- Кабозантиниб
- Церитиниб
- Кобиметиниб
- Кризотиниб
- Дабрафениб
- Дазатиниб
- Доцетаксел
- Ибрутиниб
- Лапатиниб
- Нилотиниб
- Олапариб
- Пазопаниб
- Сунитиниб
- Трабектедин
- Трастузумаб эмтанзин
- Алкалоиды барвинка Акситиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Бозутиниб Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а
- Кабазитаксел Cmax (↔), AUC (↔)а
- Кабозантиниб Cmax (↔), AUC (↑)а
- Церитиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Кобиметиниб Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑
- Кризотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Дабрафениб AUC (↑)а
- Дазатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Доцетаксел AUC (↔-↑↑)а
- Ибрутиниб Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
- Лапатиниб Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Нилотиниб Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Олапариб Cmax ↑, AUC ↑↑
- Пазопаниб Cmax (↑), AUC (↑)а
- Сунитиниб Cmax (↑), AUC (↑)а
- Трабектедин Cmax (↑), AUC (↑)а
- Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b
- Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс.
- Дополнительно:
- Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетаконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению
- Регорафениб AUC регорафениба (↓↓ по данным для активного компонента)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба
- Иринотекан Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея
- Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
- Алпразолам
- Арипипразол
- Бротизолам
- Буспирон
- Галоперидол
- Мидазолам (в/в)
- Пероспирон
- Кветиапин
- Рамелтеон
- Рисперидон
- Суворексант
- Зопиклон Алпразолам Cmax ↔, AUC ↑↑
- Арипипразол Cmax ↑, AUC ↑
- Бротизолам Cmax ↔, AUC ↑↑
- Буспирон Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑
- Галоперидол Cmax ↑, AUC ↑
- Мидазолам (в/в) - повышение концентрации ↑↑b
- Пероспирон Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑
- Кветиапин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а
- Рамелтеон Cmax (↑), AUC (↑)а
- Рисперидон - повышение концентрации ↑b
- Суворексант Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Зопиклон Cmax ↑, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов
- Луразидон Кветиапин Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги
- Мидазолам (перорально) Мидазолам (перорально) Cmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома
- Пимозид Пимозид Cmax (↑), AUC (↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией
- Сертиндол Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия
- Тиазолам Тиазолам Cmax ↑-↑↑, AUC ↑↑-↑↑↑↑
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тиазолам: судороги, угнетение дыхания, ангиоотек, апноэ и кома
- Противовирусные средства
- Асунапревир (с усилением)
- Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) Асунапревир (с усилением) Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а
- Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкциях по применению противовирусного препарата
- Боцепревир Боцепревир Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревир с, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира
- Кобицистат Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b
- Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
- Даклатасвир
- Ванипревир Даклатасвир Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Ванипревир Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира
- Дарунавир (с усилением)
- Фосампренавир (с усилением ритонавиром)
- Телапревир Усиленный ритонавиром дарунавир: Cmax итраконазола (↑↑), AUC (↑↑)а
- Усиленный ритонавиром фосампренавир: Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а
- Телапревир: Cmax итраконазола (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола
- Элвитегравир (усиленный) Элвитегравир Cmax (↑), AUC (↑)а
- Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира
- Эфавиренз
- Невирапин Эфавиренз: Cmax итраконазола ↓, AUC ↓
- Невирапин: Cmax итраконазола ↓, AUC ↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена
- Индинавир Концентрация итраконазола↑b
- Индинавир Cmax ↔, AUC ↑ Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или индинавира
- Маравирок Маравирок Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирока
- Ритонавир Итраконазол Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Ритонавир Cmax (↔), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира
- Саквинавир Саквинавир (без усиления) Cmax ↑↑, AUC ↑↑↑
- Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира
- Симепревир Симепревир Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а
- Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом
- Бета-блокаторы
- Надолол Надолол Cmax ↑↑, AUC ↑↑
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на надололс. Может потребоваться снижение дозы надолола.
- Блокаторы кальциевых каналов
- Бепридил Бепридил - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на бепридил, таких как новая аритмия и желудочковая тахикардия по типу пируэтной
- Дилтиазем Дилтиазем и итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или дилтиаземс, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или дилтиазема
- Фелодипин
- Лерканидипин
- Нисолдипин Фелодипин Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑
- Лерканидипин AUC (↑↑↑↑)а
- Нисолдипин Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дигидропиридины; гипотензия и периферический отек
- Другие дигидропиридины
- Верапамил Дигидропиридины - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b
- Верапамил - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигидропиридины/верапамилс, может потребоваться снижение доз дигидропиридинов/верапамила
- Различные средства для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
- Алискирен
- Риоцигулат
- Силденафил (для лечения легочной гипертензии)
- Тадалафил (для лечения легочной гипертензии) Алискирен Cmax ↑↑↑, AUC ↑↑↑
- Риоцигулат Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Силденафил/тадалафил - повышение концентрации (степень неизвестна, но эффект может быть более выраженным, чем сообщено для урологических средств) а,b Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на сердечно-сосудистый препарат
- Бозентан
- Гуанфацин Бозентан Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Гуанфацин Cmax (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на бозентан/гуанфацинс, может потребоваться снижение дозы бозентана/гуанфацина
- Ивабрадин Ивабрадин Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ивабрадин, таких как фибрилляция предсердий, брадикардия, синусовая остановка сердца и блокада сердца
- Ранолазин Ранолазин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ранолазин, таких как пролонгация интервала QT и почечная недостаточность
- Контрацептивные средства
- Диеногест
- Улипристал Диеногест Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Улипристал Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на контрацептивные средствас; специфические действия указаны в инструкциях по применению диеногеста/улипристала
- Диуретики
- Эплеренон Эплеренон Cmax (↑), AUC (↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на эплеренон, таких как гиперкалиемия и гипотензия
- Желудочно-кишечные средства
- Апрепитант
- Лоперамид
- Нетупитант Апрепитант AUC (↑↑↑)а
- Лоперамид Cmax ↑↑, AUC ↑↑
- Нетупитант Cmax (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на апрепитант/лоперамид/нетупитантс, может потребоваться снижение дозы апрепитанта/лоперамида. Специфические действия для нетупитанта представлены в инструкции
- Цизаприд Цизаприд - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на цизаприд, таких как тяжелые сердечно-сосудистые явления, включая пролонгацию интервала QT, серьезные желудочковые аритмии и пируэтную тахикардию
- Домперидон Домперидон Cmax ↑↑, AUC ↑↑
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на домперидон, таких как тяжелые желудочковые аритмии и внезапная сердечная смерть
- Средства для снижения кислотности желудка Итраконазол: Cmax ↓↓, AUC ↓↓
- Применять с осторожностью препараты, снижающие кислотность желудка, например такие нейтрализующие кислоту средстве, как алюминия гидроксид, или подавляющие выработку кислоты препараты, например антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы. При одновременном лечении нейтрализующими кислоту средствами, например алюминия гидроксидом, их следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 2 часа после приема капсул итраконазола (см. «Особые указания»)
- Налоксегол Налоксегол Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на налоксегол, таких как симптомы отмены опиоидов
- Saccharomyces boulardii S. boulardii - снижение колонизации (степень неизвестна) Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Эффективность S. boulardii может быть снижена
- Иммуносупрессоры
- Будесонид
- Циклесонид
- Циклоспорин
- Дексаметазон
- Флутиказон
- Метилпреднизолон
- Такролимус
- Темсиролимус
- Будесонид (для ингаляций) Cmax ↑, AUC ↑↑; будесонид (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b
- Циклесонид (для ингаляций) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Циклоспорин (в/в) - повышение концентрации ↔ - ↑ b
- Циклоспорин (другие формы) - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b
- Дексаметазон Cmax ↔ (в/в) ↑ (перорально), AUC ↑↑ (в/в, перорально)
- Флутиказон (для ингаляций) - повышение концентрации ↑↑ b
- Флутиказон (назальная форма) - повышение концентрации (↑)а,b
- Метилпреднизолон (перорально) Cmax ↑-↑↑, AUC ↑↑
- Метилпреднизолон (в/в) AUC ↑↑
- Такролимус (в/в) повышение концентрации ↑b
- Такролимус (перорально) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Темсиролимус (в/в) Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на иммуносупрессоры, может потребоваться снижение дозы иммуносупрессора
- Эверолимус
- Сиролимус (рапамицин) Эверолимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
- Сиролимус Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Не рекомендуется во время и в течение 2 недель после лечения итраконазоломс. Повышен риск появления нежелательных реакций на эверолимус/сиролимус
- Препараты, регулирующие уровни липидов
- Аторвастатин Аторвастатин Cmax ↔-↑↑, AUC ↑-↑↑
- Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аторвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени
- Ломитапид Ломитапид Cmax (↑↑↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ломитапид, таких как печеночная токсичность и тяжелая желудочно-кишечная реакция
- Ловастатин
- Симвастатин Ловастатин Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑
- Симвастатин Cmax ↑↑↑↑, AUC ↑↑↑↑ Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на ловастатин/симвастатин, таких как миопатия, рабдомиолиз и отклонения лабораторных параметров функции печени
- Нестероидные противовоспалительные средства
- Мелоксикам Мелоксикам Cmax ↓↓, AUC ↓
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет снижения эффективности мелоксикама, может потребоваться коррекция дозы мелоксикама
- Респираторные средства
- Салметерол Салметерол Cmax (↑), AUC (↑↑↑↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на салметеролс
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты
- Ребоксетин
- Венлафаксин Ребоксетин Cmax (↔), AUC (↑)а
- Венлафаксин Cmax (↑), AUC (↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ребоксетин/венлафаксинс, может потребоваться снижение доз ребоксетина/венлафаксина
- Урологические препараты
- Аванафил Аванафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на аванафил, таких как приапизм, нарушения зрения и внезапная потеря слуха
- Дапоксетин Дапоксетин Cmax (↑), AUC (↑)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дапоксетин, таких как ортостатическая гипотензия и визуальные эффекты
- Дарифенацин
- Варденафил Дарифенацин Cmax (↑↑↑), AUC (↑↑↑-↑↑↑↑)а
- Варденафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
- Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дарифенацин/варденафилс
- Дутастерид
- Имидафенацин
- Оксибутинин
- Силденафил (эректильная дисфункция)
- Тадалафил (эректильная дисфункция и доброкачественная гиперплазия предстательной железы)
- Толтеродин
- Уденафил Дутастерид - повышение концентрации (степень неизвестна) а ,b
- Имидафенацин Cmax ↑, AUC ↑
- Оксибутинин - повышение концентрации ↑ b
- Силденафил Cmax (↑↑), AUC (↑↑-↑↑↑↑)а
- Тадалафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Толтеродин Cmax (↑-↑↑), AUC (↑↑)а у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6
- Уденафил Cmax (↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на урологические препаратыс, может потребоваться снижение дозы урологического препарата. Специфические действия по дутастериду указаны в инструкции по его применению.
- Для силденафила и тадалафила см. также раздел «Особые указания»
- Фезотеродин Фезотеродин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Противопоказан пациентам с нарушением функции печени или почек от средней до тяжелой степени тяжести во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фезотеродин, таких как тяжелые антихолинеэргические эффекты.
- Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на фезотеродинс, может потребоваться снижение дозы фезотеродина
- Солифенацин Солифенацин Cmax (↑), AUC (↑↑)а Противопоказан пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или с нарушением функции печени от средней тяжести до тяжелой степени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на солифенацин: антихолинергические эффекты и пролонгация интервала QT.
- Применять с осторожностью у других пациентов: наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на солифенацин с, может потребоваться снижение дозы солифенацина
- Другие препараты и лекарственные средства
- Алитритиноин (перорально)
- Каберголин
- Каннабиоиды
- Цинакалцет Алитритиноин Cmax (↑), AUC (↑)а
- Каберголин Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Каннабиоиды - повышение концентрации, степень неизвестна, но вероятно (↑↑)а
- Цинакалцет Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на алитритиноин/каберголин/
- каннабиоиды/цинакалцет, может потребоваться снижение доз этих препаратовс
- Колхицин Колхицин Cmax (↑), AUC (↑↑)а
- Противопоказан пациентам с нарушением функции почек или печени во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицин: снижение сердечного выброса, аритмии сердца, респираторный дистресс и угнетение костного мозга.
- Не рекомендуется другим пациентам во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на колхицинс
- Элиглустат CYP2D6 EMs: Cmax элиглустата (↑↑), AUC (↑↑)а
- Более выраженное повышение ожидается у лиц со средним или слабым метаболизмом
- CYP2D6 IMs/PMs и при одновременном применении ингибитора CYP2D6 Противопоказан пациентам с сильным метаболизмом CYP2D6 EМs, получающим мощный или умеренный ингибитор CYP2D6, а также пациентам со средним или слабым метаболизмом CYP2D6 во время и в течение 2 недель после терапии итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на элиглустат: пролонгация интервалов PR, QTc и/или QRS, а также сердечные аритмии.
- Применять с осторожностью у лиц с сильным метаболизмом CYP2D6 EMs, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элиглустатс, может потребоваться снижение дозы элиглустата
- Алкалоиды спорыньи Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна) а,b Противопоказаны во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм (см. также раздел «Противомигренозные средства»)
- Ивакафтор Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на ивакафторс, может потребоваться снижение дозы ивакафтора
- Лумакафтор/ивакафтор Ивакафтор Cmax (↑↑), AUC (↑↑)а
- Лумакафтор Cmax (↔), AUC (↔)а
- Итраконазол - снижение концентрации, степень неизвестна, но вероятно ↓↓↓ Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола, возрастает риск появления нежелательных реакций на ивакафторс
- Антагонисты рецепторов вазопрессина
- Кониваптан
- Толваптан Кониваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑↑)а
- Толваптан Cmax (↑↑), AUC (↑↑↑)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на кониваптан/толваптан с
- Мозаваптан Мозаваптан Cmax ↑, AUC ↑↑
- Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на мозаваптанс, может потребоваться снижение дозы мозаваптана
- Примечание
- Среднее повышение концентрации:
- ↑: < 100 % (< 2 раза);
- ↑↑: 100-400 % (≥ 2 раза и < 5 раз);
- ↑↑↑: 400-900 % (≥ 5 раз и < 10 раз);
- ↑↑↑↑: ≥ 10 раз.
- Среднее снижение концентрации:
- ↓: < 40 %;
- ↓↓: 40-80 %;
- ↓↓↓: >80 %.
- Отсутствие эффекта: ↔.
- Для описания эффекта (средняя колонка) указано название исходного лекарственного вещества, даже если эффект относится к активному компоненту или активному метаболиту пролекарства.
- а. Для препаратов со стрелками в скобках оценка основана на механизме лекарственных взаимодействий и информации о клинических лекарственных взаимодействиях с кетоконазолом или другими мощными ингибиторами CYP3А4 и/или ингибиторами
- Р-гликопротеина или BCRP, а также на данных моделирования, клинических случаев и/или экспериментов in vitro. Для других перечисленных препаратов оценка основана на данных клинических лекарственных взаимодействий препарата с итраконазолом.
- b. Параметры фармакокинетики не установлены
- с. Связанные с препаратом нежелательные лекарственные реакции представлены в соответствующей инструкции по применению.
- Дети
- Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых.