АПРОТЕКС 10000КИЕ/МЛ 10МЛ N1 ФЛАК Р-Р Д/ИНФ

Лекарственная форма

прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Состав

1 мл раствора содержит: активное вещество: апротинин 10 000 КИЕ; вспомогательные вещества: натрия хлорид в пересчете на 100% вещество - 9,0 мг;

* натрия гидроксид или хлористоводородная кислота 0,1 М или 1 М раствор, вода для инъекций - до 1 мл.

* используется при необходимости для корректировки pH раствора препарата в технологическом процессе.

Фармакодинамика

Поливалентный ингибитор протеаз, оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое, гемостатическое действие. Инактивирует протеиназы плазмы (плазмин, трипсин, химотрипсин, калликреин, в т.ч. активирующие фибринолиз), кровяных клеток и тканей, которые играют важную роль в патофизиологических процессах. Терапевтический эффект апротинина обусловлен, прежде всего, подавлением протеолитического действия плазмина и блокадой активизации плазминогена аутогенными активаторами. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и других протеиназ в плазме и тканях. Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать апротинин для профилактики и лечения различных форм шока, при ангионевротическом отёке.

Фармакокинетика

После внутривенного введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени. Инактивируется в желудочно-кишечном тракте, часть разрушается в печени. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови - около 150 мин. Терминальный Т1/2 - 7-10 часов. Медленно разрушается под действием лизосомальных ферментов почек до неактивных продуктов и выводится в течение 5-6 ч.

Побочные действия

Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит, анафилактические реакции (вплоть до анафилактического шока). Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия. Использование больших доз апротинина (8-12 млн КИЕ) во время повторных операций шунтирования на коронарных сосудах операции может приводить к повышению риска развития инфаркта миокарда.

Со стороны центральной нервной системы: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: преходящие тошнота, рвота (при быстром введении).

Местные реакции: тромбофлебит в месте введения (при длительном введении).

Прочие: миалгия.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Пациентам с повышенным риском развития аллергических реакций перед применением Апротинина вводят антигистаминные препараты. В случае развития аллергической реакции введение Апротинина следует немедленно прекратить. Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 месяцев).

Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: не менее, чем за 10 минут до введения первой терапевтической дозы ввести внутривенно 1 мл (10 000 КИЕ апротинина). При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии.

При ДВС-синдроме применять препарат можно только после устранения всех проявлений ДВС и на фоне профилактического действия гепарина.

Особо осторожно следует назначать пациентам, которые за 2-3 дня до этого получали миорелаксанты.

Применение при экстракорпоральном кровообращении: При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом по активированию инородной поверхности, увеличивается. Поэтому удлиненное в результате лечения большими дозами апротинина время активированной свертываемости не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих большие дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне выше 750 сек. Уровень гепарина можно измерять с помощью гепарино-протромбинового титрующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass.

Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.

Показания

Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз, профилактика послеоперационного панкреатита.

Гиперфибринолитические кровотечения:

- посттравматические;

- послеоперационные (в т.ч., связанные с операциями на предстательной железе, легких);

- кровотечения до, во время и после родов (в т.ч при эмболии околоплодными водами), полименорея;

- осложнения тромболитической терапии;

Профилактика кровотечений во время хирургических операций на открытом сердце с использованием аппаратов искусственного кровообращения;

Лечение и профилактика различных форм шока (эндотоксический, травматический, гемолитический);

Коагулопатии, характеризующие вторичным гиперфибринолизом;

Профилактика эмболий (послеоперационные, при политравмах);

Профилактика послеоперационного паротита.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к апротинину, другим компонентам препарата, белку крупного рогатого скота; синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры); период лактации.

С осторожностью:

Кардиопульмональные шунтирующие операции, глубокая гипотермия, аллергические реакции в анамнезе, предшествующее лечение апротинином, остановка кровообращения в ходе операции с использованием аппарата искусственного кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода), а также пациентам, которые за 2-3 дня до этого получали миорелаксанты.



Беременность и лактация:

Возможно применение во II триместре беременности только по жизненным показаниям.

Клинический опыт применения апротинина в период лактации недостаточен. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить (на время применения препарата).

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Ингибирует эффекты фибринолитических средств, в т.ч. стрептокиназы, урокиназы, алтеплазы.

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и препаратами декстрана.