Служба обработки заказов: 8-800-700-8888 (круглосуточно, звонки по России бесплатны)
Пункты доставки 749 аптек

ТЕМОЗОЛОМИД-РУС 0,25 N5 КАПС

Рецептурный препарат
Временно нет в наличии
Вид товара: Лекарственные средства
Действующие вещества: Темозоломид
Производитель: Рус-Мед Экспортс Прайвит Лимитед/ФГБНУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина" Минзрава России
Страна происхождения: Индия/Россия
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
Форма выпуска и упаковка: Капсулы по 250 мг - 5 шт в уп.
Хранить в сухом месте: Да
Хранить при комнатной температуре 15-25 градусов: Да
Беречь от детей: Да
Хранить в защищенном от света месте: Да
Все аналогичные товары
Купить ТЕМОЗОЛОМИД-РУС 0,25 N5 КАПС цена
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Аналогичные товары

Инструкция по применению

Темозоломид-рус 0,25 n5 капс инструкция по применению

Лекарственная форма

Твердые желатиновые капсулы № 0; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Состав

В 1 капсуле содержится:

активное вещество темозоломид 250,0 мг;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 20,0 мг, винная кислота 27,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 25,0 мг, лактоза безводная 169,0 мг, стеариновая кислота 8,5 мг.

Желатиновая капсула: титана диоксид 2,0 %, желатин до 100 %;

Фармакодинамика

Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушается структура и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, клеточный цикл.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Стах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9 %. После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата.

Распределение

Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость.

Объем распределения не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).

Выведение

Быстро выводится из организма почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Основной путь выведения темозоломида - почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида, темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Тщне зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.

Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м на один цикл лечения.

Побочные действия

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь

между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1%,<10%), нечасто (>0.1%, <1%).

Частота

реакции Характер реакции

комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) адъювантная фаза лечения

Механизмы сопротивляемости инфекциям

часто кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция кандидоз полости рта, другая инфекция

нечасто Со сторс herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобные симптомы

ты системы кроветворения и лимфатической системы

часто лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

нечасто анемия, фебрильная нейтропения лимфопения, петехии

Со стороны сердечно-сосудистой системы

часто отеки, т.ч. отеки ног, кровоизлияния отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен

нечасто ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние отеки, т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии

Со стороны дыхательной системы

часто кашель, одышка кашель, одышка

нечасто пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит

Со стороны эндокринной системы

нечасто кушингоид ..................................................кушингоид

Со стороны нервной системы

очень

часто головная боль головная боль, судороги

часто беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность и снижение сознания, афазия, дисфазия, судороги, ухудшение памяти, переферическая нейропатия, парестезии, ажитация, сонливость, расстройство речи, тремор беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность сознания, афазия, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), переферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор

нечасто апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств

Со стороны колеи и подкожной клетчатки, молочных желез

очень

часто алопеция, сыпь алопеция, сыпь

часто дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд, отек лица сухость кожи, кожный зуд

нечасто фотосенсибилизация, нарушение пигментации, эксфолиация эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение, боль в молочной железе, отек лица

Со стороны костно-мышечной системы

часто артралгия, мышечная слабость артралгия, мышечная слабость, миалгия, костно-мышечные боли

нечасто боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия боль в спине, миопатия

Со стороны органа зрения

часто нечеткость зрения нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения

нечасто боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения

Со стороны органов слуха и вестибулярной системы

часто ухудшение слуха ухудшение слуха, звон в ушах

боль в ухе, гиперакузия, средний отит, нечасто: звон в ушах глухота, боль в ухе, головокружение

Со стороны пищеварительной системы

очень

часто анорексия, запор, тошнота, рвота анорексия, запор, тошнота, рвота

часто повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса повышение активности аланинаминотрансферазы, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса

нечасто гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма- глютамилтранспептидазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов

Со стороны мочеполовой системы

часто частое мочеиспускание, недержание мочи недержание мочи

нечасто импотенция дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит

Со стороны организма в целом

очень

часто повышенная утомляемость повышенная утомляемость

часто лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция

нечасто "приливы", астения, ухудшение состояния, озноб астения, ухудшение состояния, озноб

Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темозоломид-Рус , распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1%, <10%), нечасто (>0,1%, <1%), редко (>0,01%, <0,1%) и очень редко (<0,01 %).

Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17 % соответственно - при глиоме и у 20 % и 22 % соответственно - при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена препарата Темозоломид-Рус при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3 % - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4 %.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Дерматологические реакции: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию. Прочие: часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темозоломид-Рус возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темозоломид-Рус. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темозоломид-Рус повторять прием препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом , Темозоломид-Рус повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темозоломид , особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Темозоломид-Рус у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темозоломид-Рус у больных с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темозоломид-Рус таким пациентам следует проявлять осторожность.

У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста препарат Темозоломид-Рус следует назначать с осторожностью.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.

Мужчины и женщины должны использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения и в течение 6 мес после его окончания. Избегать попадания содержимого капсулы (при ее повреждении) на кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу или слизистые промыть водой Использование в педиатрии

Клинический опыт применения препарата Темозоломид-Рус при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лети при злокачественной меланоме у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:

Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Показания

- впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;

- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

- распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания

- выраженная миелосупрессия;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);

- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.

С осторожностью:

следует назначать препарат Темозоломид-Рус пациентам старше 70 лет, при тяжелой степени почечной или печеночной недостаточности, при редких наследственных заболеваниях, таких как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

Беременность и лактация:

противопоказано

Лекарственное взаимодействие

Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.

Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

  • Купить Темозоломид-рус 0,25 n5 капс в Москве можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.RU.
  • У нас низкая цена на Темозоломид-рус 0,25 n5 капс в Москве.

Ближайшие к вам пункты доставки в Москве вы можете посмотреть здесь.

Способ применения

Дозировка

Темозоломид-Рус принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет).

Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темозоломид-Рус назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата Темозоломид-Рус может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл, количество тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (ОКТ) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид- Рус во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Рус при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности Перерыв в приеме препарата Темозоломид-Рус Прекращение приема препарата Темозоломид-Рус

абсолютное количество нейтрофилов >500/мкл, но <1500/мкл <500/мкл

количество тромбоцитов >10 000/мкл, но <100 000/мкл <10 000/мкл

ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 2 Степень 3 или 4

*Возобновление приема препарата Темозоломид-Рус возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл, количество тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (ОКТ) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл1: Темозоломид-Рус назначают в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Рус может быть увеличена до 200 мг/м2/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а количество тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид-Рус не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат Темозоломид-Рус назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид-Рус осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темозоломид-Рус при адъювантной терапии

Ступень Доза (мг/м2/с?т.) Примечание

-1 100 Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)

0 150 Доза во время цикла 1

1 200 Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Рус при адъювантной терапии

Критерий токсичности Уменьшение дозы препарата

Темозоломид-Рус - на 1 ступень (см. табл. 2) Прекращение приема препарата Темозоломид-Рус

абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл *

количество тромбоцитов <50 000/мкл *

СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 3 Степень 4*

Препарат Темозоломид-Рус следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых). Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темозоломид-Рус назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а количество тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид-Рус при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

Начинать лечение препаратом Темозоломид-Рус можно только при абсолютном количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а количество тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.

Передозировка

При использовании препарата в дозах 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1000 мг/м2 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/т. в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
Сертификаты

Список лекарств по алфавиту

Вы смотрели