ЭГИПРЕС 0,01+0,005 N30 КАПС

571.00
Цена за 1 ед.: 19.04

ЭГИПРЕС 0,01+0,005 N30 КАПС

Купить ЭГИПРЕС 0,01+0,005 N30 КАПС цена
Купить ЭГИПРЕС 0,01+0,005 N30 КАПС цена
Эгис Фармацевтический завод ЗАО
Форма выпуска: капсулы
В упаковке: 30
Купить ЭГИПРЕС 0,005+0,005 N30 КАПС цена

Дозировка: 0,005+0,005

Нет в наличии
Купить ЭГИПРЕС 0,005+0,01 N30 КАПС цена

Дозировка: 0,005+0,01

Цена: 611.00
Купить ЭГИПРЕС 0,01+0,005 N30 КАПС цена

Дозировка: 0,01+0,005

Цена: 571.00

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинирован-ная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации).
По рецепту

ЭГИПРЕС 0,01+0,005 N30 КАПС

Цена:
571.00
Цена за 1 ед.: 19.04

Характеристики

Действующие вещества
РамиприлАмлодипин
Страна производителя
Венгрия
Форма выпуска
Капсулы по 5 мг + 10 мг - 30 шт в упаковке
Хранить в сухом месте
Беречь от детей

Лекарственная форма

Капсулы 10 мг+5 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха

Состав

амлодипина безилат 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 мг (что соответствует амлодипина 2,5/5/5/10/10 мг) и рамиприл 2,5/5/10/5/10 мг.
Вспомогательные вещества: кросповидон 10/20/40/40/40 мг, гипромеллоза 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 57,41/114,82/229,64/229,64/229,64 мг, глицерил дибегенат 1,025/2,05/4,1/4,1/4,1 мг.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 33007/37350 (капсулы 10 мг+5 мг): крышка: титана диоксид, краситель азорубин (Е122), индигокармин (Е132), желатин; основание: титана диоксид, краситель железа оксид крас-ный (Е172), желатин

Общее описание

антигипертензивный препарат

Особые условия

Особые указания, относящиеся к рамиприлу и амлодипину, применимы к препарату Эгипрес®.
Эффективность и безопасность препарата Эгипрес® и его действующих ве-ществ при гипертоническом кризе не установлена.
Особые указания, относящиеся к приему амлодипина
При лечении АГ амлодипин может сочетаться с приемом тиазидных диуре-тиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов про-лонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, ан-тибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
При лечении стенокардии амлодипин можно назначать в комбинации с другими антиангинальными средствами, в том числе у пациентов, рефрак-терных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.
Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациен-тов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Амлодиин может быть применен и в тех случаях, когда пациент предраспо-ложен к вазоспазму/вазоконстрикции.
Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выражен-ным нарушением функций печени может потребоваться меньшая дозиров-ка.
Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стома-толога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
У пациентов с ХСН ΙΙΙ-ΙV ФК по NYHA неишемического генеза при при-менении амлодипина отмечалось повышение частоты развития отека лег-ких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения СН.
Особые указания, относящиеся к приему рамиприла
Особые группы пациентов
Беременность
Беременность является противопоказанием для назначения препарата Эги-прес®. При установлении беременности необходимо немедленно отменить препарат Эгипрес® и при необходимости назначить альтернативную тера-пию.
Пациенты с высоким риском гипотензии
• Пациенты со значительно повышенной активностью РААС
Пациенты со значительно повышенной активностью РААС испытывают риск острого падения АД и снижения функции почек вследствие ингибиро-вания АПФ.
Значительная активация РААС, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня АД, ожидается у следующих пациентов:
- пациенты с тяжелой гипертензией;
- пациенты с декомпенсированной застойной СН;
- пациенты с гемодинамически значимой обструкцией входа/выхода ЛЖ (т.е. стеноз аортального или митрального клапана);
- пациенты с односторонним стенозом почечной артерии одной функцио-нирующей почки;
- пациенты с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства);
- пациенты с циррозом печени и/или асцитом;
- пациенты, подвергающиеся обширному оперативному вмешательству или же в ходе анестезии получающие препараты с гипотензивным эффектом.
До начала лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или дефицита солей (у пациентов с СН, однако, такие лечебные мероприя-тия должны быть взвешены с учетом риска объемной перегрузки кровото-ка).
• Двойная блокада РААС
Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА ΙΙ или алискирена по-вышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН). Двойная блокада РААС с использованием ингибиторов АПФ, АРА ΙΙ или алискирена не рекомендуется.
Если двойная блокада РААС абсолютно необходима, лечение должно про-ходить под наблюдением специалиста и регулярным контролем функции почек, электролитов и АД.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА ΙΙ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией, сахарным диабетом и/или с и /или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
Хирургия
Рекомендуется отмена ингибиторов АПФ за день до хирургического вме-шательства при наличии такой возможности.
Мониторинг функции почек
Функция почек должна наблюдаться до начала и в ходе лечения с адекват-ной коррекцией дозировок, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек требуют отдельного наблюдения. Существует риск нарушения почечной функции, в частности, у пациентов с застойной СН или после пересадки почки.
Ангионевротический отек
Сообщалось о возникновении ангионевротического отёка у пациентов, по-лучавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. Риск развития ангионев-ротического отека повышается у пациентов, совместно получающих лече-ние препаратами ингибиторами mTOR, (темсиролимус, эверолимус, сиро-лимус), вилдаглиптином или рацекадотрилом.
При возникновении ангионевротического отека препарат следует отме-нить.
Следует немедленно начать экстренное лечение. Пациент должен нахо-диться под наблюдением, по меньшей мере, в течение 12-24 часов и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалась случаи ангио-невротического отека тонкого кишечника. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты).
Анафилактические реакции при десенсибилизации
Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций к ядам насекомых и прочим аллергенам повышается при ингибировании АПФ. Временная отмена Эгипреса® должна рассматриваться до развития десенсибилизации.
Мониторирование электролитов - Гиперкалиемия
Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, получавших ингиби-торы АПФ, такие, как препараты рамиприла. В группу пациентов с повы-шенным риском развития гиперкалиемии входят: пациенты с почечной не-достаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом или пациенты, применяющие соли калия, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повы-шающие концентрацию сывороточного калия, или же пациенты с обезво-живанием, сердечной декомпенсацией или метаболическим ацидозом. Если одновременное применение вышеуказанных веществ показано, то требует-ся регулярный мониторинг концентрации сывороточного калия.
Мониторирование электролитов - Гипонатремия
СНСАДГ и последующая гипонатриемия наблюдались у некоторых паци-ентов, получавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию сывороточного натрия у пожилых людей, а также у других пациентов, подверженных риску развития гипонатриемии.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались ред-ко; также сообщалось о случаях подавления деятельности костного мозга. Мониторинг числа лейкоцитов рекомендован для обнаружения возможной лейкопении. В начальной фазе лечения рекомендован более частый мони-торинг у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с сопут-ствующими заболеваниями соединительной ткани (системная красная вол-чанка, склеродермия) и у всех пациентов, получающих также лечение дру-гими препаратами, которые могут вызывать изменения картины крови.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеиодной расы.
Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективен в понижении АД у пациентов негроидной расы, страдающих гипертензией, возможно из-за превалирования у таких пациентов гипертензии с низкими уровнями ренина.
Кашель
В ходе лечения ингибиторами АПФ сообщались случаи кашля. Характер-ной особенностью кашля является его сухость и стойкость, а также исчез-новение его проявлений после прекращения терапии. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться в дифференциальной диагно-стике кашля.
Нарушение функции печени
Применение ингибиторов АПФ в редких случаях сопровождалось развити-ем синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита, и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с леталь-ным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен.
Необходимость прекращения лечения
В случае необходимости прекращения лечения дозу препарата Эгипрес® следует уменьшать постепенно.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и управле-нию механизмами
В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управле-ния транспортными средствами и от занятий другими потенциально опас-ными видами деятельности, требующими повышенной концентрации вни-мания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические ЛС, снижение концентрации внимания). После первой дозы, а также после значительного повышения дозы препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в те-чение нескольких часов.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Препарат противопоказан для применения, так как рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гипер-калиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура ко-нечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено.
В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Период грудного вскармливания
Данные по выведению рамиприла с грудным молоком женщин отсутству-ют.
Амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали АГ, обусловленной беременностью и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка пре-парата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней су-точной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая су-точная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, со-ставляет 4,17 мкг/кг.
С учетом данных о выделении амлодипина в женское грудное молоко, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано (см. раздел Противопоказания).
Фертильность
Амлодипин
Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин
Амлодипин может безопасно применяться для терапии АГ вместе с тиазид-ными диуретиками, α-адреноблокаторами, β-адреноблокаторами или инги-биторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин мож-но комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, β-адреноблокаторами.
В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амло-дипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном приме-нении с НПВС, в том числе и с индометацином.
Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их гипотензивного действия при совместном применении с α1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать вы-раженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибио-тиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной ги-пертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлоди-пина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фарма-кокинетики аторвастатина.
Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в до-зе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симваста-тина до 20 мг.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концен-трации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производ-ных дигидропиридина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипи-на данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксич-ности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациен-тов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после транс-плантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную кон-центрацию циклоспорина (Cmin) в различной степени до 40%. Следует при-нимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклос-порина у этой группы пациентов при одновременном применении циклос-порина и амлодипина.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).
Циметидин: не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфру-тового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к. при генети-ческом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодо-ступности амлодипина и, вследствие этого, - усиление гипотензивного эффекта.
Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Ингибиторы изофермента СУР3A4: при одновременном применении дил-тиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов (от 69 до 87 лет) с АГ отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть бо-лее ярко выражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итра-коназол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плаз-ме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принима-ющих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск сниже-ния АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофер-мента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индук-торов изофермента CYP3A4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы из-бежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амло-дипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимо-сти.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопи-тающих mTOR (mammalian Target of Rapamicin): ингибиторы mTor, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстра-ты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изо-фермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTor амлодипин может повышать их экспозицию.
Рамиприл
Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС при ком-бинации ингибиторов АПФ, АРА ΙΙ или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как гипертензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, действующего на РААС.
Противопоказанные комбинации
- Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с от-рицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемо-фильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (полиакрил-нитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с декстрана сульфатом
Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций.
- Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алис-кирен
Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алиски-рен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади по-верхности тела) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов.
- Одновременное применение рамиприла с АРА ΙΙ
Одновременное применение рамиприла с АРА ΙΙ противопоказано у паци-ентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациен-тов.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
- С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, спироно-лактон, эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен), другими ЛС, способными увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин; с препаратами, содер-жащими ко-тримоксазол [комбинированное антибактериальное средство, содержащие сульфаметоксазол и триметоприм]).
Возможно развитие гиперкалемии (при одновременном применении тре-буется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови).
- С антигипертензивными ЛС (например, диуретиками и другими ЛС, об-ладающими антигипертензивным действием (нитратами, трицикличе-скими антидепрессантами, обезболивающими средствами, обильным при-емом алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)
Возможно потенцирование антигипертензивного эффекта.
- С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином)
Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регу-лярный контроль АД.
- С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероида-ми (ГКС и минералокортикостероидами), прокаинамидом, цитостатика-ми и другими ЛС, которые могут изменять картину периферической крови
Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови.
- С солями лития
Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению кон-центрации лития в сыворотке и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития.
- С гипогликемическими средствами (инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины))
Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипо-гликемии. Этот эффект может развиться через несколько дней или месяцев лечения.
- С ингибиторами дипептидилпептидазы ΙV типа (ДПП-ΙV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином линаглипти-ном
Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновремен-ном применении с ингибиторами АПФ.
- С эстрамустином
Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновремен-ном применении с ингибиторами АПФ.
- С ингибиторами механистической мишени для рапамицина в клетках мле-копитающих mTOR , например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолиму-сом
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
- С рацекадотрилом (ингибитором энкефалиназы, применяемым для лече-ния острой диареи)
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
- С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))
Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. Реко-мендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и ка-лия.
- С десенсибилизирующей терапией
При повышенной чувствительности к ядам насекомых ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность и тяжесть развития анафилак-тических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагает-ся, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.

Фармакодинамика

Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропири-диновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, инги-бирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:
1. Расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) (постнагрузку), при этом частота сердечных сокращений (ЧСС) практически не изменяется, что при-водит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кисло-роде.
2. Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов c вазоспастической стено-кардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие корона-роспазма, вызванного курением.
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) суточная доза амлодипина обеспечивает снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (как в положении на спине, так и стоя). Благодаря медленному началу дей-ствия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает разви-тие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента SТ (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и по-требность в нитроглицерине.
Применение амлодипина у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) (вклю-чая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда (ИМ), чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронар-ных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией) применение амлодипи-на предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, ИМ, ин-сульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению чис-ла госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирова-ния хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вме-шательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью (СН)
Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений и смер-тельных исходов у пациентов с ХСН III-IV функционального класса (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпре-вращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН ΙΙΙ-ΙV ФК по NYHA не-ишемической этиологии при применении амлодипина существует вероят-ность возникновения отека легких.
Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в том числе он не влияет на содержание показателей липидного профиля.
Рамиприл
Рамиприлат, образующийся при участии «печеночных» ферментов актив-ный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза ΙΙ катализирует превра-щение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотен-зин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расши-рению сосудов и снижению АД.
Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопретективное действие ра-миприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов (ПГ), стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.
Ангиотензин ΙΙ стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием ра-миприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению со-держания ионов калия в сыворотке.
При снижении содержания ангиотензина ΙΙ в крови устраняется его инги-бирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в част-ности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с АГ прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значи-тельно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное дей-ствие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в те-чение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может по-степенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Вне-запное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значи-тельному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипер-трофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с ХСН рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рами-прила наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла за-медляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или транспланта-ции почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития заболеваний ССС вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирую-щие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, увеличение концентрации общего холе-стерина (ХС), снижение концентрации ХС липопротеинов высокой плотно-сти (ЛПВП), курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значи-тельно снижает частоту развития ИМ, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедля-ет возникновение или прогрессирование ХСН.
У пациентов с СН, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (ОИМ) (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки ОИМ, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой - III-IV ФК по NYHA - ре-зистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармокинетика

Амлодипин
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорби-руется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Абсолютная биодо-ступность оставляет 64-80%. Объем распределения (Vd) составляет при-мерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе амлодипин не уда-ляется.
Период полувыведения (T1/2) из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН T1/2 увеличивается до 56-60 ч. Общий клиренс - 0,43 л/ч/кг.
Стабильная равновесная стационарная концентрация (Css) (5-15 нг/мл) до-стигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизи-руется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится почками, а 20% - через кишечник. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
T1/2 из плазмы крови у пациентов с печеночной недостаточностью увеличи-вается до 60 ч.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов TСmax и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и T1/2 до 65 ч.
Рамиприл
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирова-ния АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармако-логической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронирует-ся и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата достигают-ся через 1 и 2-4 ч, соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выве-дения с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем проме-жуточная фаза с T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, Сss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» T1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 ч.
Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рами-прила 73%, а для рамиприлата - 56%.
После внутривенного (в/в) введения Vd рамиприла и рамиприлата состав-ляют приблизительно 90 и 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - поч-ками. После в/в введения рамиприла, 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата око-ло 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дре-нированием желчных протоков практически одинаковые количества рами-прила и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифициро-ваны как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от обще-го количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла со-ставляет приблизительно 2%.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, ко-торая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией по-чек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с АГ после 2 недель лечения ра-миприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе
5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой концентрации вещества в плазме в зависимости от времени (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у моло-дых здоровых добровольцев.

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинирован-ная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным ди-гидропиридина, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, вспомогательным веществам в составе препарата;
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД) менее 90 мм рт. ст.), шок (включая кардиогенный);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после ИМ;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены);
Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатиче-ский, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Первичный гиперальдостеронизм;
Тяжёлая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
<20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикотероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуно-модуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клини-ческого применения недостаточен);
Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт кли-нического применения недостаточен);
Гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых мембран с от-рицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мем-браны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
Аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстра-на сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
Десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительно-сти к ядам насекомых - пчел, ос;
Острый ИМ у пациентов с такими заболеваниями как:
- тяжелая сердечная недостаточность (ΙV ФК по NYHA);
- опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
- «легочное» сердце.
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и /или умеренными или тяже-лыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина ΙΙ (АРА ΙΙ) у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью
С осторожностью применять комбинацию амлодипин+рамиприл при сле-дующих заболеваниях и состояниях:
- атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД);
- повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при котором при ингибировании АПФ имеется риск резкого сни-жения АД с ухудшением функции почек:
• выраженная, особенно злокачественная АГ,
• ХСН, особенно тяжелая, или по поводу которой принимаются другие ле-карственные средства (ЛС) с антигипертензивным действием,
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек),
• предшествующий прием диуретиков,
• нарушения водно-электролитного баланса, снижение объема циркулиру-ющей крови (ОЦК) (в том числе на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения);
- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперка-лиемии и ухудшения функции почек);
- нарушения функции печени - недостаточность опыта применения: воз-можно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная ак-тивация РААС;
- нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин.);
- состояние после трансплантации почек;
- системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в том числе аллопуринолом, прокаинамидом) - возможно угнетение костномоз-гового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза;
- сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии;
- пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия;
- гиперкалиемия;
- гипонатриемия;
- острый ИМ (и период в течение 1 месяца после него);
- нестабильная стенокардия
- ХСН неишемической этиологии III-IV ФК по NYНА;
- аортальный стеноз;
- синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикар-дия);
- митральный стеноз;
- артериальная гипотензия;
- единственная функционирующая почка;
- реноваскулярная гипертензия;
- одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегаю-щих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пище-вой соли, препаратов лития;
- хирургическое вмешательство/общая анестезия;
- одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермен-та CYP3А4.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Эгипрес® отсутствует.
Амлодипин
Симптомы передозировки: выраженное снижение АД с возможным разви-тием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилата-ции (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериаль-ной гипотензии, в том числе, с развитием шока и летального исхода).
Лечение: Назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа по-сле передозировки), промывание желудка, придание возвышенного поло-жения конечностям, активное поддержание функций ССС, мониторинг по-казателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом.
Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, мо-жет оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов. Ис-пользуют внутривенное введение глюконата кальция.
Амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки кро-ви, поэтому гемодиализ малоэффективен.
Рамиприл
Симптомы передозировки: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия или рефлектор-ная тахикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недо-статочность, ступор.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, натрия сульфата (по возможности в течение первых 30 мин). В случае выраженного сниже-ния АД пациента следует уложить, ноги приподнять, активно поддерживать функции ССС; к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электро-литного баланса дополнительно может быть добавлено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензинамида. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора. При пе-редозировке необходимо мониторировать содержание креатинина и элек-тролитов в сыворотке крови. Рамиприлат плохо выводится из крови с по-мощью гемодиализа.

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следу-ющими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ:
очень частые: более 1/10 (более 10%);
частые: более 1/100 но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%);
нечастые: более 1/1000 но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%);
редкие: более 1/10000 но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%);
очень редкие: менее 1/10000 (менее 0,01%).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: эозинофилия2.
Редко: лейкопения2, включая нейтропению2 и агранулоцитоз2, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови2, снижение гемоглобина2, тромбоцитопения2.
Очень редко: тромбоцитопеническая пурпура1, тромбоцитопения1, лейко-пения1.
Частота неизвестна: угнетение костно-мозгового кроветворения2, панци-топения2, гемолитическая анемия2.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: ангионевротический отек1, мультиформная эритема1, крапив-ница1.
Частота неизвестна: анафилактические2 или анафилактоидные2 реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра анти-нуклеарных антител2.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: повышение содержания калия в крови2.
Нечасто: анорексия2, снижение аппетита2, увеличение/снижение массы те-ла1.
Частота неизвестна: снижение концентрации натрия в крови2, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона2 (СНСАДГ).
Нарушения психики
Часто: сонливость1.
Нечасто: лабильность настроения1, нервозность1,2, депрессия1, тревога1,2, подавленное настроение2, двигательное беспокойство2, нарушения сна2, включая сонливость2.
Редко: судороги1, апатия1, спутанность сознания2.
Частота неизвестна: нарушение концентрации внимания2.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: ощущение жара и приливов крови к коже лица1, повышенная утомляемость1, головокружение1, головная боль1,2, ощущение «легкости» в голове2.
Нечасто: недомогание1, обморок1, повышенное потоотделение1, астения1, гипестезия1, парестезия1,2, периферическая нейропатия1, тремор1, бессонни-ца1, необычные сновидения1, мигрень1, головокружение2, агевзия (утрата вкусовой чувствительности) 2, дисгевзия2 (нарушение вкусовой чувстви-тельности).
Редко: судороги1, апатия1, тремор2, нарушение равновесия2.
Очень редко - атаксия1, амнезия1, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома1.
Частота неизвестна: ишемия головного мозга2, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций2, паросмия2 (нарушение восприятия запахов).
Нарушения со стороны органа зрения
Нечасто: нарушение зрения1,2, включая нечеткость зрительного восприя-тия2, диплопия1, нарушение аккомодации1, ксерофтальмия1, конъюнктивит1, боль в глазах1.
Редко: конъюнктивит2.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: «звон» в ушах1,
Редко: нарушения слуха2, «звон» в ушах2.
Нарушения со стороны сердца
Часто: ощущение сердцебиения1.
Нечасто: ишемия миокарда2, включая развитие приступа стенокардии или ИМ2, тахикардия2, аритмии (появление или усиление) 2, ощущение сердце-биения2.
Редко: развитие или усугубление СН1.
Очень редко: нарушения ритма сердца (включая брадикардию1, желудоч-ковую тахикардию1 и фибрилляция предсердий1), ИМ1, боль в грудной клетке1.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: периферические отеки (лодыжек и стоп)1, чрезмерное снижение АД2,
нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатиче-ская гипотензия) 2, синкопальные состояния2.
Нечасто: чрезмерное снижение АД1, ортостатическая гипотензия1, васку-лит1, «приливы» крови к коже лица2, периферические отеки2.
Редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений2, васкулит2.
Частота неизвестна: синдром Рейно2.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенья
Часто: «сухой» кашель2 (усиливающийся по ночам и в положении лежа2), бронхит2, синусит2, одышка2.
Нечасто: одышка1, ринит1, бронхоспазм2, включая утяжеление течения бронхиальной астмы2, заложенность носа2.
Очень редко: кашель1.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: боль в брюшной полости1, тошнота1,2, воспалительные реакции в желудке и кишечнике2, расстройства пищеварения2, ощущение дискомфор-та в области живота2, диспепсия2, диарея2, рвота2.
Нечасто: рвота1, изменения режима дефекации (включая запор1,2, метео-ризм1), диспепсия1, диарея1, анорексия1, сухость слизистой оболочки поло-сти рта1,2, жажда1, панкреатит2, в том числе, с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюда-лись крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной же-лезы в плазме крови2, интестинальный ангионевротический отек2, боль в животе2, гастрит2.
Редко: гиперплазия десен1, повышение аппетита1, глоссит2.
Очень редко: гастрит1, панкреатит1.
Частота неизвестна: афтозный стоматит2 (воспалительная реакция слизи-стой оболочки полости рта).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов2 и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови2.
Редко: холестатическая желтуха2, гепатоцеллюлярные поражения2.
Очень редко: гипербилирубинемия1, желтуха (обычно холестатическая1), повышение активности «печеночных» трансаминаз1, гепатит1.
Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность2, холестатиче-ский2 или цитолитический2 гепатит2 (летальный исход наблюдался крайне редко).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь2, в частности, макулопапулезная2.
Нечасто: кожный зуд1, кожная сыпь1, ангионевротический отек2, в том числе, с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию ды-хательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд2, гипер-гидроз2 (повышенное потоотделение).
Редко: эксфолиативный дерматит1,2, крапивница2, онихолизис2.
Очень редко: реакции фотосенсибилизации2.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз2, синдром Стивенса-Джонсона2, мультиформная эритема2, пемфигус2, утяжеление те-чения псориаза2, псориазоподобный дерматит2, пемфигоидная2 или лихе-ноидная2 (лишаевидная) экзантема2 или энантема2, алопеция2.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные судороги2, миалгия2.
Нечасто: артралгия1,2, судороги мышц1, миалгия1, боль в спине1, артроз1.
Редко: миастения1.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: учащенное мочеиспускание1, болезненное мочеиспускание1, ник-турия1, импотенция1, нарушение функции почек2, включая развитие острой почечной недостаточности2, увеличение выделения количества мочи2, уси-ление ранее существовавшей протеинурии2, повышение концентрации мо-чевины2 и креатинина2 в крови.
Очень редко - дизурия1, полиурия1.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции2, сни-жение либидо2, гинекомастия1.
Частота неизвестна: гинекомастия2.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: боль в груди2, чувство усталости2.
Нечасто: алопеция1, извращение вкуса1, озноб1, носовое кровотечение1, повышение температуры тела2.
Редко: астения2 (слабость).
Очень редко: паросмия1, ксеродермия1, «холодный» пот1, нарушение пиг-ментации кожи1.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Очень редко: гипергликемия1.
1- Побочные действия, связанные с приемом амлодипина;
2- Побочные действия, связанная с приемом рамиприла.
Сообщения о возможных побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерыв-ный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Меди-цинским работникам следует предоставлять информацию о любых пред-полагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
  • Купить ЭГИПРЕС 0,01+0,005 N30 КАПС в Екатеринбурге можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.ru.
  • Цена на ЭГИПРЕС 0,01+0,005 N30 КАПС в Екатеринбурге – 571 рублей.
  • Инструкция по применению для ЭГИПРЕС 0,01+0,005 N30 КАПС.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии