8 800 700 88 88Звонок бесплатный
Доставим завтрав любую из 190 аптек в Иркутске
Срок хранения заказа ~ 5 дней
Мелитид 6 мг/мл 1 шт. шприц-ручка раствор для подкожного введения 3 мл
По рецепту
Особые условия
температурного хранения
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Первичная упаковка
шприц-ручка
- Форма выпуска
раствор для подкожного введения
- Дозировка
6 мг/мл
- Объем (мл)
3 мл
- В упаковке
1
- Срок годности
- Длительный срок
- Все характеристики
Показания
Препарат Мелитид показан к применению у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для достижения гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим упражнениям в качестве:
- монотерапии у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше;
- комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (метформином, производным сульфонилмочевины, ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа [иНГЛТ-2] или препаратом из группы тиазолидиндионов) у взрослых пациентов (?18 лет), не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии;
- комбинированной терапии с метформином у подростков и детей в возрасте 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии метформином
- комбинированной терапии с инсулином у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии препаратом Мелитид и метформином.
Препарат Мелитид показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий* у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого серьезного сердечно-сосудистого события - см. раздел Фармакологические свойства, подраздел Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему).
*серьезные сердечно-сосудистые события включают: смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.
Характеристики
- Производитель
- Срок годности
- Длительный срок
- Страна производитель
Иран, Исламская республика
- Специальные свойства
Хранить в холодильнике, Хранить в защищённом от света месте, Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
Инструкция
Способ применения и дозы
- Препарат Мелитид применяют подкожно 1 раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи, его можно вводить в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могут меняться без коррекции дозы. Однако, предпочтительнее вводить препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Дальнейшая информация по способу применения препарата Мелитид содержится в разделе Руководство по использованию.
- Препарат Мелитид нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
- Дозы
- Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) препарат Мелитид следует вводить в начальной дозе 0,6 мг 1 раз в сутки. После применения препарата в течение минимум 1 недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. С целью достижения лучшего гликемического контроля у пациента, после введения лираглутида в дозе 1,2 мг в течение минимум 1 недели, дозу препарата Мелитид можно увеличивать до 1,8 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в суточной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется. Препарат Мелитид можно применять в комбинированной терапии с другими препаратами, снижающими концентрацию глюкозы, без изменения дозы метформина, тиазолидиндиона и ингибитора НГЛТ-2.
- При добавлении препарата Мелитид к терапии производными сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть возможное снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина с целью минимизации риска возникновения гипогликемий (см. Особые указания).
- Для коррекции дозы препарата Мелитид не требуется проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом Мелитид в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.
- Особые группы пациентов
- Пациенты пожилого возраста (>65 лет)
- Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста (см. Фармакокинетика).
- Пациенты с почечной недостаточностью
- Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней и тяжелой степени. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует; применение препарата Мелитид у таких пациентов противопоказано (см. раздел Фармакокинетика).
- Пациенты с печёночной недостаточностью
- Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести (см. раздел Фармакокинетика). Препарат Мелитид не рекомендуется к применению у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени.
- Дети и подростки
- Коррекции дозы для подростков и детей в возрасте 10 лет и старше не требуется. Данные по применению препарата Мелитид у детей младше 10 лет отсутствует.
- Нарушения режима дозирования препарата.
- В случае пропуска дозы препарат Мелитид следует ввести как можно быстрее в пределах 12 часов с момента запланированного введения дозы.
- Если продолжительность пропуска составляет более 12 часов, препарат Мелитид следует ввести на следующий день в запланированное время.
- Не следует вводить на следующий день дополнительную или увеличенную дозу препарата Мелитид для компенсации пропущенной дозы.
- В случае перерыва в терапии, если с момента введения последней дозы препарата прошло более 3 суток, начинать лечение вновь следует с дозы 0,6 мг 1 раз в сутки для смягчения любых возможных нежелательных реакций со стороны ЖКТ. После повторного начала лечения дозу препарата Мелитид следует титровать по рекомендации лечащего врача.
Показания
- Препарат Мелитид показан к применению у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для достижения гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим упражнениям в качестве:
- - монотерапии у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше;
- - комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (метформином, производным сульфонилмочевины, ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа [иНГЛТ-2] или препаратом из группы тиазолидиндионов) у взрослых пациентов (?18 лет), не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии;
- - комбинированной терапии с метформином у подростков и детей в возрасте 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии метформином
- - комбинированной терапии с инсулином у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии препаратом Мелитид и метформином.
- Препарат Мелитид показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий* у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого серьезного сердечно-сосудистого события - см. раздел Фармакологические свойства, подраздел Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему).
- *серьезные сердечно-сосудистые события включают: смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.
Состав
- В 1 мл препарата содержится:
- действующее вещество: лираглутид 6 мг (в 1 предварительно заполненной шприц-ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида);
- вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натрия гидрофосфата дигидрат, фенол, хлористоводородной кислоты раствор 0,2М или натрия гидроксидв раствор 1М (для коррекции рН), вода для инъекций.
Противопоказания
- - гиперчувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
- - медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном;
- - множественная эндокринная неоплазия 2 типа;
- - сахарный диабет 1 типа (СД1); диабетический кетоацидоз (см. Особые указания).
- В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности лираглутида, применение препарата Мелитид противопоказано при следующих состояниях/заболеваниях:
- - беременность и период грудного вскармливания (см. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания);
- - терминальная стадия почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин);
- - хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация));
- - воспалительные заболевания кишечника (см. Особые указания);
- - диабетический гастропарез (см. Особые указания);
- - детский возраст до 10 лет (см. Способ применения и дозы).
- Не рекомендуется к применению у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
- С осторожностью
- В связи с ограниченными клиническими данными препарат Мелитид следует применять с соблюдением мер предосторожности у пациентов с заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе (см. Особые указания).
Особые указания
- Применение препарата Мелитид противопоказано у пациентов с СД1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
- Препарат Мелитид не заменяет инсулин.
- Отсутствует опыт применения препарата Мелитид у пациентов с ХСН IV функционального класса в соответствии с классификацией ХСН NYHA. Применение препарата Мелитид у таких пациентов противопоказано.
- Опыт применения препарата Мелитид у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение препарата Мелитид в данных группах пациентов противопоказано, т.к. ассоциируется с развитием преходящих НР со стороны ЖКТ, таких как тошнота, рвота и диарея.
- Острый панкреатит
- Применение агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия лираглутидом должна быть немедленно прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию лираглутидом возобновлять не следует. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы н является прогностическим фактором развития острого панкреатита.
- Имеются ограниченные данные по применению лираглутида у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Неизвестно подвергаются ли пациенты с панкреатитом в анамнезе повышенному риску развития панкреатита при применении лираглутида. В связи с этим препарат Мелитид у таких пациентов следует применять с осторожностью (см. С осторожностью).
- Заболевания щитовидной железы
- В ходе клинических исследований лираглутида у отдельных пациентов (в частности, у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы) сообщалось о НР со стороны щитовидной железы, включая повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразования щитовидной железы, в вязи с этим препарат Мелитид у таких пациентов следует применять с осторожностью (см. С осторожностью).
- В пострегистрационном периоде наблюдения у пациентов, получавших терапию лираглутидом, были зарегистрированы случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у человека.
- Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).
- При выявлении повышения концентрации кальцитонина в сыворотке крови необходимо провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами щитовидной железы, выявленными при медосмотре или при УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы.
- Гипогликемия
- Пациенты, получающие лираглутид в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, имеют повышенный риск развития гипогликемии (см. Побочное действие). Риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производных сульфонилмочевины или инсулина.
- Дегидратация
- В ходе проведения клинических исследований сообщалось о появлении признаков и симптомов дегидратации и почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию лираглутидом. Пациенты, получающие препарат Мелитид, должны быть предупреждены о возможном риске обезвоживания в связи с НР со стороны ЖКТ и о необходимости соблюдения мер предосторожности, чтобы избежать развития гиповолемии.
- Фертильность
- За исключением небольшого уменьшения числа живых эмбрионов, в исследованиях на животных не было получено свидетельство неблагоприятного влияния на фертильность.
- Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не вывили какой-либо опасности для человека.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
- Исследований о влиянии лираглутида на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Маловероятно, что лираглутид может влиять на способность управления транспортными средствами или работу с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при применении препарата Мелитид в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином.
- Руководство по использованию
- Шприц-ручка Мелитид предназначена только для индивидуального использования.
- Препарат Мелитид нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или слегка желтая жидкость.
- Препарат Мелитид нельзя использовать, если он подвергся замораживанию.
- Препарат Мелитид можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм и толщиной до 32G. Шприц-ручка предназначена для использования в комбинации с одноразовыми инъекционными иглами. Инъекционные иглы не включены в упаковку.
- Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.
Упаковка и форма выпуска
- Раствор для подкожного введения 6 мг/мл - 3 мл, картридж вместе с держателем помещают в мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций.
- Мультидозовая одноразовая шприц-ручка для многократных инъекций вместе с инструкцией по применению в упаковке.
- Иглы в комплект не входят.
Побочные действия
- Наиболее частыми нежелательным реакциями (НР), зарегистрированными в клинических исследованиях лираглутида, были нарушения со стороны ЖКТ (очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, запор, боль в животе, диспепсия); часто наблюдались головная боль и инфекции верхних дыхательных путей. НР со стороны ЖКТ могут возникать чаще в начале терапии лираглутидом, после нескольких дней или недель применения степень их выраженности обычно уменьшается. При применении лираглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины часто и очень часто регистрировалась гипогликемия. На фоне такой комбинации также чаще отмечались эпизоды гипогликемии тяжелой степени.
- Ниже представлены возможные на фоне терапии лираглутидом НР, распределение по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендации ВОЗ: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 до < 1/10); нечасто (? 1/1000 до < 1/100); редко (? 1/10 000 до < 1/1000) и очень редко ( < 1/10 000).
- Система органов Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна
- Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекция верхних дыхательных путей
- Нарушения со стороны иммунной системы Анафилакти-ческие реакции
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия*
- Анорексия
- Снижение аппетита Дегидратация
- Нарушения со стороны нервной системы Головная боль
- Головокружение
- Нарушения со стороны сердца Увеличение ЧСС
- Нарушения со стороны ЖКТ Тошнота
- Диарея Рвота
- Диспепсия
- Боли в верхней части живота
- Запор
- Гастрит
- Метеоризм
- Вздутие живота
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- Отрыжка Задержка опорожнения желудка Кишечная непроходи-мость Панкреатит (включая панкреонекроз)
- Нарушения со стороны печени и желчевыводя-щих путей Холелитиаз
- Холецистит Холестатическая желтуха
- Холангит
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь Крапивница
- Зуд
- Нарушения со стороны почек и мочевыво-дящих путей Нарушение функции почек#
- Острая почечная недостаточность#
- Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышенная утомляемость
- Реакции в месте введения Недомогание
- Лабораторные и инструмен-тальные данные Повышение активности липазы**
- Повышение активности амилазы**
- N = 2501 пациенты, получавшие терапию лираглутидом.
- *НР встречается очень часто при применении в комбинации с инсулином.
- **Данные получены только в ходе клинических исследований IIIb и IV фазы, во время которых измерялись указанные параметры.
- # см. Особые указания
- Описание отдельных нежелательных реакций
- Гипогликемия
- Большинство эпизодов подтверждённой гипогликемии, зарегистрированных в ходе клинических исследований, были легкими.
- Во время клинических исследований при применении лираглутида в виде монотерапии не отмечено случаев возникновения тяжёлой гипогликемии. Тяжёлые гипогликемии возникают нечасто и, главным образом, наблюдаются при применении лираглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины (0,02 случая/пациента в год). При применении лираглутида в сочетании с другими ПГГП (не производными сульфонилмочевины) наблюдались отдельные случаи гипогликемии (0,001 случаев/пациента в год). В ходе клинических исследований были зарегистрированы эпизоды тяжелой гипогликемии, но частота их была меньшей при применении лираглутида по сравнению с плацебо (1,0 против 1,5 явлений на 100 пациенто-лет; соотношение 0,69 [0,51 - 0,93]) (см. Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему).
- При терапии лираглутидом в дозе 1,8 мг в комбинации с инсулином и метформином не было отмечено случаев тяжелых гипогликемий. Частота случаев легкой гипогликемии составила 0,228 случая/пациента в год. В группах пациентов, получавших терапию лираглутидом 1,8 мг и метформином, частота случаев легкой гипогликемии составила 0,034 и 0,115 случая/пациента в год, соответственно.
- Нежелательные реакции со стороны ЖКТ
- В большинстве случаев тошнота имела лёгкий или умеренный характер, была преходящей и редко приводила к отмене терапии.
- 20,7% пациентов, получавших лираглутид в комбинации с метформином и 9,1 % пациентов, получавших лираглутид в комбинации с производными сульфонилмочевины, перенесли минимум один эпизод тошноты. 12,6% пациентов, получавших лираглутид в комбинации с метформином и 7,9 % пациентов, получавших лираглутид в комбинации с производными сульфонилмочевины, перенесли минимум один эпизод диареи.
- В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований (26 недель или более) частота прекращения участия пациентов в исследовании из-за развития НР составила 7,8% в группе пациентов, получавших лираглутид, и 3,4 % в группе пациентов, получавших препараты сравнения. Наиболее частыми НР, которые приводили к отмене лираглутида, были тошнота (2,8 % пациентов) и рвота (1,5 %).
- У пациентов в возрасте старше 70 лет частота развития НР со стороны ЖКТ при применении лираглутида может быть выше.
- При применении лираглутида у пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности (КК 60-90 мл/мин и 30-59 мл/мин, соответственно) частота НР со стороны ЖКТ может быть выше.
- Холелитиаз и холецистит
- В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований IIIа фазы сообщалось о нескольких случаях развития холелитиаза (0,4 %) и холецистита (0,1 %) у пациентов, получавших лираглутид. В отдельных клинических исследованиях частота развития холелитиаза и холецистита составила 1,5 % и 1,1 % при применении лираглутида и 0,7 % при применении плацебо (см. Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему).
- Реакции в месте введения
- В ходе долгосрочных (26 недель и более) контролируемых исследований приблизительно у 2 % пациентов, получавших лираглутид, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили, как правило, легкий характер.
- Панкреатит
- Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита (<0,2 %) в ходе долгосрочных клинических исследований III фазы у пациентов, получавших лираглутид. Имеются сообщения о случаях развития панкреатита в пострегистрационном периоде. В отдельных клинических исследованиях частота развития подтвержденного острого панкреатита составила 0,4 % при применении лираглутида и 0,5 % при применении плацебо (см. Оценка слияния на сердечно-сосудистую систему).
- Аллергические реакции
- В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь и зуд.
- В пострегистрационном периоде при применении лираглутида описано несколько случаев анафилактических реакций, сопровождаемых такими симптомами как артериальная гипотония, учащенное сердцебиение, одышка, периферийные отеки.
- Дети и подростки
- В целом, частота развития, тип и степень тяжести нежелательных реакций у подростков и детей в возрасте 10 лет и старше были сравнимы с наблюдавшимися во взрослой популяции. Частота развития подтвержденных эпизодов гипогликемии была выше с лираглутидом (0,58 явления/пациенто-год) по сравнению с плацебо (0,29 явления/ пациенто-год). В группе терапии лираглутидом не было отмечено эпизодов тяжелой гипогликемии.
Фармакотерапевтическая группа
- гипогликемическое средство - аналог глюкагоноподобного пептида-1
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro.
- Лираглутид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы.
- Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo.
- Небольшая задержка в опорожнении желудка при применении лираглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекции дозы не требуется. У нескольких пациентов, получавших лечение лираглутидом, отмечалось как минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с лираглутидом.
- Варфарин и другие производные кумарина.
- Исследования по взаимодействию не проводились. Не может быть исключено клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг Международного нормализованного отношения (MHO).
- Парацетамол
- Однократное применение парацетамола в дозе 1000 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменение системной экспозиции. Cmax парацетамола в плазме снизилась на 31%, а среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови tmax увеличилось на 15 минут. При одновременном приеме лираглутида и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется.
- Аторвастатин
- Однократное применение аторвастатина в дозе 40 мг на фоне использования лираглутида не вызывает изменения системной экспозиции. Таким образом, на фоне применения лираглутида коррекция дозы аторвастатина не требуется. Cmax аторвастатина в плазме снизилась на 38 %, а среднее значение tmax в плазме на фоне применения лираглутида увеличилось с 1 до 3 часов.
- Гризеофульвин
- Однократное применение гризеофульвина в дозе 500 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменения системной экспозиции. Cmax гризеофульвина возросла на 37 %, в то время как среднее значение tmax в плазме не изменилось. Коррекция дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется.
- Дигоксин
- При одновременном однократном введении дигоксина в дозе 1 мг и лираглутида отмечалось уменьшение площади под кривой AUC дигоксина на 16%; Cmax дигоксина снизилась на 31%. Среднее значение tmax дигоксина в плазме увеличилось с 1 до 1,5 ч. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы дигоксина на фоне приема лираглутида не требуется.
- Лизиноприл
- Однократное применение лизиноприла в дозе 20 мг на фоне применения лираглутида привело к уменьшению площади под кривой AUC лизиноприла на 15 %; Cmax лизиноприла снизилась на 27 %. Среднее значение tmax лизиноприла в плазме на фоне приема лираглутида увеличилось с 6 до 8 ч. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы лизиноприла на фоне приема лираглутида не требуется.
- Пероральные контрацептивы
- Cmax этинилэстрадиола и левоноргестрела после их однократного применения на фоне терапии лираглутидом снизилась на 12% и 13%, соответственно. Применение обоих препаратов вместе с лираглутидом сопровождалось увеличением tmax этих лекарственных средств на 1,5 часа. Клинически значимого эффекта на системную экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии лираглутидом не изменяется.
- Инсулин
- Не было выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия лираглутида с инсулином при однократном применении инсулина в дозе 0,5 ЕД/кг с лираглутидом в дозе 1,8 мг у пациентов с СД2.
- Дети и подростки
- Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых.
- Фармацевтическая несовместимость
- Препарат Мелитид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами, в связи с возможной деградацией лираглутида.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Применение препарата Мелитид во время беременности противопоказано.
- Клинических данных об эффективности и безопасности применения лираглутида у беременных нет. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность лираглутида. Потенциальный риск для человека неизвестен.
- В случае планирования беременности или дигностировании беременности на фоне терапии лираглутидом, применение препарата Мелитид следует прекратить и перевести пациентку на инсулинотерапию.
- Период грудного вскармливания
- Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко у человека. Доклинические исследования на животных показали, что лираглутид проникает в молоко лактирующих животных в небольших количествах. В связи с отсутствие данных по эффективности и безопасности лираглутида применение препарата Мелитид в период грудного вскармливания противопоказано.
Фармакодинамика
- Лираглутид представляет собой аналог человеческого ГПП-1, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма E.coli, имеющий 97 % гомологичности с человеческим ГПП-1, который, в свою очередь, связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам подкожно 1 раз в сутки.
- Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП).
- Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Тем самым под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреция инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
- ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.
- В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела.
- Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования с участием людей и на животных показали, что активация лираглутидом рецепторов ГПП-1 может оказывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза.
- Исследования на экспериментальных животных моделях с преддиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета (СД). Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у экспериментальных животных моделей с СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.
- Препарат Мелитид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путем снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
- Глюкозозависимая секреция инсулина.
- При возрастании концентрации глюкозы в плазме препарат Мелитид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы препарата Мелитид пациентам с СД2 возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых добровольцев.
- В ходе фармакодинамических исследований лираглутид улучшал функцию бета-клеток поджелудочной железы у пациентов с СД2, что подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной секреторной активностью бета-клеток.
- Клинические исследования продолжительностью до 52 недель показали, что терапия лираглутидом привела к улучшению функции бета-клеток поджелудочной железы.
- Секреция глюкагона
- Препарат Мелитид, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона, уменьшает концентрацию глюкозы в крови. Препарат Мелитид не подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы в крови. Кроме того, на фоне применения препарата Мелитид наблюдалась более низкая выработка эндогенной глюкозы.
- Опорожнение желудка
- Препарат Мелитид вызывает небольшую задержку опорожнения желудка, что приводит к снижению скорости поступления постпрандиальной глюкозы (ППГ) в кровь.
- Влияние на массу тела и расход энергии
- Применение лираглутида у пациентов с повышенной массой тела в долгосрочных клинических исследованиях лираглутида приводило к значительному снижению массы тела. Сканирование тела показало, что снижение массы тела произошло, в первую очередь, из-за уменьшения жировой ткани у пациентов. Снижение массы тела объясняется тем, что во время терапии лираглутидом у пациентов снижаются ощущение голода и расход энергии.
- Электрофизиология сердца (ЭФс)
- Действие лираглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение лираглутида в равновесной концентрации в ежедневной дозе до 1,8 мг не продуцировало удлинения скорректированного интервала QT.
- Клиническая эффективность и безопасность
- Оценка влияния лираглутида на гликемический контроль осуществлялась в 5 двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях. В эти исследования были рандомизированы 3992 взрослых пациента с СД2 (из 3978 пациентов, получавших терапию СД2, 2501 - получали терапию лираглутидом). Терапия лираглутидом вызвала клинически значимое улучшение показателей гликированного гемоглобина (HbA1c), концентраций глюкозы плазмы натощак (ГПН) и ППГ.
- Гликемический контроль
- Показатель HbA1c по неделям терапии для лираглутида и глимепирида (оба в виде монотерапии в течение 52 недель) представлен на рисунке 1.
- Рисунок 1. Показатель HbA1c составил менее 7 % и сохранялся на протяжении 12 месяцев при назначении лираглутида пациентам, ранее получавшим терапию в видие деты и физических нагрузок.
- У пациентов с HbA1c выше 9,5 % в исходной точке исследований данный показатель снизился на 2,1 % на фоне монотерапии лираглутидом, в то время как у пациентов, участвующих в клинических исследованиях комбинированного применения лираглутида, средний показатель HbA1c снизился на 1,1 - 2,5 %.
- У пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии лираглутидом и метформином, добавление базального инсулина обеспечило снижение показателя HbA1c от исходного значения на 1,1 %.
- Лираглутид в течение 26-недельной комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) привел к устойчивому снижению показателя HbA1c в диапазоне от 1,1 % до 1,5 %. В тех же исследованиях после 26 недель терапии изменения показателя HbA1c составили от -0,4 % до -1,1 % в группах активного препарата сравнения и от -0,5 % до 0,2 % в группах плацебо.
- Доля пациентов, достигших снижения показателя HbA1c.
- На фоне монотерапии лираглутидом доля пациентов, достигших показателя HbA1c < 7 %, составила 51 %. При применении лираглутида в сочетании с одним или несколькими ПГГП доля пациентов, достигших показателя HbA1c < 6,5 %, составила от 42 % до 54 %.
- В группах пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии лираглутидом 1,8 мг и метформином, доля пациентов, достигших целевого показателя HbA1c (< 7 % и < 6,5 %) после добавления базального инсулина, составила 43 % и 17 % соответственно.
- Во всех 26-недельных исследованиях комбинированного применения лираглутида удалось достичь показателя HbA1c < 7 % у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде монотерапии.
- Применение у пациентов с нарушением функции почек
- В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в качестве дополнения к инсулину и/или ПГГП у пациентов с СД2 и нарушением функции почек средней степени тяжести через 26 недель лираглутид 1,8 мг снижал показатель HbA1c на 1,05 % против
- 0,38 % у пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов, достигших показателя HbA1c меньше 7 % при применении лираглутида составила 52,8 % против 19,5 % при применении плацебо. У пациентов, получавших лираглутид, было отмечено снижение массы тела на 2,41 кг против 1,09 кг у пациентов, получавших плацебо.
- Риск развития эпизодов гипогликемии между двумя группами терапии был сопоставим. Профиль безопасности лираглутида был, в целом, аналогичен таковому, отмеченному в других исследованиях лираглутида.
- Концентрация глюкозы плазмы натощак
- Концентрация ГПН снизилась на 13-43,5 мг/дл (0,72 - 2,42 ммоль/л) на фоне применения лираглутида как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя ПГГП. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель терапии.
- Постпрандиальный уровень гликемии
- При применении лираглутида наблюдалось снижение концентрации ППГ после каждого из трех ежедневных приемов пищи на 31 - 49 мг/дл (1,68 - 2,71 ммоль/л).
- Масса тела
- 52-недельная монотерапия лираглутидом ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела.
- На протяжении всего периода клинических исследований устойчивое снижение массы тела также ассоциировалось с применением лираглутида в комбинации с ПГГП.
- Снижение массы тела у пациентов, получавших лираглутид в комбинации с метформином, также продолжалось после добавления базального инсулина.
- Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ).
- Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом, независимо от того, испытывали они или нет нежелательную реакцию в виде тошноты.
- Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель привела к уменьшению среднего объема талии на 3,0 - 3,6 см.
- Лираглутид в комбинации с метформином снизил объем висцерального жира на 13 - 17 %.
- Неалкогольный стеатогепатоз
- Лираглутид уменьшает выраженность стеатогепатоза у пациентов с СД2.
- Иммуногенность
- При применении лираглутида в среднем у 8,6 % пациентов отмечалось образование антител к лираглутиду. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглутида.
- Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему
- В ретроспективном анализе серьезных сердечно-сосудистых событий (СССС) (смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода) по данным всех долгосрочных исследований и исследований средней продолжительности II и III фазы было продемонстрировано отсутствие увеличения риска развития СССС.
- В рамках многоцентрового, плацебо-контролируемого, двойного слепого клинического исследования лираглутид значительно снижал риск развития СССС по сравнению с плацебо (рисунок 2). Относительный риск (ОР) развития СССС был стабильно ниже 1 для всех трех сердечно-сосудистых событий.
- Лираглутид также существенно снижал риск развития расширенных СССС (первичное СССС, нестабильная стенокардия, приводящая к госпитализации, реваскуляция миокарда или госпитализация по причине сердечной недостаточности) по сравнению с плацебо, а также снижал риск развития прочих вторичных конечных точек (рисунок 3).
- Рисунок 2. График Каплан-Мейера - время до возникновения первого СССС - Популяция полного анализа (ППА)
- При применении лираглутида по сравнению с плацебо наблюдалось устойчивое снижение HbA1c через 36 месяцев по сравнению с исходным показателем. У инсулин-наивных в начале исследования пациентов необходимость интенсификации терапии инсулином сократилась на 48 % при применении лираглутида по сравнению с плацебо (ОР 0,52). При применении лираглутида по сравнению с плацебо наблюдалось устойчивое снижение массы тела через 36 месяцев по сравнению с исходным значением. Характер нежелательных явлений был, в целом, сопоставим с характером явлений, наблюдавшихся в ходе завершенных клинических исследований лираглутида, применявшегося для СД2 (см. Побочное действие).
- Рисунок 3. Форест-диаграмма, отражающая анализ отдельных типов явлений со стороны сердечно-сосудистой системы - ППА.
- Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС)
- Долгосрочные клинические исследования показали, что лираглутид снижает показатели систолического АД в среднем на 2,3 - 6,7 мм рт.ст. в первые две недели терапии. Лираглутид снижал количество случаев развития метаболического синдрома, согласно определению - III Экспертной группы по лечению взрослых (the Adult Treatment Panel III, ATPIII). Снижение систолического АД происходило до снижения массы тела.
- В исследованиях отмечалось снижение систолического АД при применении лираглутида по сравнению с плацебо, при этом диастолическое АЛ через 36 месяцев снижалось в меньшей степени при приеме лираглутида по равнению с плацебо. В ходе долгосрочных клинических исследований при применении лираглутида среднее увеличение ЧСС от исходного значения составило от 2 до 3 ударов в минуту. Не было выявлено отдаленного клинического влияния повышенной ЧСС на риск сердечно-сосудистых событий.
- Оценка влияния на микроциркуляторное русло
- В ходе исследований оценка микроциркуляторных событий включала оценку нефропатии и ретинопатии. При анализе времени, прошедшего до появления первого микроциркуляторного события, при введении лираглутида по сравнению с плацебо ОР составил 0,84. ОР при введении лираглутида по сравнению с плацебо составил 0,78 при анализе времени до первого появления нефропатии и 1,15 - до первого появления ретинопатии.
- Соотношение между схемами терапии по изменению содержания альбумина/креатинина в моче по сравнению с исходной величиной через 36 месяцев составило 0,81.
- Дети и подростки
- В двойном слепом исследовании по сравнению эффективности и безопасности лираглутида в дозе 1,8 мг и плацебо в качестве дополнения к метформину ± инсулин у подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с СД2 лираглутид был эффективнее плацебо в снижении показателя HbA1c через 26 недель (-1,06 % [-1,65, 0,46]). Разница между видами терапии для показателя HbA1c составила 1,3 % после дополнительных 26 недель открытой продолженной фазы, подтверждая стойкий гликемический контроль при терапии лираглутидом.
- Профиль эффективности и безопасности лираглутида был сравним с наблюдавшимся во взрослой популяции, применявшей лираглутид.
- На основании адекватного гликемического контроля или переносимости 30 % пациентов исследования продолжали получать дозу 0,6 мг и 70 % пациентов исследования продолжали терапию в дозе 1,2 мг и 1,8 мг.
Температура хранения
- от 2℃ до 8℃
Лекарственная форма
- Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или слегка желтая жидкость.
Фармакокинетика
- Абсорбция
- Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме - 8-12 часов после введения дозы препарата. Максимальная концентрация (Сmax) лираглутида в плазме после подкожной инъекции в однократной дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUCt/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида усиливается пропорционально введенной дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрииндивидуальный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» AUC составляет 11 %. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55 %.
- Распределение
- Кажущийся объем распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11 - 17 л. Средний объем распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>98%).
- Метаболизм
- На протяжении 24 часов после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (? 9% и
- ? 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфичного органа в качестве пути выведения.
- Выведение
- После введения дозы [3Н]-лираглутида, неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита.
- Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов.
- Особые группа пациентов
- Пациенты пожилого возраста
- Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.
- Пол
- Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола. Популяционный фармакокинетический анализ (ФК) данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского пола, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лирагдутида.
- Этническая принадлежность
- Не требуется коррекции дозы в зависимости от этнической принадлежности. Популяционный ФК анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствуют о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.
- Ожирение
- Популяционный ФК анализ данных свидетельствуют о том, что ИМТ не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида
- Печеночная недостаточность
- Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности. В исследование были включены пациенты с печеночной недостаточностью от легкой (по классификации Чайлд-Пью тяжесть заболевания 5 - 6 баллов) до тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью тяжесть заболевания >9 баллов). Наблюдалось снижение экспозиции лираглутида на 13-23 % у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и значительное снижение экспозиции лираглутида (на 44 %) у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени в сравнении со здоровыми добровольцами.
- Почечная недостаточность
- Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены пациенты с различной степенью почечной недостаточности: от легкой (оценка клиренса креатинина (КК) 50 - 80 мл/мин) до тяжелой (оценка КК <30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лиаглутида.
- Дети и подростки
- Фармакокинетические свойства оценивались в клинических исследованиях с участием детей и подростков с СД2 в возрасте 10 лет и старше. Экспозиция лираглутида у подростков и детей была сравнимой с наблюдаемой во взрослой популяции.
Передозировка
- По данным клинических исследований и пострегистрационного применения лираглутида были зарегистрированы случаи передозировки с увеличением дозы до превышающей рекомендованную дозу в 40 раз (72 мг). Сообщалось о случаях тяжелой тошноты, рвоты, диареи и тяжелой гипогликемии.
- В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии. Пациента следует наблюдать на предмет клинических признаков обезвоживания и контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Особые условия хранения
- При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
- После начала использования хранить шприц-ручку в холодильнике при температуре от 2 ?С до 8 ?С не более 1 месяца.
- Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.
- Способ применения и дозы
- Показания
- Состав
- Противопоказания
- Особые указания
- Упаковка и форма выпуска
- Побочные действия
- Фармакотерапевтическая группа
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Фармакодинамика
- Температура хранения
- Лекарственная форма
- Фармакокинетика
- Передозировка
- Особые условия хранения
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- ЭСЭНЭС ООО
- Россия
- 191014, г. Санкт-Петербург, вн.тер.г. Муниципальный Округ Литейный округ, пер. Басков, д.12 литера А, кв 16
Отзывы
5
отзывов
отзывов
3 60% с оценкой ≥ 4
2 40% с оценкой < 4
- Товар куплен на Apteka.ruМелитид назначил эндокринолог. Долго решалась, никогда не делала уколы в живот. Но на удивление совсем не больно, никаких побочек, как пишут бывает от уколов, нет. Снижение аппетита заметила на дозе 1.2 и вес начал уходить. Продолжаю колоть.
- Товар куплен на Apteka.ruя много чего перепробовала. РФ препараты вообще вода, водой. А вот этот препарат, один в один по действию.
- Товар куплен на Apteka.ruДочери до этого препарата ставила другой препарат, но тут увидела эти, состав тот же, эффект тот же, цена более интересная, но есть НО! Максимальная доза у него 1.8, больше выставлять не удобно, дочь держит шприц, я добавляю дозу. Далее, в шприце остается лекарство примерно 0.6, так обидно и никак его не достать от туда, а деньги заплачены немалые. Так что доставляем купленные ручки и переходим на другие.
- Товар куплен на Apteka.ruу меня все хорошо, наоборот от предыдущего отзыва, кушать не хочется, насыщаюсь быстро. предыдущим летом я колола на Российский препарат за пол года ушло 8 кг. я была 104, стала 96. очень заметно живот втянулся. мне 58 и рост 178. сейчас решила попробовать этот препарат он подешевле.
- Товар куплен на Apteka.ruПровоцирует дикий жор