Вемлиди 25 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Срок годности товара указан примерно и может измениться.
- Производитель
- Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Дозировка
25 мг
- В упаковке
30
- Все характеристики
Показания
Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг).
Характеристики
- Производитель
- Страна производитель
Канада/Россия
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Для приема внутрь.
- Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита B.
- Взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки с пищей. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать.
- Прекращение лечения
- Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом (см. раздел «Особые указания»):
- • У пациентов с выявляемым е-антигеном вируса гепатита В (HBeAg положительных) без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 12 месяцев после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением антител к HBe) или до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности лечения (см. раздел «Особые указания»). После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью выявления рецидива виремии.
- • У HBeAg отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, как минимум, до сероконверсии по HBs или до появления признаков неэффективности лечения. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается оптимальным.
- Пропущенная доза
- Если, в случае пропуска дозы, с момента обычного приема прошло не более 18 часов, пациенту следует принять пропущенную дозу препарата Вемлиди® как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием в обычном режиме.
- Если в течение часа после приема препарата Вемлиди® у пациента возникает рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникает более, чем через час после приема препарата Вемлиди®, еще одну таблетку принимать не нужно.
- Особые группы пациентов
- Пациенты пожилого возраста
- Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы препарата Вемлиди® не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
- Нарушение функции почек
- Для взрослых или подростков (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг) с расчетным КК ? 15 мл/мин или для пациентов с КК < 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата Вемлиди® не требуется.
- В дни гемодиализа препарат Вемлиди® следует принимать после окончания сеанса гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).
- Прием препарата Вемлиди® противопоказан пациентам с КК < 15 мл/мин, которым не проводится гемодиализ (см. раздел «Особые указания»).
- Нарушение функции печени
- Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата Вемлиди® не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
- Дети
- Безопасность и эффективность препарата Вемлиди® у детей младше 12 лет или с массой тела < 35 кг в настоящее время не установлена. Данные отсутствуют.
Показания
- Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг).
Состав
- 1 таблетка содержит:
- действующее вещество: тенофовира алафенамида фумарат 28,04 мг (в пересчете на тенофовира алафенамид 25 мг);
- вспомогательные вещества:
- Ядро таблетки:
- лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
- Оболочка таблетки:
- Опадрай II желтый 85F120028: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172).
Противопоказания
- • Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
- • Детский возраст до 12 лет и масса тела < 35 кг (эффективность и безопасность не установлены).
- • Период грудного вскармливания (безопасность не установлена).
- • Пациентам с терминальной почечной недостаточностью (КК < 15 мл/мин), которым не проводится гемодиализ (эффективность и безопасность не установлены).
- • Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.
- • Пациентам с редко встречающимися наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
- С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
- • Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или инфицированные ВГВ и вирусом гепатита С или D (см. раздел «Особые указания»).
- • Пациенты, инфицированные ВГВ, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза > 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).
- • У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом Вемлиди® не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), включая:
- - лекарственные препараты - индукторы Р-гликопротеина (Р gp) (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]);
- - лекарственные препараты, являющиеся сильными ингибиторами Р-gp;
- - противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- - противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол;
- - антимикобактериальные препараты, такие как рифампицин, рифапентин, рифабутин;
- - лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции - ингибиторы протеазы, такие как атазанавир/кобицистат; атазанавир/ритонавир; дарунавир/кобицистат; дарунавир/ритонавир; лопинавир/ритонавир; типранавир/ритонавир.
- ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
- Беременность
- Данные по применению тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности) или отсутствуют. Вместе с тем, большое количество данных о беременных женщинах, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (более 1000 наблюдений), указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом.
- Исследования на животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью.
- Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность использования препарата Вемлиди® во время беременности.
- Период грудного вскармливания
- Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточно.
- Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому препарат Вемлиди® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
- Фертильность
- Данные о влиянии препарата Вемлиди® на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали неблагоприятного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность.
Особые указания
- Передача ВГВ
- Пациенты должны быть предупреждены о том, что препарат Вемлиди® не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер предосторожности.
- Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени
- Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди® у инфицированных ВГВ пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза > 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (класс С) отсутствуют. Такие пациенты могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, у этой категории пациентов нужно более тщательно контролировать функцию печени и почек (см. раздел «Фармакокинетика»).
- Обострение гепатита
- Обострения во время лечения
- Спонтанные обострения хронического гепатита В случаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью эти повышения активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.
- Обострения после прекращения лечения
- Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, что, как правило, было связано с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но также после прекращения лечения гепатита В могут развиваться и тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. После прекращения лечения гепатита В требуется последующее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев, следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение гепатита В.
- У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу.
- Нарушение функции почек
- Пациенты с клиренсом креатинина < 30 мл/мин
- Рекомендации относительно применения препарата Вемлиди® один раз в сутки у пациентов с КК ? 15 мл/мин, но < 30 мл/мин, и у пациентов с КК < 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, основаны на весьма ограниченных фармакокинетических данных, а также на моделировании и симуляции. Данные по безопасности применения препарата Вемлиди® для лечения пациентов, инфицированных ВГВ, с КК < 30 мл/мин отсутствуют.
- Препарат Вемлиди® противопоказан к применению у пациентов с КК < 15 мл/мин, которым не проводится гемодиализ (см. раздел «Способ применения и дозы»).
- Нефротоксичность
- Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате приема тенофовира алафенамида.
- Пациенты, ко-инфицированные ВГВ и вирусом гепатита C или D
- Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди® у пациентов, инфицированных одновременно ВГВ и вирусом гепатита C или D, отсутствуют. Для лечения гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному назначению лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Ко-инфицирование ВГВ и ВИЧ
- До начала терапии с применением препарата Вемлиди® всем ВГВ инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ 1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ препарат Вемлиди® следует принимать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Совместное назначение с другими лекарственными препаратами
- Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди® с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.
- Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди® совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал и фенитоин), антимикобактериальными средствами (например, рифампицин, рифабутин и рифапентин) или зверобоем продырявленным, которые являются индукторами P gp и могут снижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови.
- Совместное назначение препарата Вемлиди® с сильными ингибиторами P gp (например, итраконазол и кетоконазол) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется.
- ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
- Препарат Вемлиди® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Следует предупредить пациентов, что сообщалось о случаях головокружения во время лечения препаратом Вемлиди®.
Упаковка и форма выпуска
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг - 30 шт в уп.
Побочные действия
- Краткое описание профиля безопасности
- Оценка нежелательных реакций основана на объединенных данных по безопасности, полученных в ходе двух исследований 3 фазы, в которых 866 пациентов, инфицированных ВГВ, получали тенофовира алафенамид в дозе 25 мг один раз в сутки в двойном слепом режиме вплоть до 96-ой недели (при средней продолжительности воздействия препарата 104 недели в ходе слепого исследования), и в пострегистрационном периоде. Наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были головная боль (12%), тошнота (6%) и слабость (6%). После 96-й недели пациенты или продолжали исходную схему лечения в слепом режиме, или принимали препарат Вемлиди® в открытом режиме. Не было выявлено никаких дополнительных нежелательных реакций на препарат Вемлиди® с 96 по 120 неделю ни в рамках двойной слепой фазы, ни в подгруппе пациентов, получавших препарат Вемлиди® в открытом режиме (см. раздел «Фармакодинамика).
- Сводная таблица нежелательных реакций
- При применении тенофовира алафенамида у пациентов с хроническим гепатитом В были отмечены следующие нежелательные лекарственные реакции (Таблица 1). Ниже приведены нежелательные реакции с распределением по классу систем органов и частоте встречаемости на основании анализа в течение 96 недель. Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100).
- Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции, связанные с приемом тенофовира алафенамида
- Класс систем органов
- Частота Нежелательная реакция
- Нарушения со стороны нервной системы
- Очень часто Головная боль
- Часто Головокружение
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Часто Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Часто Повышение активности АЛТ
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Часто Сыпь, зуд
- Нечасто Ангионевротический отек1, крапивница1
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Часто Артралгия
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Часто Слабость
- 1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде, при приеме препаратов, содержащих тенофовира алафенамид.
Фармакотерапевтическая группа
- противовирусное средство
Лекарственное взаимодействие
- Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.
- Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди® с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.
- Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид
- Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P gp и белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся индукторами P gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата Вемлиди®. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом Вемлиди® не рекомендуется.
- Одновременный прием препарата Вемлиди® с лекарственными препаратами, ингибирующими P gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди® совместно с сильными ингибиторами P gp.
- Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или OATP1B3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.
- Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты
- Тенофовира алафенамид не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он также не является ни ингибитором, ни индуктором изофермента CYP3A in vivo.
- Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.
- Информация о взаимодействии препарата Вемлиди® с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена ниже в Таблице 2 (увеличение показано как "^", уменьшение - "v", отсутствие изменений - "-"; два раза в сутки - "2 р/сут."; разовая доза - "РД"; один раз в сутки - "1 р/сут." и внутривенно - "ВВ"). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Вемлиди®.
- Таблица 2. Взаимодействия препарата Вемлиди® и других лекарственных препаратов
- Лекарственный препарат
- (по терапевтическим группам) Влияние на концентрации лекарственных препаратовa,b
- Средний коэффициент изменения AUC, Cmax, Cmin (90% доверительный интервал) Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди®
- ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- Карбамазепин
- (300 мг внутрь, 2 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (25 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид
- v Cmax 0,43 (0,36, 0,51)
- v AUC 0,45 (0,40, 0,51)
- Тенофовир
- v Cmax 0,70 (0,65, 0,74)
- - AUC 0,77 (0,74, 0,81) Одновременный прием не рекомендуется.
- Окскарбазепин
- Фенобарбитал
- Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- Фенитоин Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- Мидазоламd
- (2,5 мг внутрь, РД)
- Тенофовира алафенамидc
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Мидазолам
- - Cmax 1,02 (0,92, 1,13)
- - AUC 1,13 (1,04, 1,23) Коррекция дозы мидазолама (внутрь или ВВ) не требуется.
- Мидазоламd
- (1 мг ВВ, РД)
- Тенофовира алафенамидc
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Мидазолам
- - Cmax 0,99 (0,89, 1,11)
- - AUC 1,08 (1,04, 1,14)
- АНТИДЕПРЕССАНТЫ
- Сертралин
- (50 мг внутрь, РД)
- Тенофовира алафенамидe
- (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид
- - Cmax 1,00 (0,86, 1,16)
- - AUC 0,96 (0,89, 1,03)
- Тенофовир
- - Cmax 1,10 (1,00, 1,21)
- - AUC 1,02 (1,00, 1,04)
- - Cmin 1,01 (0,99, 1,03) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или сертралина не требуется.
- Сертралин
- (50 мг внутрь, РД)
- Тенофовира алафенамидe
- (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Сертралин
- - Cmax 1,14 (0,94, 1,38)
- - AUC 0,93 (0,77, 1,13)
- ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
- Итраконазол
- Кетоконазол Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- ^ Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
- Рифампицин
- Рифапентин Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- Рифабутин Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
- Софосбувир
- (400 мг внутрь, 1 р/сут.) Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- - Софосбувир
- - GS 331007 Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира не требуется.
- Ледипасвир/софосбувир
- (90 мг/400 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидf
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Ледипасвир
- - Cmax 1,01 (0,97, 1,05)
- - AUC 1,02 (0,97, 1,06)
- - Cmin 1,02 (0,98, 1,07)
- Софосбувир
- - Cmax 0,96 (0,89, 1,04)
- - AUC 1,05 (1,01, 1,09)
- GS 331007g
- - Cmax 1,08 (1,05, 1,11)
- - AUC 1,08 (1,06, 1,10)
- - Cmin 1,10 (1,07, 1,12)
- Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ледипасвира/софосбувира не требуется.
- Тенофовира алафенамид
- - Cmax 1,03 (0,94, 1,14)
- - AUC 1,32 (1,25, 1,40)
- Тенофовир
- ^ Cmax 1,62 (1,56, 1,68)
- ^ AUC 1,75 (1,69, 1,81)
- ^ Cmin 1,85 (1,78, 1,92)
- Софосбувир/велпатасвир
- (400 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- - Софосбувир
- - GS 331007
- - Велпатасвир
- ^ Тенофовира алафенамид Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира не требуется.
- Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир
- (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мгi внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидf
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Софосбувир
- - Cmax 0,95 (0,86, 1,05)
- - AUC 1,01 (0,97, 1,06)
- GS-331007g
- - Cmax 1,02 (0,98, 1,06)
- - AUC 1,04 (1,01, 1,06)
- Велпатасвир
- - Cmax 1,05 (0,96, 1,16)
- - AUC 1,01 (0,94, 1,07)
- - Cmin 1,01 (0,95, 1,09)
- Воксилапревир
- - Cmax 0,96 (0,84, 1,11)
- - AUC 0,94 (0,84, 1,05)
- - Cmin 1,02 (0,92, 1,12)
- Tенофовира алафенамид
- ^ Cmax 1,32 (1,17, 1,48)
- ^ AUC 1,52 (1,43, 1,61) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не требуется.
- АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ
- Атазанавир/кобицистат
- (300 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид
- ^ Cmax 1,80 (1,48, 2,18)
- ^ AUC 1,75 (1,55, 1,98)
- Тенофовир
- ^ Cmax 3,16 (3,00, 3,33)
- ^ AUC 3,47 (3,29, 3,67)
- ^ Cmin 3,73 (3,54, 3,93)
- Атазанавир
- - Cmax 0,98 (0,94, 1,02)
- - AUC 1,06 (1,01, 1,11)
- - Cmin 1,18 (1,06, 1,31)
- Кобицистат
- - Cmax 0,96 (0,92, 1,00)
- - AUC 1,05 (1,00, 1,09)
- ^ Cmin 1,35 (1,21, 1,51) Одновременный прием не рекомендуется.
- Атазанавир/ритонавир
- (300 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид
- ^ Cmax 1,77 (1,28, 2,44)
- ^ AUC 1,91 (1,55, 2,35)
- Тенофовир
- ^ Cmax 2,12 (1,86, 2,43)
- ^ AUC 2,62 (2,14, 3,20)
- Атазанавир
- - Cmax 0,98 (0,89, 1,07)
- - AUC 0,99 (0,96, 1,01)
- - Cmin 1,00 (0,96, 1,04) Одновременный прием не рекомендуется.
- Дарунавир/кобицистат
- (800 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид
- - Cmax 0,93 (0,72, 1,21)
- - AUC 0,98 (0,80, 1,19)
- Тенофовир
- ^ Cmax 3,16 (3,00, 3,33)
- ^ AUC 3,24 (3,02, 3,47)
- ^ Cmin 3,21 (2,90, 3,54)
- Дарунавир
- - Cmax 1,02 (0,96, 1,09)
- - AUC 0,99 (0,92, 1,07)
- - Cmin 0,97 (0,82, 1,15)
- Кобицистат
- - Cmax 1,06 (1,00, 1,12)
- - AUC 1,09 (1,03, 1,15)
- - Cmin 1,11 (0,98, 1,25) Одновременный прием не рекомендуется.
- Дарунавир/ритонавир
- (800 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид
- ^ Cmax 1,42 (0,96, 2,09)
- - AUC 1,06 (0,84, 1,35)
- Тенофовир
- ^ Cmax 2,42 (1,98, 2,95)
- ^ AUC 2,05 (1,54, 2,72)
- Дарунавир
- - Cmax 0,99 (0,91, 1,08)
- - AUC 1,01 (0,96, 1,06)
- - Cmin 1,13 (0,95, 1,34) Одновременный прием не рекомендуется.
- Лопинавир/ритонавир
- (800 мг/200 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид
- ^ Cmax 2,19 (1,72, 2,79)
- ^ AUC 1,47 (1,17, 1,85)
- Тенофовир
- ^ Cmax 3,75 (3,19, 4,39)
- ^ AUC 4,16 (3,50, 4,96)
- Лопинавир
- - Cmax 1,00 (0,95, 1,06)
- - AUC 1,00 (0,92, 1,09)
- - Cmin 0,98 (0,85, 1,12) Одновременный прием не рекомендуется.
- Типранавир/ритонавир Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ
- Долутегравир
- (50 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид
- ^ Cmax 1,24 (0,88, 1,74)
- ^ AUC 1,19 (0,96, 1,48)
- Тенофовир
- - Cmax 1,10 (0,96, 1,25)
- ^ AUC 1,25 (1,06, 1,47)
- Долутегравир
- - Cmax 1,15 (1,04, 1,27)
- - AUC 1,02 (0,97, 1,08)
- - Cmin 1,05 (0,97, 1,13) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или долутегравира не требуется.
- Ралтегравир Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- - Тенофовира алафенамид
- - Ралтегравир Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ралтегравира не требуется.
- Лекарственный препарат
- (по терапевтическим группам) Влияние на концентрации лекарственных препаратовa,b
- Средний коэффициент изменения AUC, Cmax, Cmin (90% доверительный интервал) Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди®
- АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
- Эфавиренз
- (600 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидh
- (40 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид
- v Cmax 0,78 (0,58, 1,05)
- - AUC 0,86 (0,72, 1,02)
- Тенофовир
- v Cmax 0,75 (0,67, 0,86)
- - AUC 0,80 (0,73, 0,87)
- - Cmin 0,82 (0,75, 0,89)
- Предположительно:
- - Эфавиренз Коррекция дозы препарата Вемлиди® или эфавиренза не требуется.
- Невирапин Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- - Тенофовира алафенамид
- - Невирапин Коррекция дозы препарата Вемлиди® или невирапина не требуется.
- Рилпивирин
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамид
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид
- - Cmax 1,01 (0,84, 1,22)
- - AUC 1,01 (0,94, 1,09)
- Тенофовир
- - Cmax 1,13 (1,02, 1,23)
- - AUC 1,11 (1,07, 1,14)
- - Cmin 1,18 (1,13, 1,23)
- Рилпивирин
- - Cmax 0,93 (0,87, 0,99)
- - AUC 1,01 (0,96, 1,06)
- - Cmin 1,13 (1,04, 1,23) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или рилпивирина не требуется.
- АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ CCR5
- Маравирок Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- - Тенофовира алафенамид
- - Маравирок Коррекция дозы препарата Вемлиди® или маравирока не требуется.
- Лекарственный препарат
- (по терапевтическим группам) Влияние на концентрации лекарственных препаратовa,b
- Средний коэффициент изменения AUC, Cmax, Cmin (90% доверительный интервал) Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди®
- ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
- Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Взаимодействие не изучено.
- Предположительно:
- v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется.
- ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
- Норгестимат
- (0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Этинилэстрадиол
- (0,025 мг внутрь, 1 р/сут.)
- Тенофовира алафенамидc
- (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Норелгестромин
- - Cmax 1,17 (1,07, 1,26)
- - AUC 1,12 (1,07, 1,17)
- - Cmin 1,16 (1,08, 1,24)
- Норгестрел
- - Cmax 1,10 (1,02, 1,18)
- - AUC 1,09 (1,01, 1,18)
- - Cmin 1,11 (1,03, 1,20)
- Этинилэстрадиол
- - Cmax 1,22 (1,15, 1,29)
- - AUC 1,11 (1,07, 1,16)
- - Cmin 1,02 (0,93, 1,12) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.
- a. Все исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах.
- b. Все пределы отсутствия влияния - 70% 143%.
- c. Исследование с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
- d. Чувствительный субстрат изофермента CYP3A4.
- e. Исследование с применением элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
- f. Исследование с применением эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке.
- g. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.
- h. Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг.
- i. Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.
Фармакодинамика
- Механизм действия
- Тенофовира алафенамид представляет собой фосфоноамидатное пролекарство тенофовира (аналог 2' дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортёрами печёночного захвата - транспортными полипептидами органических анионов (OATP1B1 и OATP1B3). В первичных гепатоцитах тенофовира алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путем внедрения в вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.
- Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к ВГВ и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ 1 и ВИЧ 2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК полимеразу ?, а исходя из нескольких проведенных исследований, в том числе исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность in vitro не доказана.
- Противовирусная активность
- Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов A H. Значения EC50 (50% эффективная концентрация) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ, при общем среднем значении EC50 86,6 нМ. Значение CC50 (50% цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляло > 44400 нМ.
- Резистентность
- В рамках объединенного анализа пациентов, получающих препарат Вемлиди®, для пациентов, у которых произошел вирусологический прорыв (2 визита подряд с ДНК ВГВ ? 69 МЕ/мл после снижения < 69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log10 или выше по сравнению с самым низким уровнем) или у которых уровень ДНК ВГВ составил ? 69 МЕ/мл на 96-й неделе или при преждевременном прекращении лечения на 24-ой неделе или позднее, был проведен анализ генетической последовательности в парных пробах, включающих исходные штаммы ВГВ и штаммы ВГВ, выделенные в ходе лечения. При анализе на 48-й (N=20) и 96-й неделе (N=72) в этих штаммах не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к препарату Вемлиди® (генотипические и фенотипические исследования).
- Перекрёстная резистентность
- Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду (< 2 кратное изменение величины EC50). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V вместе с rtT184G, rtS202G или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофовира алафенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замены rtA181T, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду; однако штамм ВГВ, экспрессирующий rtA181V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофовира алафенамиду (3,7 кратное изменение величины EC50). Клиническая значимость данных замен неизвестна.
Температура хранения
- от 2℃ до 30℃
Лекарственная форма
- Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «GSI» на одной стороне и «25» на другой.
Фармакокинетика
- Всасывание
- После приема внутрь препарата Вемлиди® натощак взрослыми пациентами с хроническим гепатитом В максимальные концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдались приблизительно через 0,48 часа после приема дозы. На основании популяционного фармакокинетического анализа исследований Фазы 3 при участии пациентов с хроническим гепатитом В, средние значения площади под фармакокинетической кривой в течение 24 часов (AUC0-24) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,22 мкг•ч/мл и 0,32 мкг•ч/мл соответственно. Показатели максимальной концентрации (Cmax) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,18 мкг/мл и 0,02 мкг/мл соответственно. По сравнению с приемом натощак, прием однократной дозы препарата Вемлиди® одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привел к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65%.
- Распределение
- Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови человека составило приблизительно 80%. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.
- Метаболизм
- Для человека метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится > 80% дозы для приема внутрь. Исследования in vitro показали, что тенофовира алафенамид метаболизируется в тенофовир (основной метаболит) под воздействием карбоксилэстеразы 1 в гепатоцитах и под воздействием катепсина A в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовира дифосфат (активный метаболит).
- In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется под влиянием цитохромов (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает CYP3A4.
- Выведение
- Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизмененном виде представляет собой вспомогательный путь выведения, при котором выводится менее 1% дозы. Тенофовира алафенамид выводится главным образом после преобразования в тенофовир в процессе метаболизма. Средние периоды полувыведения тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0,51 и 32,37 часа соответственно. Тенофовир выводится из организма через почки, в этом задействованы два механизма - клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция.
- Линейность/нелинейность
- Показатели фармакокинетики тенофовира алафенамида пропорционально изменяются в диапазоне доз от 8 до 125 мг.
- Фармакокинетика у особых групп пациентов
- Возраст, пол и раса
- Не выявлены клинически значимые различия в фармакокинетике в зависимости от возраста или расовой принадлежности. Различия в фармакокинетике в зависимости от пола не считались клинически значимыми.
- Пациенты с нарушением функции печени
- У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью общие концентрации тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После поправки на связывание с белками концентрации несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида в плазме крови при тяжелой печеночной недостаточности и нормальной функции печени не различались.
- Пациенты с нарушением функции почек
- В исследованиях тенофовира алафенамида не наблюдались клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между здоровыми добровольцами и пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина (КК) > 15, но < 30 мл/мин).
- Дети
- Оценку фармакокинетики тенофовира алафенамида и тенофовира проводили у ВИЧ 1 инфицированных ранее не проходивших лечение подростков, которые получали тенофовира алафенамид (10 мг) совместно с элвитегравиром, кобицистатом и эмтрицитабином в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке (Кобицистат + Тенофовира алафенамид + Элвитегравир + Эмтрицитабин). Клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между подростками и взрослыми, инфицированными ВИЧ 1, не наблюдались.
Передозировка
- В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. раздел «Побочное действие»).
- Лечение передозировки препаратом Вемлиди® включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
- Тенофовир эффективно выводится путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- Фармстандарт-Лексредства ОАО
- Россия
- 305022 г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18
- (4712)34-03-13
Отзывы
Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.