- Основной метаболизм домперидона происходит с участием изофермента CYP3A4. Исследование in vitro продемонстрировало, что совместное применение лекарственных препаратов, которые значительно ингибируют данный фермент, может вызывать появление повышенных концентраций домперидона в плазме крови.
- Отдельные исследования in vivo фармакокинетических/фармакодинамических взаимодействий домперидона с кетоконазолом или эритромицином для приема внутрь с участием здоровых добровольцев подтвердили значительное ингибирование CYP3A4-опосредованного пресистемного метаболизма домперидона данными лекарственными препаратами.
- Повышенный риск удлинения интервала QT вследствие фармакодинамических и/или фармакокинетических взаимодействий
- При совместном применении домперидона 10 мг для приема внутрь четыре раза в сутки и кетоконазола 200 мг два раза в сутки среднее удлинение интервала QT, равное 9,8 мс, наблюдалось в течение периода наблюдения с изменениями индивидуальных временных точек в диапазоне 1,2-17,5 мс. При совместном применении домперидона 10 мг для приема внутрь четыре раза в сутки и эритромицина 500 мг для приема внутрь три раза в сутки, среднее удлинение QT в течение периода наблюдения составило 9,9 мс с изменениями индивидуальных временных точек в диапазоне 1,6-14,3 мс. Cmax и AUC домперидона в равновесном состоянии были повышены примерно в три раза в каждом из данных исследований взаимодействий. В данных исследованиях монотерапия домперидоном 10 мг для приема внутрь четыре раза в сутки, вызывала увеличение среднего интервала QTc, составившее 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) приводили к увеличению интервала QTc, составившего 3,8 и 4,9 мс в течение периода наблюдения соответственно.
- Противопоказано совместное применение со следующими лекарственными препаратами
- Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:
- • антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
- • антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
- • некоторые антипсихотические препараты (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
- • некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
- • некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
- • некоторые противогрибковые лекарственные препараты (например, пентамидин);
- • некоторые противомалярийные препараты (особенно галофантрин, люмефантрин);
- • некоторые желудочно-кишечные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
- • некоторые антигистаминные препараты (например, меквитазин, мизоластин);
- • некоторые лекарственные препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
- • некоторые другие лекарственные препараты (например, бепридил, дифеманил, метадон);
- • применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски, и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов;
- • мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от эффектов, удлиняющих интервал QT), а именно: ингибиторы ВИЧ-протеазы, системные азольные противогрибковые препараты, некоторые макролиды (например, эритромицин, кларитромицин и телитромицин).
- Не рекомендуется совместное применение следующих лекарственных препаратов
- Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, а именно - дилтиазем, верапамил и некоторые макролиды.
- Совместное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности
- Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных препаратов, индуцирующих брадикардию и гипокалиемию, а также макролидов, удлиняющих интервал QT: азитромицина и рокситромицина (кларитромицин противопоказан, так как является мощным ингибитором изофермента CYP3A4).
- Совместное применение с леводопой
- Домперидон можно применять совместно с леводопой, корректировка дозы леводопы не требуется. При совместном применении может наблюдаться повышение уровня концентрации леводопы в плазме (максимум 30-40%).
- Вышеуказанный список препаратов является типичным и не исчерпывающим