- Резюме профиля безопасности
- Обобщенные данные плацебо-контролируемых исследовании с оценкой безопасности препарата Стиглатра 5 мг и 15 мг.
- Первичная оценка безопасности была проведена на основании данных трех 26-недельных плацебо-контролируемых исследований.
- Эртуглифлозин применялся в качестве монотерапии в одном исследовании и в качестве дополнительной терапии в двух исследованиях. В этих исследованиях эртуглифлозин получали 1029 пациентов со средней продолжительностью терапии около 25 недель. Пациенты получали эртуглифлозин в дозе 5 мг (N = 519), эртуглифлозин в дозе 15 мг (N = 510) или плацебо (N = 515) один раз в сутки.
- Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями за время клинических исследований были вульвовагинальные грибковые инфекции и другие грибковые инфекции женских половых органов. О случаях тяжелого диабетического кетоацидоза сообщалось редко.
- Таблица нежелательных реакций
- Перечисленные ниже побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой и системно-органным классом. Категории частоты возникновения определены следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).
- Таблица 1: Нежелательные реакции
- Системно-органный класс
- Частота Нежелательная реакция
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Очень часто Вульвовагинальные грибковые инфекции и другие грибковые инфекции половых органов у женщин1,2
- Часто Кандидозный баланит и другие грибковые инфекции половых органов у мужчин1,2
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Часто Гипогликемия1,2
- Редко Диабетический кетоацидоз1,2
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто Снижение ОЦК1,2
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Часто Учащенное мочеиспускание3
- Нечасто Дизурия, повышение концентрации креатинина в крови / снижение скорости клубочковой фильтрации2
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Часто Вульвовагинальный зуд
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Часто Жажда4
- Лабораторные и инструментальные данные
- Часто Изменение концентрации липидов сыворотки крови5, повышение концентрации гемоглобина6, повышение концентрации азота мочевины крови (АМК)7
- 1 См. раздел "Особые указания".
- 2 Дополнительная информация приведена в подразделах ниже.
- 3 Включает: поллакиурию, императивные позывы к мочеиспусканию, полиурию, усиление диуреза и ноктурию.
- 4 Включает: жажду и полидипсию.
- 5 Среднее изменение от исходного уровня в процентах в группах эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг по сравнению с группой плацебо составило соответственно: Х-ЛПНП 5,8% и 8,4% по сравнению с 3,2%; общий холестерин 2,8% и 5,7% по сравнению с 1,1%; однако, Х-ЛПВП 6,2% и 7,6% по сравнению с 1,9%. Медиана изменений от исходного уровня в процентах в группах эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг по сравнению с группой плацебо составила соответственно: триглицериды -3,9% и -1,7% по сравнению с 4,5%.
- 6 Доля пациентов, у которых было как минимум 1 повышение концентрации гемоглобина > 2,0 г/дл, была больше в группах эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг (4,7% и 4,1% соответственно) по сравнению с группой плацебо (0,6%).
- 7 Доля пациентов, у которых были зарегистрированы повышение концентрации АМК на ?50% и значение >ВГН, была в числовом выражении больше в группе эртуглифлозина в дозе 5 мг и больше в группе эртуглифлозина в дозе 15 мг (7,9% и 9,8% соответственно) по сравнению с группой плацебо (5,1%).
- Описание отдельных нежелательных реакций
- Снижение ОЦК
- Прием эртуглифлозина вызывает осмотический диурез, который может привести к сокращению внутрисосудистого объема и нежелательным реакциям, связанным со снижением ОЦК. По обобщенным данным плацебо-контролируемых исследований частота нежелательных явлений, связанных со снижением ОЦК (обезвоживание, постуральное головокружение, предобморочное состояние, обморок, гипотензия и ортостатическая гипотензия), была низкой (<2%) и существенным образом не отличалась в группах эртуглифлозина и плацебо. По данным анализа по подгруппам более широкого объема исследований 3 фазы у пациентов с рСКФ <60 мл/мин/1,73 м?, пациентов возрасте ?65 лет и пациентов, принимающих диуретики, частота снижения ОЦК была выше в группах эртуглифлозина, чем в группах препарата сравнения. У пациентов с рСКФ <60 мл/мин/1,73 м? частота составила 5,1%, 2,6% и 0,5% в группах эртуглифлозина в дозе 5 мг, эртуглифлозина в дозе 15 мг и препарата сравнения; у пациентов с рСКФ от 45 до <60 мл/мин/1,73 м? частота составила 6,4%, 3,7% и 0% соответственно.
- Гипогликемия
- По обобщенным данным плацебо-контролируемых исследований частота зарегистрированной гипогликемии была выше в группах эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг (5,0% и 4,5%) по сравнению с группой плацебо (2,9%). В данной популяции частота тяжелой гипогликемии составила 0,4% в каждой группе. При приеме эртуглифлозина в качестве монотерапии частота гипогликемии составила 2,6% в обеих группах эртуглифлозина и 0,7% в группе плацебо. При приеме эртуглифлозина в комбинации с метформином частота гипогликемии составила 7,2% в группе эртуглифлозина в дозе 5 мг, 7,8% в группе эртуглифлозина в дозе 15 мг и 4,3% в группе плацебо.
- При сравнении комбинации эртуглифлозина и метформина с препаратами сульфонилмочевины, частота гипогликемии была выше у пациентов, принимающих препараты сульфонилмочевины (27%) по сравнению с пациентами, принимающими эртуглифлозин (5,6% и 8,2% в группах эртуглифлозина в дозах 5 мг и 15 мг соответственно).
- У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, получавших инсулины, препараты сульфонилмочевины или меглитиниды в качестве фоновой терапии, частота зарегистрированной гипогликемии составила 36%, 27% и 36% в группе эртуглифлозина в дозе 5 мг, в группе эртуглифлозина в дозе 15 мг и в группе плацебо соответственно.
- Диабетический кетоацидоз
- В рамках клинической программы кетоацидоз был выявлен у 3 из 3409 пациентов (0,1%), получавших лечение эртуглифлозином, и ни у одного из пациентов (0,0%), получавших препараты сравнения.
- Повышение концентрации креатинина в крови/снижение скорости клубочковой фильтрации и явления, связанные с функцией почек
- У пациентов, получавших эртуглифлозин, во время непрерывного лечения наблюдалось, как правило, временное первоначальное увеличение средней концентрации креатинина и снижение среднего значения рСКФ. Пациенты с исходным нарушением функции почек средней степени тяжести имели большие изменения средних значений, которые не возвращались к исходному уровню на неделе 26; эти изменения вернулись к исходному уровню после прекращения лечения.
- Нежелательные реакции, связанные с функцией почек (например, острое повреждение почек, нарушение функции почек, острая преренальная почечная недостаточность), могут возникать у пациентов, получающих терапию эртуглифлозином, особенно у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, у которых частота нежелательных реакций, связанных с функцией почек, составила 2,5%, 1,3% и 0,6% у пациентов в группе эртуглифлозина в дозе 5 мг, в группе эртуглифлозина в дозе 15 мг и в группе плацебо соответственно.
- Грибковые инфекции половых органов
- По обобщенным данным трех плацебо-контролируемых исследований грибковые инфекции половых органов у женщин (например, генитальный кандидоз, грибковая инфекция половых органов, вагинальная инфекция, вульвит, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинальная грибковая инфекция, вульвовагинит) наблюдались у 9,1%, 12% и 3,0% женщин, получавших эртуглифлозин в дозе 5 мг, эртуглифлозин в дозе 15 мг и плацебо соответственно. Прерывание лечения в связи с грибковыми инфекциями половых органов потребовалось у 0,6% и 0% женщин, получавших эртуглифлозин и плацебо соответственно. В этой же совокупности данных грибковые инфекции половых органов у мужчин (например, кандидозный баланит, баланопостит, инфекция половых органов, грибковая инфекция половых органов) наблюдались у 3,7%, 4,2% и 0,4% мужчин, получавших эртуглифлозин в дозе 5 мг, эртуглифлозин в дозе 15 мг и плацебо соответственно. Грибковые инфекции половых органов чаще случались у необрезанных мужчин. Прерывание лечения в связи с грибковыми инфекциями половых органов потребовалось у 0,2% и 0% мужчин, получавших эртуглифлозин и плацебо соответственно. Редко сообщалось о фимозе, и в некоторых случаях выполнялось обрезание.