Меропенем-алвилс 1 гр порошок для приготовления раствора флакон 5 шт. 1 гр
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
- Производитель
- Первичная упаковка
флакон
- Форма выпуска
порошок для приготовления раствора
- Дозировка
1 гр
- В упаковке
5
- Все характеристики
Показания
Меропенем показан для лечения у детей (старше 3 мес) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- инфекции мочевыводящей системы;
- инфекции брюшной полости;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- инфекции кожи и ее структур;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций. Применение меропенема внутривенно было эффективным для лечения муковисцидоза и хронических инфекций нижних дыхательных путей как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антибактериальными препаратами. Эрадикация микроорганизмов не всегда была подтверждена.
Характеристики
- Производитель
- Страна производитель
Республика Беларусь
- Специальные свойства
Беречь от детей
- Действующее вещество
- Форма выпуска
- Первичная упаковка
- Дозировка
- В упаковке
- Вид товара
Инструкция
Способ применения и дозы
- Режим дозирования
- Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
- Рекомендуются следующие суточные дозы:
- 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;
- 1000 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с симптомами нейтропении, а также септицемии.
- При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2000 мг каждые 8 часов.
- При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 2000 мг каждые 8 часов.
- Безопасность приема дозы 2000 мг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
- Особые группы пациентов
- Пациенты с нарушением функции почек
- У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:
- Клиренс креатинина (мл/мин) Доза (на основе единицы дозы 500 мг, 1000 мг, 2000 мг) Частота введения
- 26-50 одна единица дозы каждые 12 часов
- 10-25 0,5 единицы дозы каждые 12 часов
- <10 0,5 единицы дозы каждые 24 часов
- Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение меропенемом, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
- В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема для введения пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
- Пациенты с нарушением функции печени
- У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особые указания»).
- Пациенты пожилого возраста
- У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется коррекции дозы.
- Дети
- Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых.
- При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
- При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов.
- Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
- Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.
- Способ применения
- Меропенем-АЛВИЛС для внутривенного введения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 минут; для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости.
- Возможность применения меропенема в режиме продлённой инфузии (до 3-х часов) базируется на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакокинетика»), К настоящему времени клинические данные и данные по безопасности, подтверждающие этот режим, ограничены.
- Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат Меропенем-АЛВИЛС следует растворить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг или 20 мл на 1000 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °С и в течение 16 часов при хранении в холодильнике (2-8 °С).
- Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат Меропенем-АЛВИЛС следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий либо 5 % раствором декстрозы (глюкозы) для инфузий, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 ч при температуре до 25 °С и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8 °С), если для его приготовления был использован 0,9 % раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный с использованием 5 % раствора глюкозы, должен быть использован немедленно.
- Раствор препарата Меропенем-АЛВИЛС не должен замораживаться.
- Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможности микробиологической контаминации.
Показания
- Меропенем показан для лечения у детей (старше 3 мес) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- - пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;
- - инфекции мочевыводящей системы;
- - инфекции брюшной полости;
- - инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;
- - инфекции кожи и ее структур;
- - менингит;
- - септицемия.
- Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
- Эффективность меропенема доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций. Применение меропенема внутривенно было эффективным для лечения муковисцидоза и хронических инфекций нижних дыхательных путей как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антибактериальными препаратами. Эрадикация микроорганизмов не всегда была подтверждена.
Состав
- 1 флакон содержит:
- Действующее вещество: меропенема тригидрат 1140,0 мг в пересчете на меропенем безводный 1000,0 мг.
- Вспомогательное вещество: натрия карбонат (безводный) 208,0 мг в пересчете на натрий 90.2 мг.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к меропенему, к вспомогательным веществам или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе.
- Выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому антибактериальному средству, имеющему бета-лактамную структуру (т.е. к пенициллинам или цефалоспоринам).
- Детский возраст до 3-х месяцев.
- С осторожностью
- Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.
- Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающими колитами.
Особые указания
- Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, или при подозрении на неё, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность. Тяжелые кожные нежелательные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными синдромами (DRESS-синдром), мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, наблюдались у пациентов, получающих терапию меропенемом (см. раздел «Побочное действие»), В случае появления признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии указанных реакций, следует незамедлительно отменить терапию меропенемом и рассмотреть альтернативное лечение.
- В редких случаях при применении меропенема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения меропенема. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить меропенем. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
- На фоне применения карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении меропенема у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
- Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использовании меропенема, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел «Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью у пациентов с указанием в анамнезе на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т.е. к пенициллинам и цефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
- Применение меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.
- Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.
- Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта. Не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- будителей
- Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
- Дети
- Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.
Упаковка и форма выпуска
- Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, по 1,0 г (в пересчете на меропенем безводный) в стеклянные бесцветные флаконы - 5 шт в уп., вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Побочные действия
- В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные нежелательные реакции редки.
- Частота развития нежелательных реакций после применения препарата классифицирована по системно-органным классам в соответствии со словарем для регуляторной деятельности MedDRA с указанием частоты их возникновения, согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Инфекции и инвазии: нечасто - вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки
- полости рта.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы*: часто - тромбоцитоз; нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения; частота неизвестна - агранулоцитоз***, гемолитическая анемия***.
- Нарушения сос стороны нервной состемы: часто - головная боль; нечасто - судороги, парестезия, обморок**, галлюцинации**, депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**; редко - делирий***.
- Желудочно-кишечные нарушения', часто - тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто - запор**, холестатический гепатит**, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; частота неизвестна -псевдомембранозный колит***.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто -крапивница, кожный зуд; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз***, мультиформная эритема***, синдром Стивенса-Джонсона***, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)***,
- острый генерализованный экзантематозный пустулез Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - ангионевротический отек***, проявления анафилаксии***.
- Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:нечасто - диспноэ**
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - местные реакции -воспаление; нечасто - тромбофлебит, боль в месте введения.
- * Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.
- **Причинно-следственная связь с приемом препарата меропенема не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию меропенемом (500 мг или 1000 мг каждые 8 ч) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией меропенемом.
- ***Побочные эффекты, идентифицированные в пострегистрационном периоде
Фармакотерапевтическая группа
- антибактериальные средства системного действия; другие бета-лактамные антибактериальные средства; карбапенемы
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме крови. Так как эффективность и длительность действия меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется. Возможное действие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Связь меропенема с белками плазмы крови низкая (около 2 %), поэтому взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы крови, не предполагается.
- Совместный прием карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100 % через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты не рекомендуется совместный прием меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучению взаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) не проводились. Неоднократно сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияние антибактериального препарата на увеличение международного нормализованного отношения (МНО) сложно.
- Во время совместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
- Не проводилось исследований влияния меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме меропенема могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Беременность
- Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась.
- Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод.
- Применение препарата во время беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться только под строгим наблюдением врача.
- Период грудного вскармливания
- Меропенем в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Меропенем-АЛВИЛС не должен применяться в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество для матери от применения препарата превышает возможный риск для ребенка. Оценив преимущество для матери, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания либо об отмене препарата.
Фармакодинамика
- Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76 % протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
- Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза пуринов; уменьшение сродства к целевым пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ); активация механизмов эффлкжса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей:
- Категория возбудителя Диаметр зоны (мм)
- Чувствительный > 14
- Промежуточный от 12 до 13
- Резистентный <11
- В следующей таблице приведены принятые в Европейском Союзе пороговые значения МИК меропенема в отношении бактериальных патогенных микроорганизмов в клинических условиях:
- Патогены Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л)
- Enterobacteriaceae <2 >8
- Pseudomonas <2 >8
- Acinetobacter <2 >8
- Streptococcus групп A, В, C,G <2 >2
- Streptococcus pneumoniae1 <2 >2
- Другие стрептококки 2 2
- Enterococcus5 - -
- Staphylococcus2 Зависит от наличия чувствительности к
- метициллину
- Haemophilus imfluenzae1 <2 >2
- Moraxella catarrhalis
- Neisseria meningitidis22' <0,25 >0,25
- Грамположителъные анаэробы <2 >8
- Грамотрицательные анаэробы <2 >8
- Неспецифические пороговые значения4 <2 >8
- 1 Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus imfluenzae при менингите - 0,25 мг/мл.
- 2 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводят повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
- 3 Значения, используемые только при менингите.
- 4 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенных микроорганизмов.
- 5 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
- Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
- Эффективность препарата в отношении патогенных микроорганизмов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
- Патогены, чувствительные к меропенему:
- Грамположителъные аэробы: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus2 (метициллин-чувствительный); род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedins), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.
- Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
- Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringes, Peptoniphilus asaccharolyticus, род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
- Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus
- Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
- Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: грамположительные аэробы (Enterococcus faecium'), грамотрицательные аэробы (род Acinetobacter, Burkholderia cepacica, Pseudomonas aeruginosa).
- Патогены, обладающие природной резистентностью: грамотрицательные аэробы (Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.), другие возбудители (Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae).
- 1 - возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
- 2 - все метициллин-резистентные стафилококки, резистентные к меропенему.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- белый или белый с желтоватым оттенком порошок.
Фармакокинетика
- Абсорбция
- Внутривенное введение в течение 30 мин меропенема здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1000 мг. Однако, в отношении максимальной концентрации (Стах) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 до 2000 мг. Внутривенная болюсная инъекция меропенема здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1000 мг. Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже. Продленная (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 мг и 2000 мг каждые 8 часов значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования; МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30 % и 58 %. При введении добровольцам тех же доз методом 3-х часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 и 73 %, соответственно для 500 и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59 % при 3-х часовой инфузии 1000 мг.
- Распределение
- Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Биотрансформация
- При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1 час.
- Элиминация
- Около 70 % внутривенной дозы меропенема выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 ч после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1000 мг каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальной функцией печени.
- Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
- Почечная недостаточность
- Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы. Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.
- Печеночная недостаточность
- Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
- Дети
- Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.
Передозировка
- Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
- Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.
- Способ применения и дозы
- Показания
- Состав
- Противопоказания
- Особые указания
- Упаковка и форма выпуска
- Побочные действия
- Фармакотерапевтическая группа
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами
- Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Фармакодинамика
- Температура хранения
- Лекарственная форма
- Фармакокинетика
- Передозировка
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- АЛВИЛС ООО
- Россия
- 109316, г.Москва, Остаповский пр-д, д.5, стр.1., этаж 6, офис 650