- Нежелательные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом препарата Рибавирин Канон, так и с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, а также их комбинацией.
- Классификация ВОЗ частоты, развития побочных эффектов:
- очень часто (≥1/10),
- часто (≥1/100 до <1/10),
- нечасто (1 /1000 до < 1 /100),
- редко (≥1/10000 до <1/1000),
- очень редко (<1 /10000),
- частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
- Поскольку рибавирин всегда назначают с каким-либо препаратом интерферона альфа, а приведенные побочные реакции включают также реакции, выявленные в ходе постмаркетингового применения (отмечены *), точную частоту реакций определить невозможно, следовательно, частота, приведенная ниже, была получена на основании результатов клинических исследований, в ходе которых рибавирин применялся в комбинации с интерфероном альфа-2b (пэгилированным или непэгилированным).
- Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - вирусные инфекции, фарингит; часто - грибковая инфекция, средний отит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция мочевых путей, бактериальные инфекции (включая сепсис), грипп, инфекции дыхательных путей; нечасто - инфекции в месте инъекции, инфекция нижних дыхательных путей; редко - пневмония*.
- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - неуточненные новообразования.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения; часто - лейкопения, гемолитическая анемия, лимфопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения; очень редко - апластическая анемия*; частота неизвестна - истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
- Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность, очень редко - саркоидоз*; частота неизвестна синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, ревматоидный артрит (впервые возникший или ухудшение состояния), реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксию.
- Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз, гипертиреоз; редко - сахарный диабет II типа.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, снижение аппетита; часто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокальциемия, дегидратация, повышение аппетита, жажда; очень редко - гипертриглицеридемия*.
- Нарушения со стороны психики: очень часто - депрессия, бессонница, эмоциональная лабильность, тревожность; часто - апатия, плаксивость, суицидальные мысли, психоз, агрессивное поведение, спутанность сознания, ажитация, нервозность, нарушения сна, тревожные сновидения, апатия, снижение либидо; нечасто - паническая атака, суицидальные попытки; редко - галлюцинации, биполярное расстройство; очень редко - суицид*; частота неизвестна - Омицидальные* мысли, мания*, изменение психического статуса.
- Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, нарушения концентраций внимания; часто - амнезия, ухудшение памяти, атаксия, тремор, парестезии, дисфония, гипестезия, гиперестезия, сонливость, мигрень, гипертонус, извращения вкуса; редко - судорожные припадки (судороги)*, периферическая нейропатия; очень редко - кровоизлияние в мозг*, цереброваскулярная ишемия*, энцефалопатия*, полинейропатия*; частота неизвестна - паралич лицевого нерва, нейропатии (включая мононейропатии).
- Нарушения со стороны органа зрения: часто - раздражение глаз, сухость глаз, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, патология слезных желез; редко - кровоизлияния в сетчатку*, экссудат в сетчатке, ретинопатии (включая отек желтого пятна)*, тромбоз артерий сетчатки*, тромбоз вен сетчатки*, неврит зрительного нерва*, отек диска зрительного нерва*, снижение остроты зрения или выпадение полей зрения*, очаги затемнения в виде комков ваты*.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго, нарушение или потеря слуха, звон в ушах, боль в ушах.
- Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия, редко - кардиомиопатия*, аритмия*; очень редко - инфаркт миокарда*, ишемия миокарда*.
- Нарушения со стороны сосудов: часто - понижение артериального давления, повышение артериального давления, обморок, "приливы"; редко: васкулит; очень редко - ишемия периферических тканей*, частота неизвестна: экссудативный перикардит*, перикардит*.
- Нарушения со стороны органов дыхания, грудной тетки и средостения: очень часто - одышка, кашель; часто - синусит, бронхит, носовое кровотечение, ринит, респираторные нарушения, отек слизистой оболочки носа, ринорея, непродуктивный кашель, увеличение секреции слизистой оболочки верхних дыхательных путей, боль в горле; очень редко - легочные инфильтраты*, пневмонит*, интерстициальный пневмонит*.
- Нарушения со стороны, желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, диарея; часто - язвенный стоматит, афтозный стоматит, стоматит, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, желудочно-кишечный рефлюкс*, глоссит, кровоточивость десен, гингивит, ослабление вкусовых ощущений, частый жидкий стул, запор, метеоризм, вздутие живота, хейлит; редко - панкреатит*; очень редко - ишемический колит*, язвенный колит*; нечасто - боль в полости рта; частота неизвестна - нарушения со стороны периодонта, нарушения со стороны зубов.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия*; очень редко - гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом)*.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь; часто - ночная потливость, гипергидроз, эритема*, псориаз, ухудшение течения уже существовавшего псориаза, экзема, реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, акне, фурункулез*, нарушения со стороны кожи, гематома, повышенная потливость, нарушение структуры волос, нарушения со Стороны ногтей*; редко - саркоидоз кожи; очень редко - синдром Стивенса- Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*, мультиформная и экссудативная эритема*.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия, боли в мышцах и костях; часто - артрит, боль в спине, мышечные спазмы; редко - рабдомиолиз*, миозит*; нечасто: мышечная слабость.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - частое мочеиспускание, полиурия; редко - нарушение функции почек*, почечная недостаточность*; очень редко - нефротический синдром*.
- Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто - женщины: нарушение менструального цикла, меноррагия, аменорея, гиперменорея, дисменорея, боль в молочных железах, дисфункция яичников, нарушения со стороны влагалища; мужчины: эректильная дисфункция, импотенция, простатит, нарушения половой функции (без указания точного диагноза)*.
- Общие расстройства и нарушениям месте введения: очень часто - утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность; часто - боль в грудной клетке, отек лица, периферические отеки.
- Лабораторные инструментальные данные: очень часто - снижение массы тела; часто сердечный шум, нарушения в анализе мочи (повышение концентрации билирубина). В некоторых случаях - повышение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, вследствие гемолиза. Эти показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии. Лишь у незначительного числа пациентов при повышенной концентрации мочевой кислоты отмечались клинические симптомы подагры, не требовавшие корректировки дозы или отмены лечения.
- У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комплексную терапию рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, также отмечались и другие побочные эффекты, которые не регистрировались у пациентов с моноинфекцией: с частотой > 5% были выявлены следующие побочные эффекты: кандидоз полости рта (14%), приобретенная липодистрофия (13%), снижение числа CD+-лимфоцитов (8%), снижение аппетита (8%), повышение концентрации гамма-глутамилтранспептидазы (9%), боль в области спины (5%), повышение концентрации амилазы в крови (6%), повышение концентрации молочной кислоты в крови (5%), цитолитический гепатит (6%), повышение концентрации липазы. (6%) и боли в верхних и-нижних конечностях (6%).
- Токсическое влияние на митохондрии
- У ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, получавших нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в сочетании с рибавирином, наблюдались митохондриальная токсичность и лактат-ацидоз.
- Лабораторные показатели у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ
- В большинстве случаев анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения и тромбоцитопения умеренно выражены (по критериям ВОЗ).
- Хотя нейтропения, тромбоцитопения и анемия встречались чаще у ВИЧ-инфицированных пациентов с хроническим гепатитом С, в большинстве случаев изменения крови удавалось устранить путем снижения дозы, поэтому они редко приводили к досрочному прекращению лечения.
- При лечении рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b изменения крови развивались чаще, чем при лечении рибавирином и интерфероном альфа-2b снижение абсолютного числа нейтрофилов <500/мм3, снижение числа тромбоцитов <50000/мм3, анемия (Нb <9,4 г/д л).
- Снижение числа СD4-лимфоцитов
- Лечение рибавирином в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b сопровождалось обратимым снижением абсолютного числа СD4+-клеток в течение первых 4 недель, которое не сочеталось с уменьшением процента этих клеток. Число СD4+-клеток увеличивалось после снижения дозы или прекращения терапии. Комбинированная терапия рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2b не оказывала явного негативного влияния на концентраций РНК ВИЧ как во время лечения, так и после его завершения. Данные о безопасности терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом С с числом СD4+-клеток <200/мкл ограничены.
- У детей и подростков профиль нежелательных реакций был таким же, как и у взрослых, но у детей также была зарегистрирована задержка роста и снижение массы тела.
- Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - вирусная инфекция, фарингит; часто - бактериальные инфекции инфекции легких, абсцесс зуба, грипп, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, вагинит, грибковая инфекция, средний отит, стрептококковый фарингит, назофарингит, синусит; нечасто - пневмония, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит.
- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто: неуточненные новообразования.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения; часто - лимфаденопатия, тромбоцитопения.
- Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз, гипертиреоз, вирилизм.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, повышение аппетита; часто - гипертриглицеридемия, гиперурикемия.
- Нарушения со стороны психики: часто - суицидальные мысли, спутанность сознания, возбуждение, сомнамбулизм, нарушение сна, апатия, депрессия, агрессивное поведение, бессонница, эмоциональная лабильность, злость, ажитация, тревожность, изменения настроения, беспокойство, нервозность; нечасто - нарушения поведения, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, страх, тревожные сновидения.
- Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение; часто - гиперкинезы, дисфония, гиперестезия, дисгевзия, обмороки, нарушения концентрации внимания, сонливость, плохое качество сна; нечасто - невралгия, летаргия, парестезии, гипестезия, психомоторное возбуждение, тремор.
- Нарушения со стороны органа зрения: часто - боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезных желез, конъюнктивит; нечасто - нечеткость зрения, кровоизлияния в конъюнктиву, зуд в глазах, кератит, нечеткость зрения, фотофобия.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго.
- Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия.
- Нарушения со стороны сосудов: часто - "приливы"; нечасто - понижение артериального давления, повышение артериального давления, бледность.
- Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка, учащенное дыхание, заложенность носа, носовое кровотечение, боль в глотке; нечасто - чихание, дискомфорт в носу, ринорея.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхних отделах живота; часто - язвенный стоматит, диарея, хейлоз, боль в ротовой полости, зубная боль, нарушения со стороны зубов, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дискомфорт в желудке, нарушения со стороны прямой кишки, запор, жидкий стул, диарея; нечасто - диспепсия, гингивит.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - нарушение функции печени; нечасто - гепатомегалия.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, зуд, сухость кожи, часто - потливость, обесцвечивание кожи, сухость кожи, покраснение, гематома, заболевания кожи, экзема, акне, мультиформная и экссудативная эритема, нарушение структуры ногтя; нечасто - реакция фоточувствительности, макулопапулезная сыпь, шелушение кожи, патологическая пигментация, атопический дерматит, изменения цвета кожи.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия; часто - боли в мышцах и костях, боль в конечностях, боль в спине; нечасто - мышечные контрактуры, подергивания мышц.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - энурез, расстройства мочеиспускания, недержание мочи; нечасто - протеинурия.
- Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто - женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, нарушения со стороны влагалища; мужчины: боль в яичке; нечасто - дисменорея.
- Общие расстройства и нарушение в месте введения: очень часто - быстрая утомляемость, озноб, лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, боль, недомогание, раздражительность; часто - отеки, чувство холода; нечасто - боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, боль в лице.
- Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение массы тела; часто - повышение концентрации ТТГ, повышение концентрации тиреоглобулина; нечасто - положительные антитела к щитовидной железе.
- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - контузия.
- Снижение концентрации гемоглобина, числа лейкоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, повышение концентрации билирубина может потребовать снижения дозы или отмены терапии (см. "Способ применения и дозы"). Обнаруженные в клиническом исследовании изменения лабораторных показателей у пациентов, получавших рибавирин и пэгинтерферон альфа-2b, возвращались к исходным значениям в течение нескольких недель после окончания терапии.