- Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию костного мозга, почек и печени. Клинический анализ крови, включающий определение гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и
- количества тромбоцитов, следует проводить регулярно не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2,5х109/л, а тромбоцитов - 100х109/л. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов в крови менее 2,5х109/л или тромбоцитов менее 100х109/л, лечение следует приостановить до нормализации гематологических показателей.
- Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом. Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом.
- Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже, и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у пациентов после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавней лучевой или химиотерапии препарат следует применять с осторожностью из-за возможного обострения постлучевой эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазии костного мозга, диспепсии и язвенных поражений желудочно-кишечного тракта). При развитии тяжелых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) терапию гидроксикарбамидом обычно приостанавливают. В случае появления боли и дискомфорта при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и анальгетики внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях - временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.
- На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.
- В связи с тем что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, рекомендуется регулярное определение фолиевой кислоты в сыворотке крови.
- Гидроксикарбамид также может замедлять клиренс железа плазмы крови и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.
- Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) были отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали
- гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности, с диданозином (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов с гидроксикарбамидом.
- Также у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него) отмечались случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжелые.
- Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости.
- Необходим регулярный контроль концентрации мочевой кислоты, креатинина, активности трансаминаз в плазме крови. Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушением функции почек и печени препарат следует применять с осторожностью. Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом терапию интерфероном. В связи с риском развития потенциально тяжелых клинических исходов, в случае прогрессирования васкулитных изъязвлений необходимо прекратить терапию гидроксикарбамидом и назначить лечение альтернативными циторедуктивными препаратами по показаниям. Гидроксикарбамид может вызывать болезненные изъязвления кожи нижних конечностей, которые обычно трудно поддаются лечению и требуют прекращения терапии. Как правило, отмена препарата приводит к постепенному заживлению язв в течение нескольких недель.
- При длительном применении гидроксикарбамида у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, такими как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание.
- При длительном применении гидроксикарбамида наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и самостоятельно проводить контроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.
- Вакцинация живой вирусной вакциной во время терапии гидроксикарбамидом может активировать репликацию вируса вакцины и/или развитие других вызываемых вакциной нежелательных реакций, так как естественные защитные механизмы организма могут быть подавлены вследствие применения гидроксикарбамида. Вакцинация живыми вакцинами пациента, принимающего гидроксикарбамид, может привести к развитию тяжелых инфекций. Также возможно снижение иммунного ответа на введение вакцины. Следует избегать применения живых вакцин во время терапии гидроксикарбамидом и в течение как минимум шести месяцев после окончания терапии. В случае необходимости рекомендуется проконсультироваться у специалиста. Гидроксикарбамид не следует применять для лечения больных с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (болезнь Лаппа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
- Пациенты детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания.
- У пациентов мужского пола наблюдалась олиго- и азооспермия, иногда обратимая. В связи с этим пациентов необходимо проинформировать о возможности консервации спермы перед началом лечения гидроксикарбамидом.
- Поскольку гидроксикарбамид может оказывать генотоксический эффект, пациентам, планирующим беременность после завершения терапии, рекомендуется генетическая консультация.
- Препарат обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
- Применение в педиатрии
- Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
- Применение у пожилых пациентов Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, у пациентов данной категории может потребоваться снижение дозы препарата.
- Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
- Во время лечения гидроксикарбамидом пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и использования механизмов в связи с возможностью развития побочных реакций (таких как головокружение, нарушение ориентации, спутанность сознания), влияющих на способность концентрировать внимание и быстроту психимоторных реакций.