- Резюме профиля безопасности
- Наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении карипразина по всем трем показаниям были связаны с экстрапирамидными симптомами. Перечень нежелательных реакций
- Перечисленные ниже нежелательные реакции распределены по классам систем органов и терминам предпочтительного употребления.
- Нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто - 1/10 назначений (>10%); часто - 1/100 назначений (>1% и <10%); нечасто - 1/1000 назначений (>0,1% и <1%); редко - 1/10000 назначений (>0,01% и <0,1%); очень редко -1/10000 назначений (<0,01 %); частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты НЛР. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
- Шизофрения
- Профиль безопасности карипразина на основе нескольких краткосрочных и долгосрочных клинических исследований был оценен примерно у 2000 пациентов с шизофренией, принимавших карипразин в диапазоне терапевтических доз от 1,5 мг до 6 мг.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия, эозинофилия.
- Редко: нейтропения.
- Нарушения со стороны иммунной системы Редко: гиперчувствительность.
- Нарушения со стороны эндокринной системы
- Нечасто: снижение концентрации тиреотропного гормона в крови.
- Редко: гипотиреоидизм.
- Нарушения обмена веществ и питания
- Часто: увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита, дислипидемия. Нечасто: нарушение содержания натрия в сыворотке крови, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, сахарный диабет.
- Нарушения психики
- Часто: нарушения сна1, тревога.
- Нечасто: суицидальное поведение, делирий, депрессия, снижение либидо, повышение либидо, эректильная дисфункция.
- Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: акатизия2, паркинсонизм3.
- Часто: вялость, головокружение, дистония4, прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства5.
- Нечасто: летаргия, дизестезия, дискинезия6, поздняя дискинезия.
- Редко: судорожные припадки/судороги, амнезия, афазия.
- Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Часто: нечеткость зрения.
- Нечасто: раздражение глаз, повышенное внутриглазное давление, нарушение
- аккомодации, снижение остроты зрения.
- Редко: фотофобия, катаракта.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго.
- Нарушения со стороны сердца Часто: тахиаритмия.
- Нечасто: нарушения сердечной проводимости, брадиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение зубца Т на ЭКГ.
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто: повышение артериального давления.
- Нечасто: снижение артериального давления.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: икота.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, запор, рвота.
- Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
- Редко: дисфагия.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности «печеночных» ферментов.
- Нечасто: повышение содержания билирубина крови.
- Частота неизвестна: токсический гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: зуд, сыпь.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови.
- Редко: рабдомиолиз.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: дизурия, поллакиурия.
- Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Часто: утомляемость.
- Нечасто: жажда.
- 'Нарушения сна: бессонница, необычные/кошмарные сновидения, нарушение циркадного ритма сна, диссомния, гиперсомния, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство, кошмарные сновидения, нарушение сна, сомнамбулизм, раннее пробуждение.
- 2Акатизия: акатизия, психомоторная гиперактивность, неусидчивость.
- 3Паркинсонизм: акинезия, брадикинезия, брадифрения, ригидность по типу «зубчатого колеса», экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гипокинезия, скованность суставов, тремор, маскообразное лицо, ригидность мышц, скованность опорнодвигательного аппарата, ригидность затылочных мышц, паркинсонизм.
- 4Дистония: блефароспазм, дистония, мышечное напряжение, оромандибулярная дистония, кривошея, тризм.
- 5Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства: нарушения равновесия, бруксизм, слюнотечение, дизартрия, шаткость походки, нарушение глабеллярного рефлекса, понижение рефлексов, двигательные расстройства, синдром «беспокойных ног», слюнотечение, нарушение движений языка.
- 6Дискинезия: хореоатетоз, дискинезия, кривляние, окулогирный криз, протрузия языка. Маниакальные или смешанные эпизоды при биполярном расстройстве I типа
- Профиль безопасности карипразина на основе одного долгосрочного и нескольких краткосрочных клинических исследований был оценен примерно у 500 пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном расстройстве I типа, принимавших карипразин в диапазоне терапевтических доз от 3 мг до 6 мг.
- Нарушения обмена веществ и питания
- Часто: увеличение массы тела1, снижение аппетита.
- Нарушения психики
- Часто: нарушения сна2, тревога;
- Нечасто: спутанность сознания, снижение либидо.
- Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: акатизия3, паркинсонизм4;
- Часто: головная боль5, дистония6, вялость7, головокружение, прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства8;
- Нечасто: летаргия, дисгевзия, судороги.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Часто: нечеткость зрения;
- Нечасто: синдром сухого глаза, фотофобия.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго, шум в ушах.
- Нарушения со стороны сердиа Часто: тахикардия9;
- Нечасто: атриовентрикулярная блокада 1 степени.
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто: повышение артериального давления10, снижение артериального давления11; Нечасто: «приливы».
- Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения Нечасто: икота.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, запор, рвота, диспепсия, сухость во рту;
- Нечасто: вздутие живота, дисфагия.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей
- Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов12, отклонения лабораторных показателей функции печени.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: скелетно-мышечная боль13;
- Нечасто: повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: поллакиурия.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: утомляемость14. 1 2 3 4 5
- 1 Увеличение массы тела: увеличение массы тела, увеличение окружности талии
- 2 Нарушения сна: бессонница, кошмарные сновидения, раннее пробуждение
- 3 Акатизия: акатизия, неусидчивость, психомоторная гиперактивность
- 4 Паркинсонизм: брадикинезия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, скованность суставов, ригидность мышц, скованность опорно-двигательного аппарата, паркинсонизм, тремор
- 5 Головная боль: головная боль, головная боль напряжения
- 6 Дистония: блефароспазм, дистония, мышечный спазм, мышечное напряжение, оромандибулярная дистония
- 7 Вялость: гиперсомния, вялость, сонливость
- 8 Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства: нарушения равновесия, слюнотечение, дизартрия, подергивания мышц, синдром «беспокойных ног», обильное слюноотделение
- 9 Тахикардия: увеличение частоты сердечных сокращений, повышенная ортостатическая реакция частоты сердечных сокращений, синдром постуральной ортостатической тахикардии, тахикардия, синусовая тахикардия
- 10 Повышение артериального давления: повышение артериального давления, повышение диастолического артериального давления, гипертензия
- 11 Снижение артериального давления: ортостатическая гипотензия, гипотензия
- 12 Повышение активности «печеночных» ферментов: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, аномальная активность «печеночных» ферментов
- 13 Скелетно-мышечная боль: артралгия, скелетно-мышечная боль, миалгия, боль в шее, боль, боль в конечностях, боль в челюсти
- 14 Утомляемость: астения, утомляемость, вялость.
- Пациенты с биполярной депрессией
- Профиль безопасности карипразина на основе исследований был оценен примерно у 1000 пациентов с биполярной депрессией, принимавших карипразин в диапазоне терапевтических доз от 1,5 мг до 3 мг.
- Нарушения обмена веществ и питания
- Часто: повышение аппетита, увеличение массы тела;
- Нечасто: гиперинсулинемия1, гиперхолестеринемия2.
- Нарушения психики
- Часто: нарушения сна3, тревога4;
- Нечасто: эректильная дисфункция, нарушение оргазма, суицидальные мысли.
- Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: акатизия5;
- Часто: вялость6, головокружение7, паркинсонизм8, прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства9;
- Нечасто: дистония10, дискинезия, снижение умственной деятельности.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Нечасто: нечеткость зрения, фотофобия.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго.
- Нарушения со стороны сердиа Нечасто: Нарушение зубца Т на ЭКГ11.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота;
- Нечасто: боль в животе12, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: Повышение активности «печеночных» ферментов13.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: зуд.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: скелетно-мышечная боль14;
- Нечасто: мышечная слабость.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: утомляемость15;
- Нечасто: жажда, повышение энергии. 1 2 3 4 5 6 7 8
- 1 Гиперинсулинемия: увеличение уровня глюкозы в крови, увеличение уровня инсулина в крови, увеличение уровня гликозилированного гемоглобина, гиперинсулинемия
- 2 Гиперхолестеринемия: увеличение уровня холестерина в крови, гиперхолестеринемия
- 3 Нарушения сна: необычные сновидения, нарушение засыпания, бессонница, бессонница, связанная с другим психическим расстройством, интрасомническое расстройство, кошмарные сновидения, плохое качество сна, нарушение сна, раннее пробуждение
- 4 Тревога: тревога, ощущение беспокойства, раздражительность, панические атаки, напряжение
- 5 Акатизия: возбуждение, акатизия, неусидчивость
- 6 Вялость: гиперсомния, вялость, сонливость
- 7 Головокружение: головокружение, постуральное головокружение
- 8 Паркинсонизм: акинезия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, скованность суставов, ригидность мышц, тремор
- 9 Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства: бруксизм, обильное слюноотделение, слюнотечение, синдром «беспокойных ног»
- 10 Дистония: блефароспазм, дистония, мышечное напряжение, мышечный спазм
- 11 Нарушение зубца Т на ЭКГ: Нарушение зубца Т на ЭКГ, депрессии сегмента ST на ЭКГ, снижение амплитуды зубца Т на ЭКГ
- 12 Боль в животе: неприятные ощущения в животе, вздутие живота, боль в животе, боль в верхней части живота
- 13 Повышение активности «печеночных» ферментов: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, повышение активности «печеночных» ферментов
- 14 Скелетно-мышечная боль: артралгия, боль в спине, миалгия, боль, боль в конечностях
- 15 Утомляемость: астения, утомляемость, мышечное утомление, медлительность.
- Описание отдельных нежелательных реакций Помутнение хрусталика/катаракта
- В доклинических исследованиях карипразина наблюдалось развитие катаракты. Поэтому в клинических исследованиях образование катаракты тщательно контролировалось путем осмотра глаз с помощью щелевой лампы, а пациенты с имеющейся катарактой исключались из исследований. В ходе программы клинической разработки карипразина для лечения шизофрении было зарегистрировано несколько случаев катаракты, характеризовавшихся незначительным помутнением хрусталика без нарушения зрения (13/3192; 0,4%). У некоторых из этих пациентов были отягощающие факторы. Наиболее часто регистрируемым нежелательным явлением со стороны органа зрения была нечеткость зрения (плацебо: 1/683; 0,1%, карипразин: 22/2048; 1,1%). В краткосрочных исследованиях биполярной мании и депрессии наиболее частым нежелательным явлением со стороны органа зрения также была нечеткость зрения (плацебо: 5/433; 1,2%, карипразин 10/255; 3,9 % и плацебо 2/545; 0,4 %, карипразин 11/1014; 1,1 %, соответственно). В объединенных исследованиях маний наиболее частым нежелательным явлением со стороны органа зрения также была нечеткость зрения (17/485; 3,5%). В исследованиях биполярной мании и биполярной депрессии в терапевтическом диапазоне доз не сообщалось о развитии такого нежелательного явления как катаракта.
- Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
- В краткосрочных исследованиях шизофрении развитие ЭПС отмечалось у 27%, 11,5%, 30,7% и 15,1% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Акатизия была зарегистрирована у 13,6%; 5,1%; 9,3% и 9,9% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Паркинсонизм наблюдался у 13,6%; 5,7%; 22,1% и 5,3% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Дистония отмечалась у 1,8%; 0,2%; 3,6% и 0,7% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно.
- В плацебо-контролируемой фазе долгосрочного исследования шизофрении сохранения терапевтического эффекта ЭПС наблюдались у 13,7% пациентов в группе карипразина по сравнению с 3,0% в группе плацебо. Акатизия была зарегистрирована у 3,9% пациентов, получавших карипразин, и у 2,0% пациентов, принимавших плацебо. Паркинсонизм отмечался у 7,8% и 1,0% пациентов в группах карипразина и плацебо, соответственно.
- В исследовании негативной симптоматики ЭПС при шизофрении были выявлены у 14,3% пациентов в группе карипразина и у 11,7% пациентов в группе рисперидона. Акатизия наблюдалась у 10,0% пациентов, получавших карипразин, и у 5,2% пациентов, принимавших рисперидон. Паркинсонизм отмечался у 5,2% и 7,4% пациентов в группах карипразина и рисперидона, соответственно. В большинстве случаев ЭПС были легкой или средней степени тяжести и устранялись обычными лекарственными препаратами для лечения ЭПС. Частота отмены лечения вследствие НЛР, связанных с ЭПС, была низкой.
- В 3-недельных исследованиях биполярной мании частота зарегистрированных нежелательных лекарственных реакций, связанных с экстрапирамидными симптомами, за исключением акатизии и неусидчивости, составила 27,5 % у пациентов, получавших лечение карипразином, по сравнению с 11,3 % у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения акатизии и неусидчивости составила 23,5 % у пациентов, получавших лечение карипразином, по сравнению с 5,5 % у пациентов, получавших плацебо. Частота возникновения паркинсонизма составила 18,4 % у пациентов, получавших лечение карипразином, по сравнению с 8,6 % у пациентов, получавших плацебо.
- В контролируемых исследованиях биполярной депрессии частота зарегистрированных нежелательных лекарственных реакций, связанных с экстрапирамидными симптомами, составила 16,3 % у пациентов, получавших лечение карипразином, по сравнению с 7,3 % у пациентов, получавших плацебо. Акатизия была зарегистрирована у 13,4% пациентов, получавших лечение карипразином, и у 6,4 % в группе плацебо. Паркинсонизм наблюдался у 3,1 % и 1,7 % пациентов, получавших карипразин и плацебо, соответственно.
- Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
- При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, с неустановленной частотой.
- Повышение активности «печеночных» ферментов
- При применении антипсихотических препаратов часто наблюдается повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT). В клинических исследованиях карипразина при шизофрении частота повышения активности АЛТ, ACT составила 2,2% у пациентов, принимавших карипразин, 1,6% - у пациентов, получавших рисперидон, и 0,4% - у пациентов, принимавших плацебо. При применении карипразина поражения печени не отмечалось. В исследованиях мании частота повышения активности «печеночных» ферментов составила 1,7% в группе карипразина и 1,2% в группе плацебо. В исследованиях биполярной депрессии частота повышения активности «печеночных» ферментов составила 1,3 % в группе карипразина и 0,7 % в группе плацебо.
- Изменение массы тела
- В краткосрочных исследованиях в группе карипразина отмечалось несколько более выраженное увеличение массы тела по сравнению с группой плацебо: 1 кг и 0,3 кг, соответственно. В долгосрочном исследовании сохранения терапевтического эффекта при терапии шизофрении к концу периода лечения не отмечалось клинически значимых различий изменения массы тела относительно исходного значения (1,1 кг в группе карипразина и 0,9 кг в группе плацебо). В открытой фазе исследования в течение 20 недель приема карипразина у 9,0% пациентов развилось потенциально клинически значимое увеличение массы тела (определяемое как увеличение > 7%), тогда как в двойной слепой фазе потенциально клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 9,8% пациентов, продолживших прием карипразина, в сравнении с 7,1% пациентов, рандомизированных в группу плацебо после 20 недель приема карипразина в открытом режиме. В исследовании негативной симптоматики среднее изменение массы тела составило -0,3 кг при приеме карипразина и +0,6 кг при приеме рисперидона, а потенциально клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 6% пациентов в группе карипразина и у 7,4% в группе рисперидона. В краткосрочных исследованиях мании среднее изменение массы тела было одинаковым в обеих группах: +0,2 кг в группе плацебо и +0,5 кг в группе карипразина. В долгосрочном исследовании мании среднее изменение конечной точки (массы тела) относительно исходного значения составило приблизительно 1 кг. В долгосрочном исследовании мании у 9,3 % пациентов наблюдалось потенциально клинически значимое увеличение массы тела (увеличение относительно исходного значения > 7 %).
- В исследованиях биполярной депрессии среднее изменение массы тела к концу периода лечения относительно исходного значения не являлось клинически значимым (-0,1 кг для плацебо, 0,7 кг для карипразина 1,5 мг и 0,4 кг для карипразина 3 мг).
- Удлинение интервала QT
- В клиническом плацебо-контролируемом исследовании удлинения интервала QT при применении карипразина удлинения интервала QT не отмечалось (см. раздел «Фармакокинетика»). В других клинических исследованиях было зарегистрировано всего несколько случаев удлинения интервала QT при приеме карипразина, не отвечавших критериям серьезности. В ходе долгосрочного открытого периода лечения у 3 пациентов (0,4%) была зарегистрирована длительность интервала QT с корректировкой Базетта (QTcB) >500 мс. У одного из этих пациентов также отмечалась длительность интервала QT с корректировкой Фридериция (QTcF) > 500 мс. Удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс наблюдалось у 7 пациентов (1%), a QTcF - у 2 пациентов (0,3%). В открытой фазе долгосрочного исследования поддержания терапевтического эффекта при шизофрении удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс наблюдалось у 12 пациентов (1,6%), a QTcF - у 4 пациентов (0,5%). В ходе двойного слепого периода лечения удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс отмечалось у 3 пациентов, принимавших карипразин (3,1%), и у 2 пациентов, получавших плацебо (2%).
- В краткосрочных исследованиях мании у одного пациента в группе карипразина и у двух пациентов в группе плацебо длительность интервала QT с корректировкой Базетта (QTcB) составила > 500 мс после исходного уровня. Ни у одного из пациентов не отмечалась длительность интервала QT с корректировкой Фридериция (QTcF) > 500 мс. В долгосрочных исследованиях мании ни у одного из пациентов, принимавших карипразин, не отмечалась длительность интервала QTcB или QTcF > 500 мс после исходного уровня . Серьезных нежелательных явлений, связанных с результатами ЭКГ, не наблюдалось.
- В исследованиях биполярной депрессии у нескольких пациентов в обеих группах, принимавших модальные суточные дозы карипразина, и в группе плацебо отмечалось увеличение интервала QTcB и QTcF на > 60 мс от исходного уровня в любой момент времени в течение двойного слепого периода лечения: суммарно по карипразину 0,9 % (10/1167) по сравнению с плацебо 0,4 % (2/510) и суммарно по карипразину 0,2 % (2/1167) по сравнению с плацебо 0 % (0/510), соответственно.
- О возникновении или ухудшении перечисленных НЛР, а также реакций, не указанных в настоящей инструкции, следует сообщить врачу.