- Основной метаболизм домперидона происходит с участием изофермента CYP3A4. Исследование in vitro продемонстрировало, что совместное применение лекарственных препаратов, которые значительно ингибируют данный фермент, может вызывать появление повышенных концентраций домперидона в плазме крови.
- Отдельные исследования in vivo фармакокинетических/фармакодинамических взаимодействий домперидона с кетоконазолом или эритромицином для приема внутрь с участием здоровых добровольцев подтвердили значительное ингибирование СУРЗА4-опосредованного пресистемного метаболизма домперидона данными лекарственными препаратами.
- Повышенный риск удлинения интересна ОТ вследствие фармакод аномических и/или фармакокинетических взаимодействий
- При совместном применении домперидона 10 мг для приема внутрь четыре раза в сутки и кетоконазола 200 мг два раза в сутки среднее удлинение интервала QT, равное 9,8 мс. наблюдалось в течение периода наблюдения с изменениями индивидуальных временных точек в диапазоне 1.2-17.5 мс. При совместном применении домперидона 10 мг для приема внутрь четыре раза в сутки и эритромицина 500 мг для приема внутрь три раза в сутки, среднее удлинение QT в течение периода наблюдения составило 9.9 мс с изменениями индивидуальных временных точек в диапазоне 1.6-14.3 мс. Стах и AUC домперидона в равновесном состоянии были повышены примерно в три раза в каждом из данных исследований взаимодействий. В данных исследованиях монотераиия домперидоном 10 мг для приема внутрь четыре раза в сутки, вызывала увеличение среднего интервала QTc. составившее 1.6 мс (исследование кетоконазола) и 2.5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотераиия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) приводили к увеличению интервала QTc. составившего 3,8 и 4,9 мс в течение периода наблюдения соответственно.
- Противопоказано совместное применение со следующими лекарственными препаратами Лекарственные препараты, удлиняющие интервал ОТс:
- • антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин. хинидин);
- • антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид. соталол);
- • некоторые антипсихотические препараты (например, галоперидол. пимозид. сертиндол);
- • некоторые антидепрессанты (например, циталопрам. эсциталопрам):
- • некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
- • некоторые противогрибковые лекарственные препараты (например, пентамидин);
- • некоторые противомалярийные препараты (особенно галофантрин, люмефантрин);
- • некоторые желудочно-кишечные средства (например, цизаприд. доласетрон. пру калоприд);
- • некоторые антигистаминные препараты (например, меквитазин. мизоластин);
- • некоторые лекарственные препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен. вандетапиб, винкамин);
- • некоторые другие лекарственные препараты (например, бепридил. дифеманил. метадон);
- • применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски, и только если сгрого соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов;
- • мощные ингибиторы CYP3A4 (независимо от эффектов, удлиняющих интервал QT). а именно: ингибиторы ВИЧ-протеазы. системные азольные противогрибковые препараты, некоторые макролиды (например, эритромицин, кларитромицин и телитромицин).
- Не рекомендуется совместное применение следующих лекарственных препаратов
- Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. а именно - дилтиазем. верапамил и некоторые макролиды.
- Совместное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных препаратов, индуцирующих брадикардию и гипокалиемию. а также макролидов, удлиняющих интервал QT: азитромицина и рокситромицина (кларитромицин противопоказан, так как является мощным ингибитором изофермента CYP3A4).
- Совместное применение с леводонои
- Домперидон можно применять совместно с леводопой. корректировка дозы леводопы не требуется. При совместном применении может наблюдаться повышение уровня концентрации леводопы в плазме (максимум 30-40%).
- Вышеуказанный список препаратов является типичным и не исчерпывающим.