- Всасывание
- Оба действующих вещества препарата Аугментин, амоксициллин и клавулановая кислота, полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом значении pH. Оба компонента быстро и полностью всасываются при приеме внутрь. Всасывание действующих веществ препарата Аугментин оптимально в случае приема препарата в начале приема пищи.
- Ниже приведены значения фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в двух клинических исследованиях, в которых здоровые добровольцы в возрасте 2-12 лет натощак принимали препарат Аугментин, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг + 28,5 мг в 5 мл (228,5 мг) в дозе 45 мг + 6,4 мг/кг в сутки, разделенной на два приема.
- Средние значения фармакокинетических параметров
- Действующее вещество Cmax (мг/л) Tmax (ч) AUC (мг?ч/л) T1/2 (ч)
- Амоксициллин 11,99 ? 3,28 1,0 (1,0-2,0) 35,2 ? 5,0 1,22 ? 0,28
- Клавулановая кислота 5,49 ? 2,71 1,0 (1,0-2,0) 13,26 ? 5,88 0,99 ? 0,14
- Ниже приведены значения фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в двух клинических исследованиях, в которых здоровые добровольцы принимали одну дозу препарата Аугментин, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 400 мг + 57 мг в 5 мл (457 мг).
- Средние значения фармакокинетических параметров
- Действующее вещество Cmax (мг/л) Tmax часы) AUC (мг?ч/л)
- Амоксициллин 6,94 ? 1,24 1,13 (0,75-1,75) 17,29 ? 2,28
- Клавулановая кислота 1,10 ? 0,42 1,0 (0,5-1,25) 2,34 ? 0,94
- Cmax - максимальная концентрация в плазме крови.
- Tmax - время достижения максимальной концентрации в плазме крови.
- AUC - площадь под кривой зависимости «концентрация-время».
- T1/2 - период полувыведения.
- При применении препарата Аугментин концентрация амоксициллина в сыворотке крови сходна с таковой при пероральном приеме эквивалентных доз при монотерапии амоксициллином.
- Распределение
- При внутривенном введении амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в терапевтических концентрациях в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
- Амоксициллин и клавулановая кислота не обладают высокой степенью связывания с белками сыворотки крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина в плазме крови.
- В исследованиях на животных не было обнаружено накопление компонентов препарата в каком-либо органе.
- Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть обнаружен в грудном молоке. Также в грудном молоке могут быть обнаружены следовые количества клавуланата калия. За исключением риска развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистой оболочки полости рта, связанных с выделением амоксициллина и клавуланата калия в грудное молоко, неизвестны никакие другие негативные воздействия на детей, находящихся на грудном вскармливании.
- Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер, однако не были выявлены признаки негативного воздействия на плод. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили признаков нарушения фертильности.
- Метаболизм
- Амоксициллин частично выводится почками в виде неактивной пенициллойной кислоты в количестве эквивалентном 10-25 % от первоначальной дозы. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму у человека до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.
- Выведение
- Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60?70 % амоксициллина и около 40?65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после приема 1 таблетки препарата Аугментин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг + 125 мг или 500 мг + 125 мг.
- Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение клавулановой кислоты почками.