ГЕМЦИТАБИН МЕДАК 1,0 N1 ФЛАК ЛИОФ Д/Р-РА Д/ИНФ

Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ/ медак ГмбХ
Форма выпуска:лиофилизат для приготовления раствора…
Первичная упаковка:Флакон
Дозировка:1
В упаковке:1
По рецепту

ГЕМЦИТАБИН МЕДАК 1,0 N1 ФЛАК ЛИОФ Д/Р-РА Д/ИНФ

  • Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора…
  • Первичная упаковка: Флакон
  • Дозировка: 1
  • В упаковке: 1
3314.89
3116.00
Цена за 1 ед.: 3116

Аналоги

Характеристики

Действующие вещества
Гемцитабин
Страна производителя
Германия
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 1000 мг во флаконе. Один флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить в защищённом от света месте
Беречь от детей

Лекарственная форма

Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок.

Состав

1 флакон с препаратом содержит:
Активное вещество:
Гемцитабина гидрохлорид 1138,5 мг (соответствует гемцитабину) 1000 мг
Вспомогательные вещества:
Маннитол 1000 мг
Натрия ацетата тригидрат 103,5 мг
Натрия гидроксид q.s. (для доведения pH до 2,7-33)
Кислота хлористоводородная q.s. (для доведения pH до 2,7-33)

Общее описание

противоопухолевое средство, антиметаболит

Особые условия

Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.
Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Обычно подавление функции костного мозга носит краткосрочный характер, не требует снижения дозы и редко приводит к необходимости прерывания лечения. Показатели периферической крови могут продолжать ухудшаться после прерывания терапии гемцитабином.
При применении гемцитабина в комбинации с другими противоопухолевыми химиопрепаратами необходимо учитывать риск кумулятивного подавления функции костного мозга.
Необходимо проводить регулярное обследование больного и оценку функции почек и печени.
Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печеночной недостаточности.
При появлении признаков развития нежелательных явлений со стороны дыхательной системы (например, отек лёгких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых) на фоне лечения гемцитабином лечение следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
При появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение сывороточной концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины или повышение активности лактатдегидрогеназы, гемцитабин должен быть отменен.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.
Риск кожных реакций возрастает при наличии лучевой терапии в анамнезе.
В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.
Во время лечения и в течение 6-и месяцев после окончания терапии гемцитабином следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам, получающим гемцитабин, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата.
При лечении пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете следует учитывать содержание в препарате натрия в следующих количествах:
флакон 200 мг Гемцитабина медак содержит 3,5 мг (<1 ммоль) натрия,
флакон 1000 мг Гемцитабина медак содержит 17,5 мг (<1 ммоль) натрия,
флакон 1500 мг Гемцитабина медак содержит 26,3 мг (<1 ммоль) натрия.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами:
Данные о влиянии терапии гемцитабином на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнять такие действия. В период лечения гемцитабином необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Специфических исследований взаимодействий гемцитабина не проводилось. Взаимодействие с другими видами терапии
Лучевая терапия
Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или с интервалом < 7дней): токсичность лечения зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина и частоту его введения, дозу облучения, методику лучевой терапии, характер облучаемой ткани и ее объем. Было показано, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании, где
пациенты с немелкоклеточным раком легкого получали гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 на протяжении 6 последовательных недель в сочетании с терапевтическим облучением на область грудной клетки, была отмечена значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни воспаления слизистой оболочки, главным образом эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов с большим объемом облучаемых тканей (медиана объема облучаемой ткани 4795 см3). В последующих исследованиях было показано, что сочетание более низких доз гемцитабина и лучевой терапии лучше переносится пациентами и позволяет обеспечить предсказуемый профиль токсичности. Так, в одном из исследований II фазы пациентам с немелкоклеточным раком легкого проводилась лучевая терапия в дозе 60 Гр совместно с введением гемцитабина (600 мг/м2 4 раза) и цисплатина (80 мг/м2 2 раза) на протяжении 6 недель. Последовательная лучевая терапия (перерыв > 7дней): по существующим данным, введение гемцитабина более чем за 7 дней до начала лучевой терапии или более чем через 7 дней после ее завершения не сопровождается увеличением токсичности, за исключением поражения кожи, связанного с введением химиопрепарата после облучения.
Лечение гемцитабином может быть начато после разрешения всех острых лучевых реакций, но не ранее чем через 7 дней после облучения.
Как при сопутствующем, так и при последовательном применении гемцитабина и лучевой терапии возможно лучевое поражение облучаемых тканей (напр., эзофагит, колит и пневмонит).
Другие виды взаимодействия
Из-за риска системных, возможно летальных осложнений, особенно у пациентов со сниженным иммунным статусом, не рекомендуется применять совместно с гемцитабином вакцину желтой лихорадки и другие живые аттенюированные вакцины.
Несовместимость
Нельзя смешивать гемцитабин с другими лекарственными препаратами и растворителями за исключением указанных в разделе «Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий».

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и Gl/S. Meтаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепочку ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки (апоптоз).
Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Фармокинетика

Максимальная концентрация гемцитабина в плазме крови (от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл) достигается в течение 5 минут после окончания инфузии. Концентрация исходного вещества в плазме крови, измеренная после введения дозы 1000 мг/м2/30 минут, превышает 5 мкг/мл в течение примерно 30 минут после окончания инфузии и 0,4 мкг/мл в течение последующего часа.
Распределение
Объем распределения центрального компартмента составляет 12,4 л/м2 у женщин и 17,5 л/м2 у мужчин (вариабельность между субъектами составила 91,9 %). Объем распределения периферического компартмента составил 47,4 л/м2 и не зависел от пола.
Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.
Период полувыведения колеблется от 42 мин до 94 мин в зависимости от пола и возраста пациента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования гемцитабин практически полностью выводится в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.
Метаболизм
В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит гемцитабина - 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин (dFdll), не является активным, определяется в плазме крови и моче.
Выведение
Системный клиренс варьирует от 29,2 л/ч/м2 до 92,2 л/ч/м2, в зависимости от пола и возраста пациента (вариабельность между субъектами 52,2 %). Клиренс у женщин
примерно на 25 % ниже, чем у мужчин; как у мужчин, так и у женщин скорость выведения снижается с возрастом.
При инфузионном введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м2 в течение 30 минут, снижение значений клиренса у женщин и мужчин не обязательно требует снижения дозы препарата.
Менее 10 % введённой дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Почечный клиренс составляет от 2 до 7 л/ч/м2.
В течение недели после введения гемцитабина от 92 до 98 % от введенной дозы выводится из организма: 99 % с мочой, в основном, в виде 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина, и 1 % с фекалиями.
Кинетика гемцитабина триФосФата (dFdCTP)
Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови, приводимые ниже данные касаются этих клеток.
При введении гемцитабина в дозах от 35 до 350 мг/м2 поверхности тела путем 30-минутной внутривенной инфузии, концентрация dFdCTP возрастает пропорционально введенной дозе гемцитабина, достигая величины равновесной концентрации 0,4 - 5 мкг/мл.
При значениях концентрации гемцитабина в плазме крови более 5 мкг/мл дальнейшего повышения концентрации dFdCTP не происходит, что свидетельствует о насыщении процесса образования этого метаболита.
Период полувыведения dFdCTP в терминальной фазе составляет 0,7 -12 ч.
Кинетика 2'-дезокси-2'.2'-дисЬторуридина
Максимальные значения концентрации в плазме (через 3-15 минут после окончания 30-минутной инфузии препарата в дозе 1000 мг/м2): 28 - 52 мкг/мл. Остаточная концентрация при применении препарата один раз в неделю:
0,07 -1,12 мкг/мл, без явных признаков накопления.
Процесс снижения концентрации dFdll в плазме крови имеет трехфазный характер, средний период полувыведения в заключительной фазе составляет 65 часов (диапазон 33 - 84 ч).
Степень образования dFdll из исходного вещества: 91 % - 98 %.
Средний объем распределения центрального компартмента: 18 л/м2 (в диапазоне 11-22 л/м2).
Среднее значение объема распределения в стационарной фазе (Vss): 150 л/м2 (в диапазоне 96 - 228 л/м2).
Препарат хорошо распределяется в тканях.
Среднее значение клиренса: 2,5 л/ч/м2 (в диапазоне 1 - 4 л/ч/м2).
Выведение с мочой: полное.
Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом
При совместном применении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика препаратов не изменяется.
Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином
При совместном применении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не изменяется.
Нарушение функции почек
Почечная недостаточность легкой или умеренной степени (скорость клубочковой фильтрации 30 - 80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания

Показания к применению
• Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.
• Нерезекгабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.
• Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры).
• Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов.
• Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.
• Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.
• Рак желчевыводящих путей.
Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ,
• беременность,
• период кормления грудью,
• детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточных данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе, острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Адекватных исследований по применению гемцитабина у женщин во время беременности не проводилось. Однако, исследования, проведенные на животных, выявили репродуктивную токсичность гемцитабина, проявляющуюся в появлении врожденных дефектов и других воздействиях на развитие эмбриона или плода, течение беременности и пери - и постнатальное развитие. Применение гемцитабина противопоказано при беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому нельзя исключить возможное негативное влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Грудное вскармливание следует прекратить в период применения гемцитабина.

Передозировка

Симптомы: миелодепрессия, анемия (чрезмерная утомляемость или слабость), лейкопения, нейтропения, проявление инфекции (озноб, кашель, охриплость, боль в боку или пояснице, болезненное или затрудненное мочеиспускание), тромбоцитопения (кровотечения, кровоизлияние, черный дегтеобразный кал, кровь в моче и кале, экхимозы), парестезии, ярко выраженная кожная сыпь.
Лечение: в случае подозрения на передозировку больной должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови, при необходимости -симптоматическое лечение. Антидот неизвестен.

Побочные действия

Побочные реакции, встречавшиеся чаще чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до <1/100); редко (от > 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции; нечасто - сепсис. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; нечасто-тромботическая микроангиопатия; очень редко - тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто- анорексия.
Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто: диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто - гепатотоксичность тяжелой степени выраженности, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко - ишемический колит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - протеинурия легкой степени выраженности, гематурия; нечасто - почечная недостаточность; редко- повышение концентрации креатинина, мочевины и лакгатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическом синдроме.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - аллергические кожные высыпания легкой степени выраженности, сопровождающиеся зудом, алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто: - кожный зуд, повышенная потливость; редко - язвы, образование везикул, шелушение кожи, реакции со стороны кожи тяжелой степени выраженности, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка: часто - кашель, ринит; нечасто -бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко - отек легких, острый респираторный дистресс-синдром.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность, аритмия (преимущественно суправентрикулярная); редко - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто- отеки, периферические отеки; редко - снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко - синдром повышенной проницаемости капилляров.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - нарушение мозгового кровообращения; очень редко: -синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.
Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром. Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто - повышение температуры тела, астения, озноб; редко - реакции в месте введения, преимущественно легкой степени выраженности.
Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции регистрировались очень редко. Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. «Взаимодействие с другими видами терапии»).
Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия 5,7 %, тромбоцитопения 5,3 %, нейтропения 31,3 %.
Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения 4,6 %, повышенная утомляемость 5,7 %, диарея 3,1 %, моторная нейропатия 2,3 %, сенсорная нейропатия 5,3 %.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия 1,1 %, тромбоцитопения 0,4 %, нейтропения 17,2 % (нейтропения IV степени продолжительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6 % пациентов).
Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения 0,4 %, повышенная утомляемость 0,8 %, моторная нейропатия 0,4 %, сенсорная нейропатия 0,4 %.
Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря Нежелательные явления III степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия 24 %, тромбоцитопения 29 %. Негематологическая токсичность: тошнота и рвота 22 %, диарея 3 %, инфекция 2 %, стоматит 1 %.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность: анемия 4 %, тромбоцитопения 29 %.
Негематологическая токсичность: инфекция 1 %.
Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников Нежелательные явления III степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия 22,3 %, нейтропения 41,7 %, тромбоцитопения 30,3 %, лейкопения 48 %.
Негематологическая токсичность: кровотечение 1,8 %, фебрильная нейтропения 1,1 %.
Нежелательные явления IV степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия 5,1 %, нейтропения 28,6 %, тромбоцитопения 4,6 %, лейкопения 5,1 %.
Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропении 0,6 %.
ПередозировкаСимптомы: миелосупрессия, парестезия, выраженная кожная сыпь.
При введении гемцитабина в дозах до 5700 мг/м2 внутривенно капельно за 30 минут каждые 2 недели признаков передозировки не наблюдалось.
Антидот для гемцитабина неизвестен.
При подозрении на передозировку гемцитабина следует контролировать показатели крови и при необходимости назначить симптоматическую терапию.
  • Купить ГЕМЦИТАБИН МЕДАК 1,0 N1 ФЛАК ЛИОФ Д/Р-РА Д/ИНФ в Москве можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.RU.
  • Цена на ГЕМЦИТАБИН МЕДАК 1,0 N1 ФЛАК ЛИОФ Д/Р-РА Д/ИНФ в Москве – 3116 рублей.
  • Инструкция по применению для ГЕМЦИТАБИН МЕДАК 1,0 N1 ФЛАК ЛИОФ Д/Р-РА Д/ИНФ.