- По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (больше или равно 1/10), часто (больше или равно1/100, <1/Ю), нечасто (больше или равно1/1000, <1/100), редко (больше или равно1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
- Со стороны крови и лимфатической системы
- очень часто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения;
- часто: фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении;
- редко: гранулоцитопения, гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.
- Со стороны нервной системы
- очень часто: периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения, нарушения вкуса;
- часто: головокружение, менингизм, депрессия, бессонница;
- нечасто: повышенная нервозность;
- редко: дизартрия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии.
- Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов ослабевает или они полностью купируются. Однако у 3% пациентов через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.
- Со стороны органа зрения
- часто: конъюнктивит, нарушения зрения;
- редко: транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит глазного нерва.
- Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- нечасто: ототоксичность;
- редко: снижение слуха, неврит слухового нерва, глухота.
- Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
- очень часто: кашель, одышка;
- часто: ринит, инфекции верхних дыхательных путей, боль в области грудной клетки;
- редко: фиброз легких, интерстициальные заболевания легких, иногда с развитием летального исхода.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта
- очень часто: тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боль в области живота, запор, потеря аппетита;
- часто: диспепсия, икота, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровотечение из желудочно-кишечного тракта (в т.ч. из прямой кишки);
- нечасто: кишечная непроходимость, в т. ч. паралитическая;
- редко: колит, включая случаи псевдомембранозного колита, панкреатит.
- Со стороны печени и желчевыводящих путей
- очень часто: повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы "печеночных" ферментов и концентрации билирубина;
- очень редко: облитерирующий эндофлебит печеночных вен, в том числе печеночная пурпура. узловая регенеративная гиперплазия печени, перисинусоидальный фиброз, что клинически может проявляться в виде признаков портальной гипертензии и/или увеличением активности "печеночных" трансаминаз.
- Со стороны почек и мочевыводящих путей
- часто: гематурия, дизурия, изменение частоты мочеиспускания, повышение концентрации креатинина в плазме крови;
- очень редко: гемолитико-уремический синдром, острый тубулярный (канальцевый) некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
- Со стороны кожи и подкожных тканей
- очень часто: алопеция, кожные высыпания;
- часто: шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.
- Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- очень часто: боль в спине;
- часто: артралгия, боль в костях.
- Со стороны обмена веществ и питания
- очень часто: анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия;
- часто: обезвоживание;
- нечасто: метаболический ацидоз.
- Со стороны сердца
- часто: боль за грудиной.
- Со стороны сосудов
- часто: тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, кровотечение, повышение артериального давления, "приливы" крови к лицу.
- Со стороны иммунной системы
- редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок;
- часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как кожная сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- очень часто: повышение температуры тела, повышенная утомляемость, повышение массы тела, астения.
- При экстравазации препарата - боль и воспалительные реакции в месте введения.