- Частота развития побочных эффектов, перечисленных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
- Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом
- Лабораторные и инструментальные данные
- Очень часто
- • Повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела.
- Часто
- • Гиперкреатининемия, снижение массы тела.
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Очень часто
- • Инфекции.
- Часто
- • Инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы).
- Нечасто
- • Сепсис (включая летальные исходы).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Очень часто
- • Анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения.
- - Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %).
- - Тяжелая анемия (гемоглобин < 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов), когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).
- - Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40 % по сравнению с < 3 % пациентов).
- Часто
- • Фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).
- Редко
- • Иммуно-аллергическая тромбоцитопения и гемолитическая анемия.
- • Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы (см. раздел Особые указания).
- Нарушения со стороны пищеварительной системы
- Очень часто
- • Тошнота, диарея, рвота, запор.
- С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.
- • Стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек).
- • Боли в животе.
- Часто
- • Диспепсия.
- • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
- • Желудочно-кишечное кровотечение.
- • Кровотечение из прямой кишки.
- Редко
- • Колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile.
- • Панкреатит.
- Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей
- Очень редко
- • Синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный как веноокклюзионная болезнь печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Очень часто
- • Острые нейросенсорные проявления.
- Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.
- • Дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия.
- - Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85 % - 95 % пациентов).
- - Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет < 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.
- • Дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).
- • Головная боль.
- Часто
- • Головокружение.
- • Менингизм.
- Редко
- • Дизартрия.
- • Исчезновение глубоких сухожильных рефлексов.
- • Симптом Лермитта.
- • Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел Особые указания).
- Нарушения психики
- Часто
- • Депрессия.
- • Бессонница.
- Нечасто
- • Нервозность.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Очень часто
- • Боль в спине.
- В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.
- Часто
- • Артралгия.
- • Боль в костях.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Очень часто
- • Одышка.
- • Кашель.
- Часто
- • Икота.
- • Легочная эмболия.
- Редко
- • Острое интерстициальное поражение легких, иногда с летальным исходом; легочный фиброз (см. раздел Особые указания).
- Нарушения со стороны сосудов
- Очень часто
- • Носовое кровотечение.
- Часто
- • «Приливы».
- • Тромбоз глубоких вен.
- • Тромбоэмболия.
- • Повышение артериального давления.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Часто
- • Гематурия.
- • Дизурия.
- Очень редко
- • Острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Очень часто
- • Поражение кожи.
- Часто
- • Алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии).
- • Эритематозная сыпь.
- • Ладонно-подошвенная эритродизестезия.
- • Повышенная потливость.
- • Изменения со стороны ногтей.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Редко
- • Преходящее снижение остроты зрения; сужение полей зрения, неврит зрительного нерва.
- • Преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- Нечасто
- • Ототоксичность.
- Редко
- • Глухота.
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Очень часто
- • Аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит.
- Часто
- • Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Очень часто
- • Повышенная утомляемость.
- • Лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов.
- • Астения.
- • Реакции в месте введения.
- Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гипертермию, отек и тромбоз.
- Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда оксалиплатин вводится через периферическую вену.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Очень часто
- • Анорексия, гипергликемия, гипернатриемия.
- Постмаркетинговый опыт
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Частота неизвестна
- • Септический шок (включая летальные исходы).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Частота неизвестна
- • Гемолитико-уремический синдром.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Частота неизвестна
- • Судороги.
- Нарушения со стороны сердца
- Частота неизвестна
- • Удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Частота неизвестна
- • Ларингоспазм.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Частота неизвестна
- • Ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания).
- • Язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания).
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Частота неизвестна
- • Рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел Особые указания).
- Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом
- Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию. Для более подробной информации касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.