- Резюме профиля безопасности
- Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) при применении карипразина в дозах 1,5 - 6 мг были акатизия (19%) и паркинсонизм (17,5%). Большинство нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести.
- Перечень нежелательных реакций
- Перечисленные ниже нежелательные реакции, основанные на объединенных данных исследований карипразина при шизофрении, распределены по классам систем органов и терминам предпочтительного употребления.
- Нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто - 1/10 назначений (>10%); часто - 1/100 назначений (>1% и <10%); нечасто - 1/1000 назначений (>0,1% и <1%); редко - 1/10000 назначений (>0,01% и <0,1%); очень редко -1/10000 назначений (<0,01%); частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты НЛР. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия, эозинофилия.
- Редко: нейтропения.
- Нарушения со стороны иммунной системы Редко: гиперчувствительность.
- Нарушения со стороны эндокринной системы
- Нечасто: снижение концентрации тиреотропного гормона в крови.
- Редко: гипотиреоидизм.
- Нарушения обмена веществ и питания
- Часто: увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита, дислипидемия. Нечасто: нарушение содержания натрия в сыворотке крови, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, сахарный диабет.
- Нарушения психики
- Часто: нарушения сна1, тревога.
- Нечасто: суицидальное поведение, делирий, депрессия, снижение либидо, повышение либидо, эректильная дисфункция.
- Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: акатизия2, паркинсонизм3.
- Часто: вялость, головокружение, дистония4, прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства5.
- Нечасто: летаргия, дизестезия, дискинезия6, поздняя дискинезия.
- Редко: судорожные припадки/судороги, амнезия, афазия.
- Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром.
- Нарушения со стороны органа зрения Часто: нечеткость зрения.
- Нечасто: раздражение глаз, повышенное внутриглазное давление, нарушение
- аккомодации, снижение остроты зрения.
- Редко: фотофобия, катаракта.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: вертиго.
- Нарушения со стороны сердца Часто: тахиаритмия.
- Нечасто: нарушения сердечной проводимости, брадиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение T волны на ЭКГ.
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто: повышение артериального давления.
- Нечасто: снижение артериального давления.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: икота.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, запор, рвота.
- Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
- Редко: дисфагия.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности «печеночных» ферментов.
- Нечасто: повышение содержания билирубина крови.
- Частота неизвестна: токсический гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: зуд, сыпь.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови.
- Редко: рабдомиолиз.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: дизурия, поллакиурия.
- Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)
- Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: утомляемость.
- Нечасто: жажда. 1
- 1Нарушения сна: бессонница, необычные/кошмарные сновидения, нарушение циркадного ритма сна, диссомния, гиперсомния, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство, кошмарные сновидения, нарушение сна, сомнамбулизм, раннее пробуждение.
- 2Акатизия: акатизия, психомоторная гиперактивность, неусидчивость.
- 3Паркинсонизм: акинезия, брадикинезия, брадифрения, ригидность по типу «зубчатого колеса», экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гипокинезия, скованность суставов, тремор, маскообразное лицо, ригидность мышц, скованность опорнодвигательного аппарата, ригидность затылочных мышц, паркинсонизм.
- 4Дистония: блефароспазм, дистония, мышечное напряжение, оромандибулярная дистония, кривошея, тризм.
- 5Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства: нарушения
- равновесия, бруксизм, слюнотечение, дизартрия, шаткость походки, нарушение глабеллярного рефлекса, понижение рефлексов, двигательные расстройства, синдром «беспокойных ног», слюнотечение, нарушение движений языка.
- 6Дискинезия: хореоатетоз, дискинезия, кривляние, окулогирный криз, протрузия языка.
- Описание отдельных нежелательных реакций Помутнение хрусталика/катаракта
- В доклинических исследованиях карипразина наблюдалось развитие катаракты. Поэтому в клинических исследованиях образование катаракты тщательно контролировалось путем осмотра глаз с помощью щелевой лампы, а пациенты с имеющейся катарактой исключались из исследований. В ходе программы клинической разработки карипразина для лечения шизофрении было зарегистрировано несколько случаев катаракты, характеризовавшихся незначительным помутнением хрусталика без нарушения зрения (13/3192; 0,4%). У некоторых из этих пациентов были отягощающие факторы. Наиболее часто регистрируемым нежелательным явлением со стороны органа зрения была нечеткость зрения (плацебо: 1/683; 0,1%, карипразин: 22/2048; 1,1%).
- Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
- В краткосрочных исследованиях развитие ЭПС отмечалось у 27%, 11,5%, 30,7% и 15,1% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Акатизия была зарегистрирована у 13,6%; 5,1%; 9,3% и 9,9% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Паркинсонизм наблюдался у 13,6%; 5,7%; 22,1% и 5,3% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Дистония отмечалась у 1,8%; 0,2%; 3,6% и 0,7% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно.
- В плацебо-контролируемой фазе долгосрочного исследования сохранения терапевтического эффекта ЭПС наблюдались у 13,7% пациентов в группе карипразина по сравнению с 3,0% в группе плацебо. Акатизия была зарегистрирована у 3,9% пациентов, получавших карипразин, и у 2,0% пациентов, принимавших плацебо. Паркинсонизм отмечался у 7,8% и 1,0% пациентов в группах карипразина и плацебо, соответственно.
- В исследовании негативной симптоматики ЭПС были выявлены у 14,3% пациентов в группе карипразина и у 11,7% пациентов в группе рисперидона. Акатизия наблюдалась у 10,0% пациентов, получавших карипразин, и у 5,2% пациентов, принимавших рисперидон. Паркинсонизм отмечался у 5,2% и 7,4% пациентов в группах карипразина и рисперидона, соответственно. В большинстве случаев ЭПС были легкой или средней степени тяжести и устранялись обычными лекарственными препаратами для лечения ЭПС. Частота отмены лечения вследствие НЛР, связанных с ЭПС, была низкой.
- Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
- При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, с неустановленной частотой.
- Повышение активности «печеночных» ферментов
- При применении антипсихотических препаратов часто наблюдается повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ). В клинических исследованиях карипразина частота повышения активности АЛТ, АСТ составила 2,2% у пациентов, принимавших карипразин, 1,6% - у пациентов, получавших рисперидон, и 0,4% - у пациентов, принимавших плацебо. При применении карипразина поражения печени не отмечалось.
- Изменения массы тела
- В краткосрочных исследованиях в группе карипразина отмечалось несколько более выраженное увеличение массы тела по сравнению с группой плацебо: 1 кг и 0,3 кг, соответственно. В долгосрочном исследовании сохранения терапевтического эффекта не отмечалось клинически значимых различий изменения исходной массы тела к концу периода лечения (1,1 кг в группе карипразина и 0,9 кг в группе плацебо). В открытой фазе исследования в течение 20 недель приема карипразина у 9,0% пациентов развилось потенциально клинически значимое увеличение массы тела (то есть увеличение не менее чем на 7%), тогда как в двойной слепой фазе потенциально клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 9,8% пациентов, продолживших прием карипразина, в сравнении с 7,1% пациентов, рандомизированных в группу плацебо после 20 недель приема карипразина в открытом режиме. В исследовании негативной симптоматики среднее изменение массы тела составило -0,3 кг при приеме карипразина и +0,6 кг при приеме рисперидона, а потенциально клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 6% пациентов в группе карипразина и у 7,4% в группе рисперидона. Удлинение интервала QT
- В клиническом плацебо-контролируемом исследовании удлинения интервала QT при применении карипразина удлинения интервала QT не отмечалось (см. раздел «Фармакокинетика»). В других клинических исследованиях было зарегистрировано всего несколько случаев удлинения интервала QT при приеме карипразина, не отвечавших критериям серьезности. В ходе долгосрочного открытого периода лечения у 3 пациентов (0,4%) была зарегистрирована длительность интервала QT с корректировкой Базетта (QTcB) >500 мс. У одного из этих пациентов также отмечалась длительность интервала QT с корректировкой Фридериция (QTcF) >500 мс. Удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс наблюдалось у 7 пациентов (1%), а QTcF - у 2 пациентов (0,3%). В открытой фазе долгосрочного исследования поддержания терапевтического эффекта удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс наблюдалось у 12 пациентов (1,6%), а QTcF - у 4 пациентов (0,5%). В ходе двойного слепого периода лечения удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс отмечалось у 3 пациентов, принимавших карипразин (3,1%), и у 2 пациентов, получавших плацебо (2%).
- О возникновении или ухудшении перечисленных НЛР, а также реакций, не указанных в настоящей инструкции, следует сообщить врачу.