- Миопатия/Рабдомиолиз
- Симвастатин, как и другие статины, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) в плазме крови. Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.
- Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе при приеме симвастатина в дозе 80 мг в сутки частота развития миопатии составляет примерно 1,0%, а у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки - 0,02%. Примерно половина случаев развития миопатии регистрируется в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляет примерно 0,1%.
- У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации Хс ЛПНП. Следовательно, препарат Вазилип® в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Вазилип® в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Вазилип® или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы").
- Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Вазилип®, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Вазилип® должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается или диагностирована.
- Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК в плазме крови указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК в плазме крови снижается. У пациентов, начинающих принимать препарат Вазилип® или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК в плазме крови, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.
- Многие пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином, имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.
- Терапия препаратом Вазилип® должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.
- У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний при применении симвастатина в дозе 40 мг 1 раз в сутки частота развития миопатии была несколько выше среди пациентов китайской национальности.
- Необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах.
- Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении симвастатина со следующими лекарственными средствами.
- Противопоказанные комбинации лекарственных средств
- - Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4
- Сопутствующая терапия мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Если избежать кратковременного применения мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Вазилип® следует прервать на период их применения (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
- - Гемфиброзил, циклоспорин или даназол
- Одновременное применение этих препаратов с препаратом Вазилип® противопоказано (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
- Другие лекарственные средства
- - Другие фибраты
- У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. раздел "Противопоказания") или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат одновременно с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызывать развитие миопатии. Присоединение терапии фибратами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации Хс ЛПНП в плазме крови, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации Хс ЛПВП в плазме крови. Комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождается развитием миопатии (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
- - Амиодарон
- У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
- - Блокаторы "медленных" кальциевых каналов
- У пациентов, принимающих верапамил, дилтиазем или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
- - Ломитапид
- У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
- - Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон)
- При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.
- - Фузидовая кислота
- Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами"). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Вазилип® должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения препарата Вазилип® и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае, и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
- - Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут)
- При одновременном применении препарата Вазилип® и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией Хс ЛГ1НП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут отсутствует дополнительный положительный эффект на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Частота развития миопатии среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40 мг/10 мг несколько выше при одновременном применении с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г.
- Не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
- Влияние на печень
- У некоторых взрослых пациентов, принимающих симвастатин, наблюдается устойчивое повышение активности "печеночных" ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН) в плазме крови. При прекращении или прерывании терапии симвастатином активность "печеночных" трансаминаз в плазме крови обычно постепенно возвращается к исходному уровню. Повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови не был связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности не выявлено. Некоторые из указанных выше пациентов могли иметь отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения препаратом Вазилип® и/или злоупотреблять алкоголем.
- Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу препарата Вазилип® до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приему указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения.Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью "печеночных" трансаминаз в плазме крови. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови. В тех случаях, когда активность "печеночных" трансаминаз в плазме крови нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК в плазме крови может указывать на развитие миопатии (см. раздел "Особые указания").
- Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение симвастатина противопоказано.
- У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью.
- Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови являются противопоказаниями к назначению препарата Вазилип®.
- В процессе лечения симвастатином как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.
- Офтальмологическое обследование
- Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.
- Применение у пациентов пожилого возраста
- У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность препарата Вазилип®, оцененная по уровню снижения концентрации ОХс и Хс ЛПНП в плазме крови, была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения препарата Вазилип® в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.
- Влияние на способность управлять трансп. ср. и механизмами:
- Препарат Вазилип® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, следует принимать во внимание, что сообщалось о редких случаях развития головокружения.