Подробнее о маркировке
ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ

9 859.00
Цена за 1 ед.: 4 929.50

Подробнее о маркировке
ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ

Купить ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ цена
Купить ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ цена
Ново Нордиск А/С
Форма выпуска: раствор для подкожного введения
Первичная упаковка: Шприц-ручка
Дозировка: 0,006/МЛ
В упаковке: 2
Подробнее о маркировке
Купить ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ цена

Объем (мл): 3МЛ

Цена: 9 859.00
Купить ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ цена
Цена: 9 889.00

Показания

Препарат Виктоза® показан для применения один раз в день у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для достижения гликемического контроля в качестве: - Монотерапии; - Комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионами), у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии; - Комбинированной терапии с базальным инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза® и метформином.
По рецепту

ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ

Цена:
9 859.00
Цена за 1 ед.: 4 929.50

Аналоги

Характеристики

Действующие вещества
Лираглутид
Страна производителя
Дания
Производитель
Ново Нордиск А/С
Форма выпуска
Раствор для подкожного введения, 6 мг/мл по 3 мл в картриджи из стекла. Картридж запаян в пластиковую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 2 пластиковых одноразовых шприц-ручки для многократных инъекций вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить в холодильнике
Хранить в сухом месте
Хранить в защищённом от света месте
Беречь от детей

Лекарственная форма

Бесцветный или почти бесцветный, прозрачный раствор.
Шприц-ручка Виктоза предназначена для использования в комбинации с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист® длиной до 8 мм и толщиной до 32G.
Иглы в комплект не входят.

Состав

В 1 мл препарата содержится:
активное вещество: лираглутид 6 мг (в одной предварительно заполненной шприц-ручке объёмом 3 мл содержится 18 мг лираглутида);
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат 1,42 мг, пропиленгликоль 14,0 мг, фенол 5,5 мг, кислота хлористоводородная/натрия гидроксид q.s., вода для инъекций до 1 мл.

Общее описание

Гипогликемическое средство - глюкагоноподобного полипептида рецепторов агонист

Особые условия

Применение препарата Виктоза® противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.
Препарат Виктоза® не заменяет инсулин.
Опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-IIфункциональных классов в соответствии с функциональной классификацией хронической сердечной недостаточности NYHA ограничен, поэтому у этих пациентов препарат следует применять с осторожностью. Отсутствует опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функциональных классов в соответствии с классификацией хронической сердечной недостаточности NYHA. Применение препарата Виктоза® у таких пациентов противопоказано.
Опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение препарата Виктоза® в данных группах пациентов противопоказано, т.к. ассоциируется с развитием преходящих побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, рвота и диарея.
Острый панкреатит
Применение агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Сообщалось о развитии острого панкреатита в ходе клинических исследований и пострегистрационном периоде. Пациенты должны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Виктоза® должна быть немедленно прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию препаратом Виктоза® возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с панкреатитом в анамнезе.
Заболевания щитовидной железы
В ходе клинических исследований препарата Виктоза® у отдельных пациентов (в частности, у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы) сообщалось о побочных явлениях со стороны щитовидной железы, включая повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразования щитовидной железы, в связи с этим препарат Виктоза® у таких пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел "С осторожностью").
В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших лираглутид, были отмечены случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у человека. Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса).
Гипогликемия
Пациенты, получающие препарат Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины или базальным инсулином, имеют повышенный риск развития гипогликемии (см. раздел "Побочное действие"). Риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производных сульфонилмочевины или базального инсулина.
Дегидратация
В ходе проведения клинических исследований сообщалось о появлении признаков и симптомов дегидратации и почечной недостаточности у пациентов, принимавших препарат Виктоза®. Пациенты, получающие препарат Виктоза®, должны быть предупреждены о возможном риске обезвоживания в связи с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта и о необходимости соблюдения ими мер предосторожности, чтобы избежать развития гиповолемии.
Фертильность
За исключением небольшого уменьшения числа живых имплантатов, в исследованиях на животных не было получено свидетельств неблагоприятного влияния на фертильность.
Руководство по использованию
Шприц-ручка Виктоза® предназначена только для индивидуального использования. Препарат Виктоза® нельзя использовать, если он выглядит иначе, чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Препарат Виктоза® нельзя использовать, если он подвергся замораживанию.
Препарат Виктоза® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм и толщиной до 32G. Шприц-ручка предназначена для использования в комбинации с одноразовыми инъекционными иглами НовоФайн® или НовоТвист®.
Инъекционные иглы не включены в упаковку.
Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединённой иглой. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследований влияния препарата Виктоза® на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Маловероятно, что препарат Виктоза® может влиять на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при применении препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины или базальным инсулином.

Лекарственное взаимодействие

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro
Препарат Виктоза® показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р-450 (СУР), а также связыванием с белками плазмы.
Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo
Небольшая задержка опорожнения желудка при применении препарата Виктоза®, может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекции дозы не требуется. У нескольких пациентов, получавших лечение препаратом Виктоза®, отмечалось минимум но одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с препаратом Виктоза®.
Варфарин и другие производные кумарина
Исследования по взаимодействию не проводились. Не может быть исключено клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин. В начале лечения препаратом Виктоза® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг Международного нормализованного отношения (МНО).
Парацетамол
Однократное применение парацетамола в дозе 1000 мг на фоне применения препарата Виктоза® не вызывает изменение системной экспозиции. Сmах парацетамола в плазме снизилась на 31%, а среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови tmax увеличилось на 15 минут. При одновременном приёме препарата Виктоза® и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется.
Аторвастатин
Однократное применение аторвастатина в дозе 40 мг на фоне применения препарата Виктоза® не вызывает изменение системной экспозиции. Таким образом, на фоне приёма препарата Виктоза® коррекции дозы аторвастатина не требуется. Сmах аторвастатина в плазме снизилась на 38%, а среднее значение tmax в плазме на фоне приёма препарата Виктоза® увеличилось с 1 до 3 часов.
Гризеофульвин
Однократное применение гризеофульвина в дозе 500 мг на фоне применения препарата Виктоза® не вызывает изменение системной экспозиции. Сmах гризеофульвина возросла на 37%, в то время как среднее значение tmax в плазме не изменилось. Коррекции дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется.
Дигоксин
При одновременном однократном введении дигоксина в дозе 1 мг и препарата Виктоза® отмечалось уменьшение площади под кривой AUC дигоксина на 16%; Сmах дигоксина снизилась на 31%. Среднее значение tmax дигоксина в плазме увеличилось с 1 до 1,5 часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы дигоксина не требуется.
Лизиноприл
Однократное применение лизиноприла в дозе 20 мг на фоне применения препарата Виктоза® привело к уменьшению площади под кривой AUC лизиноприла на 15%; Сmах лизиноприла снизилась на 27%. Среднее значение tmax лизиноприла в плазме на фоне приёма препарата Виктоза® увеличилось с 6 до 8 часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы лизиноприла не требуется.
Пероральные контрацептивы
Сmах этинилэстрадиола и левоноргестрела после их однократного применения на фоне терапии препаратом Виктоза® снизилась на 12% и 13%, соответственно. Применение обоих препаратов вместе с препаратом Виктоза® сопровождалось увеличением tmax этих лекарственных средств на 1,5 часа. Клинически значимого эффекта на системную экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии препаратом Виктоза® не изменяется.
Инсулин
Не было выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия препарата Виктоза® с инсулином детемир при однократном применении инсулина детемир в дозе 0,5 ЕД/кг с препаратом Виктоза® в дозе 1,8 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Несовместимость
Вещества, добавленные к препарату Виктоза®, могут вызвать деградацию лираглутида. Препарат Виктоза® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами.

Фармакодинамика

Механизм действия
Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам один раз в сутки.
Профиль длительного действия лираглутида при подкожной инъекции обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП), за счёт чего обеспечивается длительный период полувыведения препарата из плазмы. Действие лираглутида осуществляется за счёт взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка.
Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.
ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита.
В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутидпосредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела.
Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом показали, что лираглутидзамедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток у экспериментальных животных моделей с сахарным диабетом. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестаёт увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы.
Фармакодинамика
Препарат Виктоза® обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путём снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Глюкозозависимая секреция инсулина
При возрастании концентрации глюкозы в крови препарат Виктоза® увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы препарата Виктоза® пациентам с сахарным диабетом 2 типа возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов (Рис. 1).
Функция бета-клеток поджелудочной железы
Препарат Виктоза® улучшал функцию бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной секреторной активностью бета-клеток. Фармакодинамические исследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа показали восстановление первой фазы секреции инсулина (внутривенное введение инсулина), улучшение второй фазы секреции инсулина (гипергликемический клэмп-тест) и максимальную секреторную активность инсулина (тест стимуляции аргинином).
В ходе 52-недельной терапии препаратом Виктоза® произошло улучшение функции бета- клеток поджелудочной железы, что подтверждается оценкой гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношением инсулина к проинсулину.
Секреция глюкагона
Препарат Виктоза®, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона, уменьшает концентрацию глюкозы в крови. Препарат Виктоза® не подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы. Кроме того, на фоне препарата Виктоза® наблюдалась более низкая выработка эндогенной глюкозы.
Опорожнение желудка
Препарат Виктоза® вызывает небольшую задержку опорожнения желудка, что приводит к снижению скорости поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.
Масса тела, состав тела и расход энергии
У субъектов с повышенной массой тела, включённых в долгосрочные клинические исследования препарата Виктоза®, последний вызвал значительное снижение массы тела. Сканирование при помощи методов компьютерной томографии (КТ) и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) показало, что потеря массы тела произошла, в первую очередь, из-за потери жировой ткани пациентов. Эти результаты объясняются тем, что во время терапии препаратом Виктоза® у пациентов снижаются ощущение голода и расход энергии.
Электрофизиология сердца (ЭФс)
Действие препарата Виктоза® на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение препарата Виктоза® в равновесной концентрации в ежедневной дозе до 1,8 мг не продуцирует удлинение скорректированного интервала QT.
Клиническая эффективность
3992 пациента с сахарным диабетом 2 типа были рандомизированы в 5 двойных слепых клинических исследованиях безопасности и эффективности, осуществлённых в целях оценки влияния препарата Виктоза® на гликемический контроль. Терапия препаратом Виктоза® вызвала клинически и статистически значимое улучшение показателя НbА1С, концентрации глюкозы натощак и постпрандиальной глюкозы по сравнению с плацебо. Эти исследования включали 3978 получивших терапию пациентов (2501 пациент получал терапию препаратом Виктоза®), 53,7% мужчин и 46,3% женщин, у 797 пациентов (508 получили терапию препаратом Виктоза®) возраст составил ? 65 лет, у 113 пациентов (66 получили терапию препаратом Виктоза®) возраст составил ? 75 лет.
Гликемический контроль
Препарат Виктоза® в виде монотерапии в течение 52 недель вызвал статистически значимое (р < 0,0014) и продолжительное снижение показателя НbА1С по сравнению с этим же показателем у пациентов, получавших терапию глимепиридом. При этом отмеченное снижение НbА1С ниже 7% сохранялось на протяжении 12 месяцев (Рис. 2).
У пациентов с НbА1С выше 9,5% в исходной точке исследования данный показатель снизился на 2,1% на фоне монотерапии препаратом Виктоза®, в то время как у пациентов, участвующих в клинических исследованиях комбинированного применения препарата Виктоза®, средний показатель НbА1С снизился на 1,1-2,5%.
Препарат Виктоза® в течение 26-недельной комбинированной терапии с метформином, препаратами сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионом вызвал статистически значимое (р < 0,0001) и продолжительное снижение показателя НbА1С по сравнению с таковым у пациентов, получавших плацебо.
У пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза® и метформином, добавление инсулина детемир обеспечило большую эффективность по сравнению с терапией препаратом Виктоза® и метформином после 26 недель лечения (снижение показателя НbА1С на 0,52%).
Было доказано, что эффективность препарата Виктоза® в дозе 0,6 мг в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или метформином превосходит плацебо, но, в то же время, ниже по сравнению с дозами 1,2 мг и 1,8 мг.
Соотношение пациентов, достигших снижения показателя НbА1С
На фоне монотерапии препаратом Виктоза® в течение 52-недельного исследования число пациентов, достигших показателя НbА1С < 7%, статистически значимо выросло (р ? 0,0007) по сравнению с числом пациентов, получавших глимепирид. На 26 неделе применения препарата Виктоза® в сочетании с метформином, препаратами производных сульфонилмочевины или комбинацией метформина с тиазолидиндионом число пациентов, достигших показателя НbА1С ? 6,5%, статистически значимо выросло (р ? 0,0001) по отношению к числу пациентов, которые получали терапию пероральными гипогликемическими препаратами без добавления препарата Виктоза®.
В группах пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза® и метформином, процентное соотношение пациентов, достигших целевого показателя НbА1С (< 7% и ? 6,5%), было значительно выше при терапии инсулин детемир + лираглутид 1,8 мг + метформин, по сравнению с терапией лираглутид 1,8 мг + метформин (р ? 0,0001 / р = 0,0016).
В ходе 26-недельного исследования комбинированного применения препарата Виктоза® удалось достичь показателя НbА1С < 7% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде монотерапии.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
В двойном слепом исследовании эффективности и безопасности препарата Виктоза® 1,8 мг по сравнению с плацебо в качестве дополнения к инсулину и/или пероральным сахароснижающим препаратам у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек умеренной степени препарат Виктоза® был более эффективен в снижении уровня НbА1С через 26 недель (-1,05% в сравнении с -0,38%, р < 0,0001). У значимо большего количества пациентов было достигнуто значение НbА1С меньше 7% при применении препарата Виктоза® но сравнению с применением плацебо (52,8% в сравнении с 19,5%; р < 0,0001). У пациентов, получавших препарат Виктоза®, было отмечено статистически значимое снижение массы тела по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (-2,41 кг в сравнении с -1,09 кг, р = 0,0052). Риск развития эпизодов гипогликемии между двумя группами терапии был сопоставим. Профиль безопасности препарата Виктоза® был, в целом, аналогичен таковому, отмеченному в других исследованиях препарата Виктоза®.
Уровень гликемии натощак
Концентрация глюкозы натощак снизилась на 13-43,5 мг% (0,72-2,42 ммоль/л) на фоне применения препарата Виктоза® как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными гипогликемическими препаратами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель лечения.
Постпрандиальный уровень гликемии
При применении препарата Виктоза® наблюдалось снижение концентрации постпрандиальной глюкозы после каждого из трёх ежедневных приёмов пищи на 31-49 мг% (1,68-2,71 ммоль/л).
Масса тела
52-недельная монотерапия препаратом Виктора® ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела.
На протяжении всего периода клинического исследования устойчивое снижение массы тела также ассоциировалось с применением препарата Виктоза® в комбинации с метформином и в сочетании с комбинацией метформина с производными сульфонилмочевины или комбинацией метформина с тиазолидиндионом.
Снижение массы тела у пациентов, получающих препарат Виктоза® в комбинации с метформином, также наблюдалось после добавления инсулина детемир.
Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ).
Монотерапия препаратом Виктоза® в течение 52 недель вызвала уменьшение среднего объёма талии на 3,0-3,6 см.
Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию препаратом Виктоза®, независимо от того, испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты.
Препарат Виктоза® в составе комбинированной терапии с метформином снизил объём подкожно-жировой клетчатки на 13 - 17%.
Неалкогольный стеатогепатоз
Препарат Виктоза® уменьшает выраженность стеатогепатоза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Иммуногенность
Учитывая возможность иммуногенного влияния белковых и пептидных лекарственных препаратов, применение препарата Виктоза® у пациентов может привести к образованию антител к лираглутиду. Образование антител отмечается в среднем у 8,6% пациентов. Образование антител не приводит к снижению эффективности препарата Виктоза®.
Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему
Долгосрочные клинические исследования показали, что препарат Виктоза® снижает показатели систолического артериального давления в среднем на 2,3-6,7 мм рт.ст. в первые две недели лечения. Препарат Виктоза® понижал частоту развития метаболического синдрома в соответствии с определением III доклада группы экспертов по лечению взрослых (АТРIII). Снижение систолического артериального давления происходило до снижения массы тела.
В ретроспективном анализе серьёзных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы (смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда, инсульт) по данным всех долгосрочных исследований и исследований средней продолжительности II и III фазы (продолжительностью от 26 до 100 недель), включавших 5607 пациентов (3651 пациент получал препарат Виктоза®), было продемонстрировано отсутствие увеличения сердечно-сосудистого риска (отношение коэффициентов заболеваемости 0,75 (95% ДИ 0,35; 1,63) в отношении комбинированной конечной точки при применении препарата Виктоза® по сравнению со всеми препаратами сравнения (метформин, глимепирид, росиглитазон, инсулин гларгин, плацебо)). Пациенты с высоким сердечно-сосудистым риском были исключены из исследований и частота серьёзных сердечно-сосудистых явлений в исследованиях была низкой (6,02 на 1000 пациенто-лет у получавших препарат Виктоза® пациентов и 10,45 у пациентов, получавших все препараты сравнения), что препятствует получению однозначных выводов.
Другие клинические данные
В открытом исследовании, в котором проводили сравнение эффективности и безопасности препарата Виктоза® в дозе 1,8 мг и ликсисенатида в дозе 20 мкг у 404 пациентов с неудовлетворительным контролем гликемии на фоне терапии метформином (среднее значение НbА1С 8,4%) препарат Виктоза® более эффективно снижал уровень НbА1С по сравнению с ликсисенатидом через 26 недель терапии (-1,83% в сравнении с -1,21%, р < 0,0001). У значительно большего количества пациентов было достигнуто значение НbА1С меньше 7% при применении препарата Виктоза® по сравнению с ликсисенатидом (74,2% в сравнении с 45,5%, р < 0,0001), а также целевое значение НbА1С 6,5% или меньше (54,6% в сравнении с 26,2%, р < 0,0001). Значительно более выраженное снижение концентрации глюкозы плазмы натощак было достигнуто при применении препарата Виктоза® по сравнению с ликсисенатидом (-2,85 в сравнении с -1,70 ммоль/л, р < 0,0001). Снижение массы тела было отмечено в обеих группах терапии (-4,3 кг при применении препарата Виктоза® и -3,7 кг при применении ликсисенатида). Профиль безопасности препарата Виктоза® и ликсисенатида был, в целом, сопоставим. Не было выявлено новой информации по безопасности при применении препарата Виктоза®.
В сравнительном исследовании эффективности и безопасности препарата Виктоза® (в дозах 1,2 мг и 1,8 мг) и ингибитора дипептидилпептидазы-4 ситаглиптина в дозе 100 мг у пациентов, не достигших адекватного контроля на терапии метформином, после 26 недель лечения доказано лучшее снижение показателя НbА1С при применении препарата
Виктоза® в обеих дозах по сравнению с ситаглиптином (- 1,24%, - 1,50% по сравнению с - 0,90%, р < 0,0001). Значительно большее количество пациентов достигли показателя НbА1С ниже 7% при применении препарата Виктоза® по сравнению с ситаглиптином (43,7% и 56,0% по сравнению с 22,0%, р < 0,0001). Снижение массы тела у пациентов, получавших препарат Виктоза®, было значительно больше по сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин (- 2,9 кг и - 3,4 кг в сравнении с - 1,0 кг, р < 0,0001). По сравнению с пациентами, получавшими ситаглиптин, у пациентов, получавших препарат Виктоза®, чаще отмечалась тошнота. Однако тошнота была преходящей. Частота случаев лёгкой гипогликемии незначительно отличалась при лечении препаратом Виктоза® и ситаглиптином (0,178 и 0,161, в сравнении с 0,106 случая/пациента в год). Снижение показателя НbА1С и преимущество препарата Виктоза® по сравнению с ситаглиптином, наблюдавшееся после 26 недель лечения препаратом Виктоза® (1,2 мг и 1,8 мг), сохранялось после 52 недель лечения (- 1,29% и - 1,51% в сравнении с - 0,88%, р < 0,0001). После 52 недель применения ситаглиптина пациенты были переведены на препарат Виктоза®, что привело к дополнительному и статистически значимому снижению показателя НbА1С на 78-ой неделе лечения (0,24% и 0,45%, 95 CI: от 0,41 до 0,07 и от - 0,67 до 0,23), но контрольная группа пациентов не была доступна.
В сравнительном исследовании эффективности и безопасности препарата Виктоза® (в дозе 1,8 мг) и эксенатида (в дозе 10 мкг два раза в день) у пациентов, не достигших адекватного контроля на терапии метформином и/или производными сульфонилмочевины, после 26 недель применения препарата Виктоза® отмечено большее снижение показателя НbА1С по сравнению с эксенатидом (- 1,12% в сравнении с - 0,79%, р < 0,0001). Значительно большее количество пациентов достигли показателя НbА1С ниже 7% на терапии препаратом Виктоза® по сравнению с эксенатидом (54,2% по сравнению с 43,4%, р = 0,0015). Обе терапии показали среднюю потерю массы тела приблизительно 3 кг. Количество пациентов, сообщавших о тошноте, было ниже в группе пациентов, получавших препарат Виктоза®, по сравнению с эксенатидом. Частота случаев лёгкой гипогликемии была значительно ниже в группе пациентов, получавших препарат Виктоза®, по сравнению с эксенатидом (1,932 в сравнении с 2,600 случая/пациента в год, р=0,01). Через 26 недель применения эксенатида пациенты были переведены на препарат Виктоза®, что привело к дополнительному снижению показателя НbА1С на 40-ой неделе лечения (- 0,32%, р < 0,0001), при этом 13% пациентов удалось достичь показателя НbА1С ниже 7%.
Терапия препаратом Виктоза® в течение 52 недель улучшила инсулиночувствительность по сравнению с таковой у препаратов сульфонилмочевины, что было выявлено при помощи гомеостатической модели оценки инсулинорезистентности HOMA-IR.

Фармокинетика

Абсорбция
Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме - 8-12 часов после введения дозы препарата. Максимальная концентрация (Сmах) лираглутида в плазме после подкожной инъекции в однократной дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUCt/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида усиливается пропорционально введённой дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрииндивидуальный коэффициент вариации площади под кривой "концентрация-время" AUC составляет 11%. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%.
Распределение
Кажущийся объём распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объём распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 98%).
Метаболизм
На протяжении 24 часов после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизменённый лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (≤ 9% и ≤ 5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения.
Выведение
После введения дозы [3Н]-лираглутида, неизменённый лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введённой радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст: Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.
Пол: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского пола, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.
Этническая принадлежность: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у субъектов белой, чёрной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.
Ожирение: Популяционный фармакокинетический анализ данных свидетельствует о том, что индекс массы тела (ИМТ) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.
Печёночная недостаточность:
Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у субъектов с различной степенью печёночной недостаточности. В исследование были включены пациенты с печёночной недостаточностью лёгкой степени (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания 5-6 баллов) и тяжёлой печёночной недостаточностью (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания > 9 баллов). Экспозиция лираглутида в группе пациентов с нарушениями функции печени была не выше, чем таковая в группе здоровых субъектов, что указывает на то, что печёночная недостаточность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.
Почечная недостаточность:
Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены субъекты с различной степенью почечной недостаточности: от лёгкой (оценка клиренса креатинина 50-80 мл/мин) до тяжёлой (оценка клиренса креатинина < 30 мл/мин) и субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.
Дети: Исследование препарата Виктоза® у детей не проводилось.
Данные доклинического исследования безопасности
Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека.
В двухлетних исследованиях канцерогенности были выявлены опухоли С-клеток щитовидной железы у крыс и мышей, не приводившие к летальному исходу. Нетоксическая доза (NOAEL) у крыс не установлена. Появление подобных опухолей у обезьян, получавших терапию лираглутидом в течение 20 месяцев, не отмечалось. Результаты, полученные в ходе исследований на грызунах, связаны с тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором ГПП-1 не генотоксичного специфического механизма. Значимость полученных данных для человека является низкой, однако не может быть полностью исключена. Появления каких-либо других новообразований, связанных с проводимой терапией, отмечено не было.
В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при лечении самой высокой дозой препарата. Введение препарата Виктоза® крысам в середине периода беременности вызвало у них уменьшение массы тела матери и роста эмбриона с не изученным до конца эффектом на рёбра, а в группе кроликов - отклонения в скелетной структуре. Рост новорождённых особей в группе крыс во время терапии препаратом Виктоза® снизился, и это снижение устойчиво сохранялось в период после окончания грудного вскармливания в группе моделей, получавших высокие дозы лираглутида. Неизвестно, обусловлен ли этот эффект снижением потребления калорий вследствие прямого влияния ГПП-1.

Показания

Препарат Виктоза® показан для применения один раз в день у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для достижения гликемического контроля в качестве:
- Монотерапии;
- Комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионами), у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии;
- Комбинированной терапии с базальным инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии препаратом Виктоза® и метформином.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата;
- медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном;
- множественная эндокринная неоплазия 2 типа.
Противопоказано применение препарата Виктоза® у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности:
- сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз (см. раздел "Особые указания");
- беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");
- тяжёлые нарушения функции почек;
- нарушения функции печени;
- хроническая сердечная недостаточностью III-IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация));
- воспалительные заболевания кишечника (см. раздел "Особые указания");
- диабетический гастропарез (см. раздел "Особые указания");
- детский возраст до 18 лет (см. раздел "Способ применения и дозы").
С осторожностью:
В связи с ограниченным опытом применения рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA); в возрасте 75 лет и старше (см. разделы "Особые указания", "Способ применения и дозы"); при заболеваниях щитовидной железы (см. раздел "Особые указания").
Беременность и лактация:
Беременность
Адекватные данные по применению препарата Виктоза® у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата (см. раздел "Данные доклинического исследования безопасности"). Потенциальный риск для людей неизвестен.
Противопоказано применять препарат Виктоза® во время беременности, вместо него рекомендуется проводить лечение инсулином. Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию препаратом Виктоза® необходимо немедленно прекратить.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко женщин. Исследования на животных показали, что проникновение лираглутида и метаболитов близкой структурной связи в грудное молоко является низким. Опыт применения препарата Виктоза® у кормящих женщин отсутствует; применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Передозировка

По данным клинических исследований и пострегистрационного применения лираглутида были зарегистрированы случаи передозировки с увеличением дозы до превышающей рекомендованную дозу в 40 раз (72 мг). Был отмечен один случай передозировки с превышением дозы в 10 раз (18 мг ежедневно) в течение 7 месяцев. Как правило, пациенты отмечали тяжёлую тошноту, рвоту и диарею, но выздоравливали без остаточных явлений. Ни у кого из пациентов не было отмечено гипогликемии тяжёлой степени.
В случае передозировки препарата Виктоза® рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии.

Побочные действия

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями во время клинических исследований являлись нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошноту и диарею регистрировали очень часто, а рвоту, запор, боль в животе и диспепсию - часто.
В начале терапии препаратом Виктоза® эти нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта могут возникать чаще; эти реакции обычно ослабевают в течение нескольких дней или недель на фоне продолжения терапии. Головную боль и инфекции верхних дыхательных путей также регистрировали часто. Кроме того, гипогликемию регистрировали часто и очень часто при применении препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины. Выраженную гипогликемию преимущественно отмечали при комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины.
В Таблице 1 представлен перечень нежелательных реакций, отмеченных в долгосрочных контролируемых исследованиях III фазы и спонтанных (пострегистрационных) сообщениях. Частота для связанных спонтанных (пострегистрационных) сообщений была рассчитана на основании их частоты в клинических исследованиях II 1а фазы.
Нежелательные реакции распределены по группам в соответствии с системами органов MedDRA и частотой. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000).
Таблица 1. Побочные реакции, выявленные в ходе долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы и спонтанных (постмаркетинговых) сообщений
Система органов Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко
Инфекции и инвазии Инфекция верхних дыхательных путей
Нарушения иммунной системы Анафилактические реакции
Нарушения метаболизма и питания Гипогликемия*
Анорексия
Снижение аппетита Дегидратация#
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль
Нарушения со стороны сердца Увеличение частоты сердечных сокращений
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота
Диарея Рвота
Диспепсия
Боли в верхней части живота
Запор
Гастрит
Метеоризм
Вздутие живота
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Отрыжка Панкреатит (включая панкреонекроз)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь Крапивница
Зуд
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек#
Острая почечная недостаточность#
Общие расстройства и реакции в месте введения Реакции в месте введения Недомогание
N = 2501 пациенты, получавшие терапию препаратом Виктоза®
*Явление встречается очень часто при применении в комбинации с инсулином.
# см. раздел "Особые указания"
Описание отдельных побочных реакций
Гипогликемия
Большинство эпизодов подтверждённой гипогликемии, зарегистрированных в ходе клинических исследований, были лёгкими.
Во время клинических исследований при применении препарата Виктоза® в виде монотерапии не отмечено случаев возникновения тяжёлой гипогликемии. Тяжёлые гипогликемии могут возникать нечасто и, главным образом, наблюдаются при применении препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины (0,02 случая/пациента в год). При применении препарата Виктоза® в сочетании с другими пероральными гипогликемическими препаратами (не производными сульфонилмочевины) наблюдались отдельные случаи гипогликемии (0,001 случаев/пациента в год).
При терапии препаратом Виктоза® в дозе 1,8 мг в сочетании с инсулином детемир и метформином не было отмечено случаев тяжёлых гипогликемий. Частота случаев лёгкой гипогликемии составила 0,228 случая/пациента в год. В группах пациентов, получавших терапию лираглутидом 1,8 мг и метформином, частота случаев лёгкой гипогликемии составила 0,034 и 0,115 случая/пациента в год соответственно.
Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
В большинстве случаев тошнота имела лёгкий или умеренный характер, была преходящей и редко приводила к отмене терапии.
Процент пациентов с побочными реакциями в виде тошноты (по неделям) в долгосрочном клиническом исследовании приведён на Рис.3.
20,7% пациентов, получавших препарат Виктоза® в комбинации с метформином, перенесли минимум один эпизод тошноты, а 12,6% - по крайней мере, один эпизод диареи. При применении препарата Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины у 9,1% пациентов отмечен минимум один эпизод тошноты, и у 7,9% - по крайней мере, по одному случаю развития диареи.
В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований (26 недель или более) частота прекращения участия пациентов в исследовании из-за развития побочных эффектов составила 7,8% в группе пациентов, получавших препарат Виктоза®, и 3,4% в группе пациентов, получавших препараты сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата Виктоза®, были тошнота (2,8% пациентов) и рвота (1,5%).
У пациентов в возрасте старше 70 лет частота развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при применении препарата Виктоза® может быть выше.
При применении препарата Виктоза® у пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 60-90 мл/мин и 30-59 мл/мин, соответственно) частота побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта может быть выше.
Реакции в месте введения
В ходе долгосрочных (26 недель или более) контролируемых исследований приблизительно у 2% пациентов, получавших препарат Виктоза®, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили, как правило, лёгкий характер.
Панкреатит
Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита (< 0,2%) в ходе долгосрочных клинических исследований. Имеются сообщения о случаях развития панкреатита в пострегистрационном периоде.
Аллергические реакции
В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь и зуд.
В пострегистрационном периоде при применении препарата Виктоза® описано несколько случаев анафилактических реакций, сопровождаемых такими симптомами как артериальная гипотония, учащённое сердцебиение, одышка, периферические отёки.
Увеличение частоты сердечных сокращений
Сообщалось о случаях увеличения частоты сердечных сокращений при применении препарата Виктоза®. В долгосрочных клинических исследованиях при применении препарата Виктоза® среднее увеличение частоты сердечных сокращений от исходного уровня составило от 2 до 3 ударов в минуту. Долгосрочные клинические последствия не были установлены.

Особые условия хранения

не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.
Для шприц-ручки, находящейся в использовании: использовать в течение 1 месяца. Хранить при температуре не выше 30°С или от 2°С до 8°С (в холодильнике). Не замораживать. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.
  • Купить ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ в Москве можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.ru.
  • Цена на ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ в Москве – 9859 рублей.
  • Инструкция по применению для ВИКТОЗА 0,006/МЛ 3МЛ N2 ШПРИЦ-РУЧКА Р-Р Д/ПОДКОЖ.
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии