- Ниже представлены нежелательные реакции (HP), возникавшие при применении препарата в клинических исследованиях с указанием частоты их возникновения (таблица 1). HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA.
- Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
- Таблица 1
- ПКР СМТ
- Инфекционные и паразитарные заболевания
- Инфекции (с или без нейтропении)1 Нечасто Нечасто
- Инфекции десен Нечасто Часто
- Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
- Боль в новообразованиях Нечасто Очень часто
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- Нейтропения Часто Очень часто
- Тромбоцитопения Часто Очень часто
- Лейкопения Часто Очень часто
- Полицитемия Нечасто
- Нарушения со стороны эндокринной системы
- Гипотиреоз1 Часто Часто
- Повышение активности тиреотропных гормонов в крови Часто ♦
- Снижение концентрации глюкозы в крови Нечасто ♦
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания
- Анорексия Очень часто Очень часто
- Снижение массы тела Часто Очень часто
- Снижение аппетита Очень часто Очень часто
- Гипофосфатемия Часто ♦
- Обезвоживание Часто Часто
- Гипомагниемия Нечасто Нечасто
- Нарушения психики
- Бессонница Часто Часто
- Нарушения со стороны нервной системы
- Головокружение Часто Часто
- Гипестезия Нечасто ♦
- Периферическая сенсорная нейропатия Часто Часто
- Парестезия Часто Нечасто
- Заторможенность Часто ♦
- Сонливость Нечасто Нечасто
- Дисгевзия (расстройство вкуса) Очень часто2 Очень часто
- Головная боль Очень часто Очень часто
- Ишемический инсульт1 Нечасто Нечасто
- Транзиторная ишемическая атака1 Нечасто ♦
- Синдром обратимой задней энцефалопатии1 Редко Нечасто
- Нарушения со стороны органа зрения
- Нечеткость зрения Часто Часто
- Обесцвечивание ресниц Нечасто ♦
- Отслойка/разрыв сетчатки Нечасто Нечасто
- Нарушения со стороны сердца
- Нарушения сердечной деятельности (снижение фракции выброса левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность, ограниченная кардиомиопатия)1 Нечасто Часто
- Брадикардия Нечасто4 Часто4
- Инфаркт миокарда1 Нечасто Нечасто
- Ишемия миокарда1 Нечасто ♦
- Удлинение интервала QT1 Нечасто Нечасто
- Желудочковая тахикардия типа "пируэт" (torsadede pointes)1 Нечасто ♦
- Нарушения со стороны cocудов
- Кровоизлияние в головной мозг1 Нечасто Нечасто
- Носовое кровотечение Часто Часто
- Желудочно-кишечное кровотечение1 Нечасто Нечасто
- Кровотечение из пищевода Нечасто Нечасто
- Гематурия Часто Нечасто
- Артериальная гипертензия1 Очень часто Очень часто
- Гиперемия Часто Часто
- Легочное кровотечение1 Нечасто Часто
- Венозные тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч. с летальным исходом) и тромбоз) Часто (2%) Часто (5%)
- Геморрагия Нечасто Нечасто
- Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта Нечасто Нечасто
- Ретроперитонеальное кровотечение Нечасто Нечасто
- Ректальное кровотечение Нечасто Нечасто
- Тромботическая микроангиопатия (в том числетромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремичекий синдром)1 Редко Нечасто
- Кровотечение из полости рта Нечасто Часто
- Геморроидальное кровотечение Нечасто ♦
- Анальное кровотечение Нечасто Часто
- Бронхиальное кровотечение ♦ Нечасто
- Кровотечения из мочевыводящих путей Нечасто ♦
- "Приливы" Часто Часто
- Гипертонический криз Нечасто ♦
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Кашель ♦ Часто
- Дисфония Часто Часто
- Диспноэ (одышка) Часто Часто
- Пневмоторакс Нечасто Часто
- Ринорея Нечасто Нечасто
- Боли в ротоглотке ♦ Нечасто
- Икота ♦ Часто
- Кровохарканье Часто Нечасто
- Интерстициальная болезнь легких / пневмонит1 Редко Редко
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Метеоризм Часто Часто
- Вздутие живота Часто Часто
- Язвенный стоматит Часто ♦
- Частое опорожнение кишечника Нечасто ♦
- Рвота с кровью Нечасто ♦
- Гематохезия Нечасто ♦
- Перфорация толстой кишки Нечасто ♦
- Перфорация подвздошной кишки Нечасто Нечасто
- Мелена Нечасто Нечасто
- Панкреатит Нечасто Нечасто
- Перитонит Нечасто Нечасто
- Боль в животе (в том числе в эпигастрии и по ходу кишечника) Очень часто Очень часто
- Диарея Очень часто Очень часто
- Диспепсия Часто Часто
- Перфорация желудка или кишечника1 Нечасто ♦
- Образование желудочных и/или кишечных свищей1 Нечасто Нечасто
- Наружный брюшной свищ Нечасто Нечасто
- Повышение активности липазы Часто5 ♦
- Тошнота Очень часто Очень часто
- Стоматит Часто Очень часто
- Рвота Очень часто Очень часто
- Сухость слизистой оболочки полости рта Часто Часто
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Гепатотоксичность Часто ♦
- Желтуха Нечасто ♦
- Лекарственное поражение печени Нечасто ♦
- Печеночная недостаточность Нечасто ♦
- Нарушение функции печени1 Часто Нечасто
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Поражения кожи Нечасто Часто3
- Алопеция Очень часто Часто
- Эксфолиация кожи Нечасто ♦
- Генерализованный зуд Нечасто ♦
- Сухость кожи Часто Часто
- Эксфолиативная сыпь ♦ Очень часто
- Изменение цвета волос Очень часто Очень часто
- Поражение ногтей Нечасто Часто
- Пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) Очень часто Нечасто
- Подошвенная эритема Нечасто ♦
- Язвы кожи ♦ Нечасто
- Фоточувствительность Нечасто Нечасто
- Гипергидроз Часто Часто
- Сыпь Очень часто Нечасто
- Везикулярная сыпь Нечасто ♦
- Папулезная сыпь Нечасто Нечасто
- Эритематозная сыпь Нечасто ♦
- Генерализованная сыпь Нечасто ♦
- Макулярная сыпь Нечасто ♦
- Зудящая сыпь Нечасто ♦
- Зуд Часто Часто
- Эритема Часто Часто
- Депигментация кожи Часто Очень часто
- Гипопигментация кожи Часто Очень часто
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Протеинурия1 Очень часто Нечасто
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Скелетно-мышечная боль Нечасто Часто
- Мышечный спазм Часто Часто
- Артралгия Часто Нечасто
- Миалгия Часто Часто
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Меноррагия Нечасто Нечасто
- Метроррагия Нечасто ♦
- Влагалищное кровотечение Нечасто Нечасто
- Лабораторные и инструментальные данные
- Повышение активности АЛТ1 Очень часто Часто
- Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT)1 Очень часто Часто
- Гипербилирубинемия1 Часто Нечасто
- Изменение концентрации холестерина в крови ♦ Часто
- Повышение концентрации креатинина в крови Часто ♦
- Повышение активности амилазы Часто ♦
- Повышение концентрации мочевины в крови Часто ♦
- Гипоальбуминемия ♦ Очень часто
- Повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы Часто Часто
- Изменение активности гормонов щитовидной же¬лезы Нечасто ♦
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- Воспаление слизистой оболочки Часто Нечасто
- Отеки Часто6 Часто7
- Астения Часто Нечасто
- Боль в грудной клетке1 Часто Часто
- Озноб Нечасто Часто
- Повышенная утомляе¬мость Очень часто Очень часто
- ♦ - в ходе регистрационных клинических исследований связь нежелательного явления с приемом пазопаниба не установлена;
- 1 - подробная информация приведена в разделе "Особые указа¬ния";
- 2 - агевзия (утрата вкусовой чувствительности), гипогевзия (пони¬жение вкусовой чувствительности);
- 3 - в большинстве случаев пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром);
- 4 - брадикардия определяется на основании частоты сердечного ритма (менее 60 ударов в минуту). Брадикардия с клиническими проявлениями встречается реже, и ее частота основана на отчетах баз данных о безопасности пазопаниба.
- 5 - для показания ПКР частота встречаемости основана на данных, полученных при проведении дополнительных исследований;
- 6 - периферические отеки, локальные отеки, отеки глаз, лица;
- 7 - периферические отеки, отечность век.
- Нейтропения, тромбоцитопения и пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) чаще наблюдались у пациентов восточноазиатского происхождения.
- В таблице 2 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ≥15% пациентов с ПКР, принимавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации общих критериев терминологии нежелательных явлений (СТСАЕ) Национального института рака.
- Таблица 2
- Параметры Пазопаниб (N=290) Плацебо (N=145)
- Все степени,% Сте¬пень 3,% Сте¬пень 4,% Все степени,% Сте¬пень 3,% Сте¬пень 4,%
- Гематологические
- Лейкопения 37 0 0 6 0 0
- Нейтропения 34 1 <1 6 0 0
- Тромбоцито¬пения 32 <1 <1 5 0 <1
- Лимфоцитопения 31 4 <1 24 1 0
- Биохимические
- Повышение активности АЛТ 53 10 2 22 1 0
- Повышение активности ACT 53 7 <1 19 <1 0
- Гипергликемия 41 <1 0 33 1 0
- Повышение концентрации общего били¬рубина 36 3 <1 10 1 <1
- Гипофосфатемия 34 4 0 11 0 0
- Гипокальциемия 33 1 1 26 1 <1
- Гипонатриемия 31 4 1 24 4 1
- Гиперкалиемия 27 4 <1 23 5 0
- Гиперкреатининемия 26 0 <1 25 <1 0
- Гипомагниемия 26 <1 1 14 0 0
- Гипогликемия 17 0 <1 3 0 0
- В таблице 3 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ≥15% пациентов с СМТ, получавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации СТСАЕ Национального института рака.
- Таблица 3
- Параметры Пазопаниб (N = 240) Плацебо (N = 123)
- Все степени, % Сте-пень 3, % Сте-пень 4, % Все степени, % Сте-пень 3, % Степень 4,%
- Гематологические
- Лейкопения 44 1 0 15 0 0
- Нейтропения 33 4 0 7 0 0
- Тромбоцитопения 36 2> <1 6 0 0
- Лимфоцитопения 43 10 0 36 9 2
- Анемия 27 5 2 23 <1 <1
- Биохимические
- Повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) 32 3 0 23 <1 0
- Повышение активности АЛТ 46 8 2 18 2 <1
- Повышение активности ACT 51 5 22 2 0
- Гипоальбуминемия 34 <1 0 21 0 0
- Гипергликемия 45 <1 0 35 2 0
- Повышениеконцентрации общего билирубина 29 1 0 7 2 0
- Гипонатриемия 31 4 0 20 3 0
- Гипокалиемия 16 1 0 11 0 0