- Фармакодинамическое взаимодействие
- Препараты, способные вызывать двунаправленную полиморфную желудочковую тахи-кардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT
- Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
- Комбинированная терапия препаратами, которые могут вызывать полиморфную желу-дочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так как увеличивается риск раз-вития потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
- К ним относятся:
- - антиаритмические средства: IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил;
- - другие (не антиаритмические) препараты, такие как: винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин.
- Препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QT
- Совместный прием амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания рис-ка развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»), при применении таких комбинаций необходимо постоянно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), содержание калия и магния в крови.
- У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин.
- Препараты, урежающие частоту сердечного ритма или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости
- Комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется.
- Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие ЧСС (верапамил, дилтиазем), могут вызвать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости.
- Препараты, способные вызвать гипокалиемию
- Нерекомендуемые комбинации
- Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития полиморфной желудочковой та-хикардии типа «пируэт». При сочетании с амиодароном следует применять слабительные других фармацевтических групп.
- Комбинации, требующие осторожности при применении
- - с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими препаратами);
- - с системными глюкокортикостероидами (глюкокортикостероидами, минералокортико-стероидами), тетракозактидом;
- - с амфотерицином В (внутривенное введение).
- Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а в случае ее возникновения восстанавливать до нормального уровня содержания калия в крови, контролировать концентрацию электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» не следу-ет применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).
- Препараты для ингаляционного наркоза
- Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при получении ими общего наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.
- Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда фатальных (острый респираторный дистресссиндром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение кото-рого связывается с высокими концентрациями кислорода.
- Препараты, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэсте-разы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпин)
- Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
- Влияние амиодарона на другие лекарственные средства
- Амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспози-цию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжитель-ным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблю-даться даже через несколько месяцев после прекращения его приема.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp
- Амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный прием с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведет к увеличению системной экспозиции последних.
- - Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
- Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электро-кардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.
- - Дабигатран
- Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9
- Амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин за счет ингибирования изофермен-та CYP2С9.
- - Варфарин
- При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролиро-вать протромбиновое время (Международное нормализованное отношение (МНО)) и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодаро-ном, так и после прекращения его приема.
- - Фенитоин
- При сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, же-лательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6
- - Флекаинид
- Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.
- Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4
- При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты.
- - Циклоспорин
- Сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы.
- - Фентанил
- Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.
- - Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин и ловастатин)
- Увеличение риска мышечной токсичности статинов при их одновременном приеме с амиодароном, рекомендуется применение статинов, не метаболизирующихся с помощью CYP3А4.
- - Другие средства, метаболизирующиеся с помощью CYP3А4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксич-ности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
- Лекарственное средство, являющееся субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4.
- - Декстрометорфан
- Амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повы-сить плазменную концентрацию декстрометорфана.
- - Клопидогрел
- Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизи-рующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
- Влияние других лекарственных средств на амиодарон
- Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона и увеличения его концентрации в крови и, соответственно, его фармакодинамических и побочных эффектов.
- Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных препаратов, таких как циметидин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т. ч. индинавир)) во время терапии амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
- Индукторы изофермента CYP3A4
- - Рифампицин
- Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4, при совместном при-менении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.
- - Препараты зверобоя продырявленного
- Зверобой продырявленный является сильным индуктором изофермента CYP3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).