- По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
- Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят от дозы, способа введения и длительности терапии. Наиболее часто встречаются побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, а также со стороны системы кроветворения, так как цитарабин обладает токсичностью в отношении костного мозга.
- Инфекционные и паразитарные заболевания очень часто: сепсис, пневмония, инфекции;
- частота неизвестна: воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс печени. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования нечасто: лентиго.
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
- очень часто: нарушение функций костного мозга, анемия, мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения.
- Также возможны изменения морфологии клеток в мазках из пунктата костного мозга и периферической крови.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания часто: анорексия, гиперурикемия.
- Нарушения со стороны нервной системы
- частота неизвестна: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль.
- Нарушения со стороны органа зрения
- часто: обратимый геморрагический конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, усиление слезотечения, нарушения зрения), кератит.
- Нарушения со стороны сердца
- нечасто: перикардит;
- очень редко: нарушения ритма сердца.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- часто: дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта и/или стенок анального канала;
- нечасто: эзофагит, язвы пищевода, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, перитонит.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень часто: нарушения функции печени; частота неизвестна: желтуха.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: боль в горле, одышка, пневмония.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- часто: обратимые нежелательные эффекты со стороны кожи: эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция;
- нечасто: изъязвление кожи, зуд кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней;
- очень редко: нейтрофильный экзокринный гидраденит.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. нечасто: миалгия, артралгия.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящий путей часто: нарушение функции почек, задержка мочи.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения часто: тромбофлебит в месте введения, лихорадка.
- Инфекционные осложнения
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- При лечении высокими дозами цитарабина проявление общих симптомов токсичности со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) могут быть более выраженными. Имеются сообщения о перфорации кишечника, некрозе участка кишки с развитием кишечной непроходимости и перитонита.
- Также после проведения высокодозной химиотерапии цитарабином наблюдались абсцессы печени, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Тяжелые, а иногда и фатальные проявления токсичности со стороны легких, отек легких/острый респираторный дистресс-синдром могут возникать при применении цитарабина в высоких дозах. Такая легочная реакция, вероятно, вызвана повреждением капилляров альвеол. По данным литературных источников частота встречаемости составляет 10-26 %, более точно указать частоту встречаемости данного осложнения затруднительно, так как пациенты в период возникновения побочного явления обычно находились в стадии рецидива, когда и другие факторы могли способствовать возникновению этой реакции.
- Прочее
- Сообщалось о возникновении кардиомиопатии (в т.ч. с летальным исходом, при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом) и рабдомиолиза после применения цитарабина в высоких дозах. Описан один случай развития анафилаксии в результате остановки сердца, потребовавший необходимых реанимационных мероприятий. Реакция произошла сразу же после внутривенного введения цитарабина.
- Развитие побочных эффектов со стороны ЖКТ снижается, если цитарабин вводят инфузионно.
- Местное применение глюкокортикоидов рекомендуется в качестве профилактики геморрагического конъюнктивита.
- При применении цитарабина, особенно в сочетании с алкилирующими агентами, происходит подавление функции гонад, проявляющееся аменореей или азооспермией. Выраженность указанных побочных явлений, которые могут быть необратимыми, зависит от дозы, продолжительности терапии.
- Нежелательные явления при интратекальном применении цитарабина Ожидаемые системные реакции: угнетение костного мозга, тошнота, рвота. Иногда возможно развитие тяжелой токсичности спинного мозга, которое может привести к квадриплегии и параличу мышц, некротизирующей энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.
- Применение цитарабина в монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами (при введении в дозах, влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет) может быть ассоциировано с развитием вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных или сапрофитных инфекций любой локализации. Такие инфекции могут быть как легкими, так и тяжелыми, а иногда и летальными. Цитарабиновый синдром
- Характеризуется следующими симптомами: лихорадка, боли в мышцах (миалгия), боли в костях, иногда боль в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, тошнота, недомогание, которые обычно появляются через 6-12 ч после введения препарата.
- Был показан положительный эффект при применении глюкокортикостероидов для лечения или профилактики цитарабинового синдрома.
- Дополнительные побочные эффекты при высокодозной терапии цитарабином
- Гематологическая токсичность
- Выраженная панцитопения, которая может продолжаться 15-25 дней с более выраженной аплазией костного мозга, чем при применении обычных доз.
- Нарушения со стороны нервной системы
- При лечении высокими дозами цитарабина токсические проявления со стороны головного мозга, особенно мозжечка, встречаются у 3-37 % пациентов. Чаще встречаются такие побочные эффекты, как изменение личности, снижение концентрации внимания, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги и т. п. У пациентов старше 55 лет частота встречаемости нейротоксичности может быть еще выше. Другими предрасполагающими факторами развития нейротоксичности при применении цитарабина являются нарушение функции печени и почек, поражение центральной нервной системы (ЦНС) при предыдущем лечении (например, после лучевой терапии), при злоупотреблении этанолом, а также при сочетании с другими токсичными для ЦНС видами лечения. Нарушения ЦНС в большинстве случаев обратимы.
- Описаны отдельные случаи тяжелого токсического влияния на спинной мозг, которое приводило к развитию квадриплегии и параличу, некротической энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.
- Токсические проявления со стороны роговицы и конъюнктивы
- Были описаны случаи развития обратимого поражения роговицы и геморрагический конъюнктивит. Эти явления можно предотвратить или уменьшить их выраженность при применении глазных капель с глюкокортикостероидами.