- Внутрь.
- Взрослые
- Профилактика отторжения трансплантата почки
- Прием препарата необходимо начать в течение 72 часов после проведения операции трансплантации. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у больных после пересадки почки не установлены. У больных, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был в целом лучше, чем у получавших суточную дозу в 3 г.
- Профилактика отторжения трансплантата сердца
- Прием препарата необходимо начать в течение 5 дней после проведения операции трансплантации. Рекомендованный режим дозирования - по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3г).
- Профилактика отторжения трансплантата печени
- Прием препарата необходимо начать как можно раньше после проведения операции трансплантации (в зависимости от возможности пациента переносить препарат). Рекомендованный режим дозирования - по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г).
- Дозирование в особых случаях
- При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300 в 1 мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента (см. раздел «Особые указания»).
- У больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют (см. раздел «Особые указания»).
- Коррекции дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых клинических случаях»).
- Больным, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых клинических случаях»). Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.
- У больных пожилого и старческого возраста (>65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени - 1,5 г 2 раза в сутки (см. раздел «Особые указания»).
- Дети:
- • профилактика отторжения трансплантата почки: у пациентов детского возраста старше 12 лет, перенесших трансплантацию почки, при площади поверхности 1,25-1,50 м2 возможно применение капсул по 750 мг два раза в сутки (суточная доза 1,5 г), при площади поверхности более 1,50 м2 возможно применение капсул по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г);
- • данные по безопасности и эффективности препарата у больных детского возраста после пересадки сердца или печени отсутствуют.
- Побочное действие
- Профиль побочных действий, связанных с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
- Данные клинических исследований
- Основные побочными действия, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций, например, оппортунистических (см. раздел «Особые указания»).
- Злокачественные новообразования
- Как и на фоне комбинированной иммуносупрессии вообще, так и при применении ММФ, как компонента иммуносупрессивной схемы, имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочное действие»). В контролируемых клинических исследованиях у больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0,4-1% больных, получавших ММФ (в дозах 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Рак кожи (исключая меланому) отмечался у 1,6-3,2% больных, злокачественные новообразования других типов - у 0,7-2,1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в показателе заболеваемости злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.
- Оппортунистические инфекции
- Риск опортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии (см. раздел «Особые указания»), В контролируемых клинических исследованиях при применении ММФ (2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (на дозе 2 г в сутки), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция: ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13,5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
- После пересадки почки сепсис (как правило, связанный с ЦМВ) чаще возникал у пациентов, получавших ММФ, чем у пациентов контрольной группы. У пациентов, получавших ММФ в дозе 3 г, частота случаев сепсиса была выше, чем у пациентов, получавших ММФ в дозе 2 г. Дети (3 месяца -18 лет)
- Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приеме 600 мг/м2 ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет (N=100) практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако такие побочные реакции как диарея, лейкопения, сепсис, инфекции, анемия встречались чаще (>10%) у детей, особенно в возрасте до 6 лет.
- У больных пожилого и старческого возраста (>65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста (см. раздел «Особые указания»).
- Нежелательные явления, отмеченные у >10% и у 3-10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами в контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата (3 исследования, данные по суточной дозе 2 и 3 мг), в контролируемом исследовании по пересадке сердца и в контролируемом исследовании по пересадке печени.
- Нежелательные явления после пересадки почки (п=991)* Нежелательные явления после пересадки сердца (п=289)** Нежелательные явления после пересадки печени (п=277)***
- Инфекционные и паразитарные заболевания 3 <10% инфекции,сепсис инфекции, сепсис инфекции,сепсис
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы >10% анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в том числе гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения экхимозы тромбоцитопения
- 3 экхимозы, петехии, увеличение экхимозы,
- <10% полицитемия, протромбинового и увеличение
- кровотечения тромбопластинового протромбинового
- времени, времени,
- кровотечения панцитопения,
- кровотечения
- Нарушения со 3 сахарный диабет, сахарный диабет, сахарный диабет
- стороны <10% заболевание синдром Кушинга,
- эндокринной паращитовидных гипотиреоз
- системы желез (повышение
- уровня
- паратиреоидного
- гормона)
- Нарушения со >10% ацидоз
- стороны обмена (метаболический или
- веществ и респираторный),
- питания гиперволемия,
- увеличение массы
- тела
- 3 ацидоз алкалоз, ацидоз
- <10% (метаболический дегидратация, (метаболический
- или подагра, или
- респираторный), гиповолемия, респираторный),
- дегидратация, гипоксия, дегидратация,
- гиперволемия, респираторный гиперволемия,
- увеличение массы ацидоз, жажда, гипоксия,
- тела похудание, гиповолемия,
- гиперволемия увеличение массы
- тела, похудание
- Нарушения со >10% головокружение, ажитация, тревога, тревога,
- стороны нервной бессонница, спутанность спутанность
- системны тремор, головная сознания, депрессия, сознания,
- боль головокружение, депрессия,
- гипертонус, головокружение,
- бессонница, парестезии, сонливость, тремор, возбуждение, головная боль бессонница, парестезии, тремор, головная боль
- 3
- <10% тревога, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость судороги,
- эмоциональная
- лабильность,
- галлюцинации,
- нейропатия,
- расстройства
- мышления, вертиго,
- головокружение ажитация,
- судороги, делирий,
- сухость во рту,
- гипертонус,
- гипестезии,
- нейропатия,
- психоз,
- сонливость,
- расстройства
- мышления, бред,
- возбуждение
- Нарушения со стороны органа зрения >10% амблиопия
- 3
- <10% амблиопия,
- катаракта,
- конъюнктивит нарушения зрения, конъюнктивит, кровоизлияния в глаз нарушения зрения,
- амблиопия,
- конъюнктивит
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения 3
- <10% глухота, боль в ухе, шум в ушах глухота
- Нарушения со стороны сердца >10% аритмия,
- брадикардия,
- сердечная
- недостаточность,
- перикардиальный
- выпот тахикардия
- 3
- <10% стенокардия,
- мерцание
- предсердий,
- тахикардия, стенокардия,
- аритмии
- (суправентрикулярн ые и желудочковые мерцание
- предсердий,
- аритмии,
- брадикардия,
- сердцебиение экстрасистолы,
- трепетание и
- мерцание
- предсердий,
- суправентрикулярны
- е и желудочковые
- тахикардии),
- остановка сердца,
- застойная сердечная
- недостаточность,
- обмороки обмороки
- Нарушения со >10% повышение понижение и понижение и
- стороны сосудов артериального повышение повышение
- давления артериального артериального
- давления давления
- 3 понижение ортостатическая артериальный
- <10% артериального гипотензия, легочная тромбоз,
- давления, гипертензия. вазодилатация
- ортостатическая вазоспазм,
- гипотензия, повышение
- тромбоз, венозного давления
- вазодилатация
- Нарушения со >10% усиление кашля, астма, усиление усиление кашля,
- стороны одышка, фарингит, кашля, одышка, одышка, фарингит,
- дыхательной пневмония, фарингит, пневмония.
- систе.мы, органов бронхит плевральный выпот, плевральный
- грудной клетки и пневмония, ринит, выпот, синусит,
- средостения синусит ателектаз
- 3 астма, плевральный апноэ, ателектаз, астма, бронхит.
- <10% выпот, отек легких, бронхит, носовое носовое
- ринит, синусит кровотечение, кровотечение,
- кровохарканье, гипервентиляция,
- икота, пневмоторакс, отек
- новообразования, легких, кандидоз
- пневмоторакс, отек дыхательных
- легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса путей, ринит
- Нарушения со >10% запор, диарея, запор, диарея, анорексия, запор,
- стороны диспепсия, диспепсия, диарея, диспепсия,
- желудочно- тошнота и рвота, метеоризм, тошнота метеоризм,
- кишечного кандидоз слизистой и рвота, кандидоз тошнота и рвота,
- тракта оболочки полости слизистой оболочки кандидоз
- рта, боли в животе полости рта, боли в слизистой
- животе оболочки полости
- рта, грыжа,
- перитонит, асцит,
- боли в животе,
- вздутие живота
- 3 анорексия, анорексия, дисфагия, дисфагия, гастрит,
- <10% метеоризм, гастроэнтерит, желудочно-
- гастроэнтерит, гингивит, кишечное
- желудочно- гиперплазия десен, кровотечение,
- кишечное мелена, стоматит, кишечная
- кровотечение, эзофагит, потеря непроходимость,
- кандидоз аппетита, грыжа, мелена,
- желудочно- вздутие живота изъязвление
- кишечного тракта, слизистой
- гингивит, оболочки ротовой
- гиперплазия десен, полости, эзофагит,
- кишечная поражение прямой
- непроходимость, кишки, язва
- стоматит, эзофагит, желудка
- потеря аппетита,
- гастрит, грыжа,
- вздутие живота
- Нарушения со >10% повышение билирубинемия,
- стороны печени и активности холангит,
- желчевыводящих лактатдегидрогеназы холестатическая
- путей (ЛДГ), желтуха, гепатит,
- аспартатаминотранс повышение
- феразы (ACT), активности
- аланинам инотрансфе печеночных
- разы (АЛТ), ферментов
- билирубинемия (включая
- ас партатам инотран
- сферазу (ACT),
- аланинаминотранс
- феразу (АЛТ))
- 3 нарушения нарушения функции желтуха
- <10% функции печени, печени, повышение
- повышение концентрации
- концентрации щелочной
- щелочной фосфатазы, желтуха,
- фосфатазы, повышение
- гепатит, активности
- повышение печеночных
- активности ферментов (включая
- печеночных аспартатаминотранс
- ферментов феразу (ACT),
- (включая аланинаминотрансфе
- аспартатаминотран разу (АЛТ))
- сферазу (ACT),
- аланинаминотранс
- феразу (АЛТ))
- Нарушения со >10% акне, простой акне, простой герпес, сыпь, зуд,
- стороны кожи и герпес опоясывающий повышенная
- подкожных лишай, сыпь потливость,
- тканей труднозаживающи
- е раны
- 3 выпадение волос, доброкачественные акне, грибковый
- <10% доброкачественные новообразования дерматит,
- новообразования кожи, грибковый геморрагии,
- кожи, грибковый дерматит, простой герпес,
- дерматит, геморрагии, зуд, рак опоясывающий
- опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи (в т.ч. актинический кератоз), повышенная потливость, кожные язвы, сыпь кожи, гипертрофия кожи, повышенная потливость, кожные язвы,
- труднозаживающие раны, целлюлит лишай, гирсутизм, доброкачественны е новообразования кожи, кожные язвы, везикуло¬буллезная сыпь, целлюлит, отек мошонки, абсцессы
- Нарушения со >10% боли в спине судороги в ногах, боли в спине
- стороны боли в мышцах,
- скелетно- мышечная слабость,
- мышечной и боли в спине
- соединительной 3 боли в суставах, боли в суставах, боли в суставах,
- ткани <10% судороги в ногах, боли в шее судороги в ногах,
- боли в мышцах, боли в мышцах,
- мышечная слабость мышечная
- слабость,
- остеопороз
- Нарушения со >10% гематурия, некроз нарушение функции нарушение
- стороны почек и почечных почек (снижение функции почек
- мочевыводящих канальцев, функции почек, (снижение
- путей инфекции повышение функции почек,
- мочевыводящих концентрации повышение
- путей креатинина концентрации
- сыворотки крови), креатинина
- олигурия, инфекции сыворотки крови),
- мочевыводящих олигурия,
- путей инфекции
- мочевыводящих
- путей
- 3 альбуминурия, дизурия, гематурия, острая почечная
- <10% дизурия, никтурия, почечная недостаточность,
- гидронефроз, недостаточ ность, дизурия,
- пиелонефрит,
- частое
- мочеиспускание частое
- мочеиспускание, недержание и задержка мочи гематурия,
- почечная
- недостаточность,
- частое
- мочеиспускание, недержание мочи
- Нарушения со 3 импотенция импотенция
- стороны половых <10%
- органов, молочных
- желез
- Общие >10% астения, лихорадка, астения, лихорадка, астения,
- расстройства и инфекции, боли в озноб, инфекции, лихорадка, озноб,
- нарушения в грудной клетке, боли в грудной инфекции, боли в
- месте введения отеки, сепсис клетке, отеки, сепсис грудной клетке,
- отеки, сепсис
- 3 кисты (в том числе кисты (в том числе кисты (в том числе
- <10% лимфоцеле и лимфоцеле и лимфоцеле и
- гидроцеле), отеки гидроцеле), отеки гидроцеле),
- лица, лица, гриппоподобный
- гриппоподобный гриппоподобный синдром,
- синдром, синдром, недомогание, боли
- недомогание, недомогание, тазовая в шее
- тазовая боль боль, бледность
- кожных покровов
- Лабораторные и >10% гиперхолестеринем гипербилирубинеми гипербилирубинем
- инструментален ия, гипергликемия, я, повышение ия, повышение
- ые данные гиперкалиемия, остаточного азота, остаточного азота,
- гипокалиемия, повышение повышение
- гипофосфатемия концентрации концентрации
- креатинина, креатинина,
- повышение гипергликемия,
- активности гиперкалиемия,
- ферментов гипокалиемия,
- (лактатдегидрогеназ гипокальциемия,
- ы (ЛДГ), гипогликемия,
- ас партатам и нотранс феразы (ACT), аланинаминотрансфе разы (АЛТ)) в сыворотке крови, гиперхолестеринеми я, гипергликемия, гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатрием ия гипомагниемия,
- гипофосфатемия,
- гипопротеинемия
- 3 повышение повышение повышение
- <10% активности активности активности
- щелочной щелочной щелочной
- фосфатазы, фосфатазы, фосфатазы,
- повышение гипокальциемия, повышение
- активности гипохлоремия, активности
- ферментов гипогликемия, ферментов
- (гаммаглутамилтра гипопротеинемия, (ас партатам и нотра
- нспептидазы, гипофосфатемия нсферазы (ACT),
- лактатдегидрогеназ аланинаминотранс
- ы (ДЦГ), феразы (АЛТ)) в
- ас партатам и нотран сыворотке крови,
- сферазы (ACT), гиперхолестеринем
- аланинаминотранс ия,
- феразы (АЛТ)) в гиперлипидемия,
- сыворотке крови, гиперфосфатемия,
- повышение гипонатриемия
- концентрации
- креатинина
- сыворотки крови,
- гиперкальциемия,
- гиперлипидемия,
- гипокальциемия,
- гипогликемия,
- гипопротеинемия,
- гиперурикемия
- (всего п=1483), **(всего п=578), ***(всего п=564)
- В трех контролируемых исследованиях по профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г. Пострегистрационное применение препарата
- Инфекции: отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизни инфекций (менингита,
- инфекционного эндокардита), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций.
- Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальные, наблюдались у пациентов, принимавших ММФ. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.
- У пациентов, принимавших ММФ, наблюдались случаи развития нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом (ВК virus - associated nephropathy). Данная инфекция может приводить к серьезным последствиям, иногда к гибели трансплантата почки.
- Со стороны крови и иммунной системы: случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) и гипогаммаглобулинемии наблюдались у пациентов, принимавших ММФ в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.
- Аномалии развития: в пострегистрационном периоде зарегистрированы случаи врожденных пороков развития у детей пациенток, принимавших ММФ во время беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.
- Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: у пациенток, получавших микофенолата мофетил, зарегистрированы случаи самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности.
- Со стороны органов пищеварения: колит (иногда цитомегаловирусной этиологии), панкреатит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсинок.
- Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях.