- Амлодипин:
- Дантролен (в/в введение): у животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечнососудистый коллапс с летальным исходом на фоне гиперкалиемии после приема верапамила и внутривенного введения дантролена. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов медленных кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
- Прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД.
- Ингибиторы цитохрома CYP3 А4: Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления данных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. Ввиду повышения риска развития гипотонии при совместном применении кларитромицина и амлодипина рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом
- Индукторы CYP3A4: При совместном применении известных индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата как во время лечения, так и после совместного применения (в частности при совместном применении с сильными индукторами изофермента, такими как рифампицин, Зверобой продырявленный).
- Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты
- Амлодипин оказывает дополнительно гипотензивное действие при одноврменном приеме с другими препаратами, обладающими антигипертензивным действием.
- В клинических исследованиях лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина.
- Такролимус: Существует риск увеличения концентрации такролимуса в крови при его одновременном применении с амлодипином. Для того, чтобы избежать токсических эффектов такролимуса, у пациентов, у пациентов, одновременно принимающих амлодипин, необходимы контроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости.
- Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках млекопитающих): Ингибиторы m TOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами m TOR амлодипин может увеличить их экспозицию.
- Циклоспорин: Исследований лекарственного взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других популяциях не проводилось, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентраций циклоспорина (в среднем от 0 до 40%). У пациентов, перенесших трансплантацию почки и применяющих амлодипин, необходим контроль концентрации циклоспорина в плазме крови и снижение дозы циклоспорина при необходимости.
- Симвастатин: Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина 80 мг приводило к 77 %-ному увеличению концентрации симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
- Индапамид:
- Комбинации лекарственных препаратов, применение которых не рекомендуется.
- Препараты лития:
- При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение уровня лития в плазме крови с признаками передозировки, как при бессолевой диете (пониженная экскреция лития с мочой). Однако если применение диуретиков является необходимым, требуется тщательный мониторинг лития в плазме и коррекция дозировки.
- Комбинации, при применении которых требуется соблюдение мер предосторожности.
- Препараты, вызывающие тахикардию типа «пируэт»:
- - антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),
- - антиаритмические средства III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- - некоторые антипсихотические препараты:
- фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин);
- бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
- - другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамицин для в/в введения.
- Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия как фактор риска).
- На фоне приема препарата Арифам следует провести исследование с целью выявления гипокалиемии и провести коррекцию при необходимости. Требуется мониторинг клинического состояния, электролитов плазмы и ЭКГ.
- При наличии гипокалиемии следует применять препараты, не вызывающие тахикардию типа «пируэт». Нестероидные противовоспалительные препараты (системное применение), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, высокие дозы салициловой кислоты (> 3 г/сутки):
- Возможное снижение антигипертензивного эффекта индапамида.
- Риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией (сниженной клубочковой фильтрацией). В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек.
- Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ):
- Риск внезапной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в начале лечения ингибитором АПФ на фоне уже имеющегося снижения уровня натрия (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
- При артериальной гипертензии, если предшествующее лечение диуретиками могло вызвать уменьшение уровня натрия, необходимо:
- - за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;
- - или назначить ингибитор АПФ в низкой начальной дозе и постепенно повышать дозу.
- При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
- Во всех случаях следует проводить мониторинг функции почек (уровня креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
- Другие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (системное назначение), тетракозактид, слабительные, стимулирующие моторику кишечника:
- Повышенный риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
- Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и, при необходимости, ее коррекцию. Это особенно актуально при сопутствующем лечении сердечными гликозидами. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
- Сердечные гликозиды:
- Гипокалиемия усиливает токсические эффекты сердечных гликозидов.
- Следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови и показателей ЭКГ, а также коррекцию лечения при необходимости.
- Баклофен:
- Усиление антигипертензивного эффекта.
- В начале лечения следует проводить гидратацию и мониторинг функции почек.
- Аллопуринол:Одновременное применение с индапамидом может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
- Комбинации препаратов, требующие внимания.
- Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен):
- Хотя у некоторых пациентов применение комбинаций является целесообразным, может возникать гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом). Следует наблюдать за концентрацией калия в плазме крови и показателями ЭКГ, и, если необходимо, пересматривать лечение.
- Метформин:
- Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
- Йодсодержащие контрастные вещества:
- При дегидратации, вызванной диуретиками, имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед введением йодсодержащего препарата следует компенсировать потерю жидкости.
- Трициклические антидепрессанты, нейролептики:
- Наблюдается повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).
- Соли кальция:
- Вследствие снижения выведения кальция с мочой имеется риск гиперкальциемии.
- Циклоспорин, такролимус:
- Наблюдается риск повышения уровня креатинина в плазме крови без каких-либо изменений концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии потери воды/натрия.
- Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение):
- Снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды/натрия вследствие приема кортикостероидов).