Рамиприл 5 мг 30 шт. таблетки
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии. Срок годности товара указан примерно и может измениться.
- Производитель
- Форма выпуска
таблетки
- В упаковке
30
- Срок годности
- Длительный срок годности
- Все характеристики
Показания
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
• Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией.
• Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
• у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
• у пациентов с инсультом в анамнезе;
• у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
• у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).
• Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.
Характеристики
Инструкция
Способ применения и дозы
- Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или перед приемом измельчать таблетки.
- Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом. Лечение обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
- Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные ниже режимы дозирования.
- При артериальной гипертензии
- Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимально рекомендуемой суточной дозы -10 мг в сутки.
- В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной антигипертензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
- При хронической сердечной недостаточности
- Рекомендованная начальная доза 1,25 мг (!/г таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от реакции на проводимую терапию пациента доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.
- Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
- При диабетической или недиабетической нефропатии
- Рекомендованная начальная доза 1,25 мг 1 раз в сутки ('Л таблетки по 2,5 мг). Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. При данных состояниях дозы выше 5 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
- Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском Рекомендованная начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения - увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
- Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно. Применение препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.
- При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на дае разовые дозы по 2,5 мг, которые принимаются одна утром, а вторая вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 2 раза в сутки.
- Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.
- В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Рамиприл, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы - 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки, и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
- Применение препарата Рамиприл у отдельных групп пациентов
- Пациенты с нарушениями функции почек
- При КК от 50 до 20 мл/мин начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг). Максимально допустимая суточная доза - 5 мг.
- Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например. при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)
- Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).
- Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
- Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения препаратом Рамиприл или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (А таблетки по 2,5 мг), принимаемой 1 раз в сутки, утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) диуретиков, особенно «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
- Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
- Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (1/2 таблетки по 2,5мг)
- Пациенты с нарушениями функции печени
- Реакция АД на прием препарата Рамиприл может, как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное
- медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза - 2,5 мг.
Показания
- Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
- • Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
- • Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией.
- • Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
- • у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
- • у пациентов с инсультом в анамнезе;
- • у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
- • у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).
- • Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.
Состав
- Состав на 1 таблетку 5,00 мг:
- Действующее вещество: рамиприл - 5,00 мг.
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 87,00 мг; натрия гидрокарбонат - 5,00 мг; кроскармеллоза натрия - 2,00 мг; натрия стеарилфумарат
- 1,00 мг.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или любому другому из компонентов препарата;
- ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека;
- гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
- одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;
- гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм;
- тяжелая почечная недостаточность - КК менее 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела (опыт клинического применения недостаточен); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); беременность/период грудного вскармливания;
- нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен);
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
- возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен); гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактических реакций); аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития тяжелых анафилактических реакций);
- гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы.
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная
- мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
- Дополнительные противопоказания при применении препарата в острой стадии инфаркта миокарда:
- • хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
- • нестабильная стенокардия;
- • опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
- • «легочное» сердце.
- С осторожностью
- Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).
- Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
- Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
- • тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
- • хроническая сердечная недостаточность, особенно, тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с антигипертензивным действием;
- • гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) - у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
- • предшествующий прием диуретиков;
- • нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.
- Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно, как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС).
- Нарушения функции ночек (КК более 20 мл/мин/1,73 м' риска развития гиперкалиемии и лейкопении.
- Состояние после трансплантации почки.
- Системные заболевания соединительной ткани, в том числе, системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
- Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия).
- Гиперкалиемия.
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Рамиприл противопоказан при беременности, так как может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
- Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
- Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.
- В случае подтверждения факта беременности во время лечения препаратом Рамиприл, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
- Если лечение препаратом Рамиприл необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.
Упаковка и форма выпуска
- Таблетки по 5 мг (0,005) -30 штук в уп.
Побочные действия
- Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: эозинофилия.
- Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения, лимфаденопатия.
- Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения,
- гемолитическая анемия.
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.
- Нарушения со стороны эндокринной системы
- Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: повышение содержания калия в крови.
- Нечасто: анорексия, снижение аппетита.
- Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови.
- Нарушения психики
- Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость.
- Редко: спутанность сознания.
- Частота неизвестна: нарушение внимания.
- Нарушения со стороны нервной системы
- Часто: головная боль, головокружение (ощущение «легкости в голове) нечасто: вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), (нарушение вкусовой чувствительности).
- Редко: тремор, нарушение равновесия.
- Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), паросмия (нарушение восприятия запахов), парестезия.
- Нарушения со стороны органа зрения
- Нечасто: зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения.
- Редко: конъюнктивит.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
- Редко: нарушения слуха, звон в ушах.
- Нарушения со стороны сердца
- Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, нарушения сердечного ритма (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто: чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния.
- Нечасто: «приливы» крови к коже лица.
- Редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит.
- Частота неизвестна: синдром Рейно.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
- Часто: «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении «лежа»), бронхит, синусит, одышка.
- Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
- Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.
- Нечасто: панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек
- тонкого кишечника, боль в верхних отделах живота, в том числе связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
- Редко:глоссит.
- Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
- Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации
- конъюгированного билирубина в плазме крови.
- Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.
- Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом).
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: кожная сыпь, в частности макулопапулёзная.
- Нечасто: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение).
- Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.
- Очень редко: реакции фотосенсибилизации.
- Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
- Часто: мышечные судороги, миалгия.
- Нечасто: артралгия.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
- Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной
- недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
- Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
- Нечасто: эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо.
- Частота неизвестна: гинекомастия.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: боль в груди, повышенная утомляемость.
- Нечасто: повышение температуры тела.
- Редко: астения (слабость).
Фармакотерапевтическая группа
- АПФ ингибитор
Лекарственное взаимодействие
- Противопоказанные комбинации
- Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстраиа сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности.
- Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
- Одновременное применение препарата Рамиприл и препаратов, содержащих, алискирен Одновременное применение препарата Рамиприл и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной, или тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <60 мл/мин противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»). Одновременное применение препарата Рамиприл и антагонистов рецепторов к ангиотензину II (АРА II)
- Одновременное применение препарата и АРА II у пациенгов с диабетической нейропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациецтов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
- Нерекомендуемые комбинации
- С солями катя, качийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном, эплереноном), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин, триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко тримоксазола (комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм)).
- Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).
- Комбинации, которые следует применять с осторожностью
- С гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими лекарственными средствами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантам, средствами для общей и местной анестезии, баклофеном, ачфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) - потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
- Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами -возможно более выраженное снижение АД.
- С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреначином), изопротеренолом, добутамином, допамином) - уменьшение антигипертензивного действия препарата Рамиприл, рекомендуется особенно тщательный контроль АД.
- С ачлопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минерачокортикостероидами) и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели - совместное применение увеличивает риск развития гематологических реакций.
- С солями лития - повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в сыворотке крови.
- С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сулъфонилмочевины, бигуанидами в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.
- С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптиками), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином - у пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и глиптины, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
- С рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) -увеличение риска развития ангионевротического отека.
- С эстрамустином - увеличение риска развития ангионевротического отека.
- С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом - у пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
- Комбинации, которые следует принимать во внимание
- С нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки)) - возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови.
- С гепарином - возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
- С натрия хлоридом - ослабление антигипертензивного действия препарата и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
- С этанолом - усиление симптомов вазодилатации. Препарат может усиливать воздействие этанола на организм.
- С эстрогенами - ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
- Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых -ингибиторы АПФ, включая препарат Рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.
Фармакодинамика
- Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла -рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием.
- Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови.
- При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
- Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
- У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме рамиприла антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
- У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
- У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
- При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.
- У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
- У пациентов с сердечной недостаточностью и клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3 по 10 день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27 %), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации ХУНА)/резистентной к терапии (на 23 %), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26 %).
- В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
Лекарственная форма
- круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.
Фармакокинетика
- После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
- Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
- Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
- После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2 - 4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Тщ) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.
- Связь с белками плазмы крови, приблизительно, составляет для рамиприла 73%% а-для рамиприлата - 56%.
- После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.
- После приема, внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковы количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.
- Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
- В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
- При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин. выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
- При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
- У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
- У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых и здоровых добровольцев.
Передозировка
- Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.
- Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 минут). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению нарушений водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа!-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин), и агонистов ангиотензина II (ангиотензинамид). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и содержание электролитов.
- Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.
Организация, уполномоченная на принятие претензий
- ОЗОН ООО
- Россия
- 445351,Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6
- +79874599991,+79874599992; 8 (84862) 2-90-06
Отзывы
Уважаемые пользователи! Возможность написания отзывов на сервисе Apteka.ru на отдельные товары недоступна в целях недопущения введения пользователей сервиса Apteka.ru в заблуждение относительно их свойств, характеристик и показаний к применению. Свое мнение о товаре вы можете сообщить нам с помощью обратной связи.
- Купить Рамиприл 5 мг 30 шт. таблетки в Воронеже можно в удобной для вас аптеке, сделав заказ на Apteka.ru.
- Цена на Рамиприл 5 мг 30 шт. таблетки в Воронеже - 145.1 рублей.
- Инструкция по применению для Рамиприл 5 мг 30 шт. таблетки.
- Цены на Рамиприл в других городах