- Противопоказанные комбинации (поскольку увеличивается риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointe)):
- с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
- другие (не антиаритмические средства), такие как бепридил, винкамин, некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты, цизаприд, макролиды (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин), азолы; противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в т.ч. моксифлоксацин).
- Нерекомендуемые комбинации:
- с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т.к. могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;
- со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт».
- Комбинации, при которых следует проявлять осторожность:
- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероиды, тетракозактид, амфотерицин В (внутривенно)), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
- с антикоагулянтами непрямого действия (варфарин), т.к. увеличивается риск развития кровотечений (за счет ингибирования изофермента CYP2C9 и повышения концентрации варфарина). Необходимо контролировать концентрацию протромбина и корректировать дозу антикоагулянтов;
- с сердечными гликозидами, т.к. могут наблюдаться нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и AV-проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови, за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, требуется клинический и ЭКГ -контроль);
- с эсмололом - нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);
- с фенитоином, фосфенитоином и циклоспорином - риск развития неврологических нарушений, возможно увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови за счет ингибирования изофермента CYP2C9 (следует контролировать концентрацию фенитоина или циклоспорина в плазме крови);
- с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, статины, в т.ч. симвастатин) - амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или фармакодинамических эффектов);
- с орлистатом - снижение концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови;
- с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпином -риск развития выраженной брадикардии (кумулятивный эффект);
- с колестирамином - уменьшение всасывания, периода полувыведения и концентрации амиодарона;
- с циметидином - замедление метаболизма амиодарона, что может вызвать увеличение концентрации амиодарона в плазме крови;
- со средствами для ингаляционной анестезии и оксигенотерапия - повышение риска развития брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;
- амиодарон может подавлять поглощение натрия йодида (131-I, 123-I) и натрия пертехнетата (99mТс) щитовидной железой, что может искажать результаты радиоактивного исследования щитовидной железы;
- совместное применение с литием повышает риск развития гипотиреоза;
- амиодарон повышает токсичность метотрексата;
- рифампицин и препараты зверобоя (мощные индукторы изофермента CYP3A4) снижают концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона в сыворотке крови (ускорение метаболизма в печени);
- амиодарон замедляет метаболизм будесонида, что в результате может привести к появлению синдрома Кушинга;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы (ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир) повышают концентрацию амиодарона в сыворотке крови (риск развития аритмий).
- с клиподогрелом - возможно снижение плазменной концентрации клопидогрела;
- с декстрометорфаном (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) - возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6);
- с симвастатином - усиление риска побочных эффектов, зависящих от дозы, например рабдомиолиз. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта, следует перейти на другой статин, не вступающий во взаимодействия такого типа;
- лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие
- грейпфрутовый сок повышает площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальную концентрацию (Сmах) амиодарона на 50% и 84% соответственно
- амиодарон повышает концентрацию в плазме крови хинидина, флекаинида, прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида.