- Многие из нежелательных лекарственных реакций, заявленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозировки. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при в/в введении. Ниже перечислены реакции в нисходящем порядке, в зависимости от частоты развития:
- очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, в т.ч. единичные случаи), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
- Нарушения со стороны сердца:
- часто: ишемические заболевания коронарных артерий, тахикардия;
- нечасто: желудочковая аритмия и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, гипертрофии желудочков, суправентрикулярная аритмия, усиленное сердцебиение, отклонения в параметрах ЭКГ, нарушения частоты сердечных сокращений и пульса;
- редко: экссудативный перикардит;
- очень редко: изменения эхокардиограммы, удлинение интервала QT, нарушение ритма сердца типа «пируэт» (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия).
- Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- часто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, снижение или повышение уровня гемоглобина и/или гематокрита, отклонения в анализе эритроцитов;
- нечасто: коагулопатии, нарушения свертывания и кровотечения, недостаточность гематопоэтической системы, в т.ч. панцитопения, нейтропения;
- редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия;
- неизвестно: парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
- Нарушения со стороны нервной системы:
- очень часто: тремор, головная боль;
- часто: судороги, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферическая нейропатия, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы;
- нечасто: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия;
- редко: повышение мышечного тонуса;
- очень редко: миастения.
- Нарушения со стороны органа зрения:
- часто: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз;
- нечасто: катаракта;
- редко: слепота.
- Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- часто: шум в ушах;
- нечасто: тугоухость;
- редко: нейросенсорная глухота;
- очень редко: снижение слуха.
- Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- часто: одышка, заболевания паренхимы легких, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит;
- нечасто: дыхательная недостаточность, заболевания дыхательных путей, астма;
- редко: острый респираторный дистресс-синдром;
- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- очень часто: диарея, тошнота;
- часто: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и перфорации, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диспепсические расстройства, запор, метеоризм, вздутие живота, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и распирания в животе;
- нечасто: паралитическая непроходимость кишечника, перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение активности амилазы в крови, рефлюксная болезнь, нарушение опорожнения желудка;
- редко: частичная кишечная непроходимость, псевдокисты поджелудочной железы.
- Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- очень часто: нарушение функции почек;
- часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры;
- нечасто: анурия, гемолитический уремический синдром;
- очень редко: нефропатия, геморрагический цистит.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- часто: зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз;
- нечасто: дерматит, фоточувствительность;
- редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
- очень редко: Синдром Стивенса-Джонсона.
- Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- часто: артралгия, мышечные судороги, боли в конечностях, боли в спине;
- нечасто: заболевания суставов.
- Нарушения со стороны эндокринной системы:
- редко: гирсутизм.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- очень часто: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия;
- часто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие нарушения электролитов;
- нечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.
- Инфекционные и паразитарные заболевания:
- У пациентов, получающих такролимус, как и при лечении другими иммуносупрессивными препаратами, повышен риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшаться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний.
- Были зарегистрированы случаи нефропатии, ассоциированной с BK-вирусом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, в том числе такролимус.
- Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:
- часто: первичная дисфункция трансплантата.
- Были отмечены случаи ошибки в применении препаратов такролимуса, включающие необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую. Имеются сообщения, что некоторые из таких случаев ассоциировались с отторжением трансплантата (оценить частоту встречаемости по доступным данным не представляется возможным).
- Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (включая кисты и полипы):
- Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, подвергаются повышенному риску развития злокачественных новообразований. При применении такролимуса были зарегистрированы доброкачественные, а также злокачественные новообразования, включая вирус Эпштейна-Барр (EBV)-ассоциированные лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования кожи.
- Нарушения со стороны сосудов:
- очень часто: артериальная гипертензия;
- часто: кровотечение, тромбоэмболия и ишемические расстройства, периферические сосудистые расстройства, артериальная гипотензия;
- нечасто: инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.
- Общие расстройства и нарушения в месте введения
- часто: астенические состояния, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушение восприятия температуры тела;
- нечасто: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела;
- редко: чувство жажды, потеря равновесия (падения), чувство стеснения в груди, затруднения движения, язва;
- очень редко: увеличение массы жировой ткани.
- Нарушения со стороны иммунной системы:
- У пациентов, получающих такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- часто: изменение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени, патологические изменения функциональных печеночных тестов, холестаз и желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения и гепатит, холангит;
- редко: тромбоз печеночной артерии, веноокклюзионная болезнь печени;
- очень редко: печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.
- Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:
- нечасто: дисменорея и маточное кровотечение.
- Нарушения психики:
- очень часто: бессонница;
- общие: симптомы тревоги, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства;
- нечасто: психотические расстройства.