- Взаимодействия могут возникать в результате повышения или понижения концентрации лития или же, через другие механизмы, важнейшим из которых является нейротоксичность, которая может возникать при терапевтических концентрациях лития в случае совместного приема с другими лекарственными препаратами, централизованно воздействующими на ЦНС.
- Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации лития в сыворотке
- Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может привести к повышению концентрации лития и риску токсического воздействия:
- • Любой лекарственный препарат, который способен вызывать почечную недостаточность, потенциально может повышать концентрацию лития, вызывая, таким образом, токсическое воздействие. В случае, если применение препарата строго необходимо, требуется тщательный контроль уровня лития в крови и коррекция дозы при необходимости.
- • Антибиотики (метронидазол, тетрациклин, ко-тримоксазол, триметоприм). N.B. Симптомы токсического воздействия могут возникать при низкой или нормальной концентрации лития при совместном назначении с ко-тримоксазолом или триметопримом. Токсическое воздействие лития было отмечено в отдельных случаях у пациентов, принимающих спектиномицин.
- • Нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2); в случае начала или прекращения терапии нестероидными противовоспалительными препаратами необходим более частый контроль концентрации лития в сыворотке.
- • Лекарственные препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензиновую систему (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II).
- • Диуретики (включая растительные препараты). В дополнение к вышеотмеченным видам воздействия, тиазидные диуретики демонстрируют парадоксальный антидиуретический эффект, в результате которого возможна задержка воды и интоксикация литием. Петлевые диуретики (фуросемид и буметанид, этакриновая кислота) реже вызывают задержку лития, однако, необходимо соблюдать осторожность.
- • Прочие лекарственные средства, влияющие на электролитный баланс, например, стероиды, могут изменять скорость выведения лития, в связи с чем необходимо избегать их совместного применения.
- Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации лития в сыворотке:
- Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может привести к снижению концентрации лития и риску снижения эффективности:
- • Производные ксантина (например, теофиллин, кофеин);
- • Препараты, содержащие большие количества натрия, например, бикарбонат натрия;
- • Ингибиторы карбоангидразы;
- • Мочевина.
- Взаимодействия, которые могут быть не связаны с повышением или снижением концентрации лития:
- Совместное назначение следующих лекарственных препаратов может ускорить появление симптомов токсического воздействия при концентрации лития, находящейся в пределах нормальных значений:
- • Антипсихотические препараты, включая атипичные антипсихотики: высокие дозы оланзапина, клозапина и галоперидола;
- • Карбамазепин;
- • Фенитоин;
- • Метилдопа;
- • Клоназепам;
- • Трициклические и тетрациклические антидепрессанты;
- • Блокаторы кальциевых каналов; Данные препараты могут вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах;
- • Нейромышечные блокаторы; Литий может вызывать нейротоксические реакции в терапевтических дозах.
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: совместный прием с литием может обострить серотониновый синдром.
- Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: в начале или при прекращении лечения нестероидными противовоспалительными препаратами необходимо осуществлять более частый мониторинг концентрации лития в сыворотке.
- Триптаны: отмечено токсическое воздействие лития, напоминающее серотониновый синдром.
- Нейромышечные блокаторы: литий может продлевать действие нейромышечных блокаторов.
- Лекарственные препараты, снижающие судорожный порог
- Рекомендуется проявлять осторожность при совместном назначении лития и лекарственных препаратов, снижающих судорожный порог, например, антидепрессантами, антипсихотиками, анестетиками и теофиллином.
- Препараты, удлиняющие интервал QT
- Литий может удлинять интервал QT, особенно, при его повышенной концентрации в крови. Таким образом, необходимо избегать совместного назначения препаратов, имеющих потенциальный риск удлинения интервала QT, а также принимать во внимание прочие потенциальные факторы риска, такие, как: пожилой возраст, женский пол, врожденный синдром удлиненного интервала QT, заболевания сердца и щитовидной железы и такие нарушения метаболизма, как гипокалиемия, гипокальциемия и гипомагниемия.
- Нижеперечисленные лекарственные препараты могут вызвать удлинение интервала QT и тахикардию типа «пируэт»:
- • Антиаритмические препараты класса Iа (аймалин, цибензолин, дизопирамид, гидрохинидин, прокаинамид, хинидин);
- • Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, азимилид, цибензолин, дофетилидем, ибутилид, соталол);
- • Антипсихотические препараты (амисульприд, галоперидол, дроперидол, мезоридазин, пимозид, сертиндол, тиоридазин и клозарил);
- • Антибиотики (эритромицин, спарфлоксацин при внутривенном введении);
- • Антагонисты серотониновых рецепторов (кетансерин, доласетрон мезилат);
- • Антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин);
- • Антималярийные препараты (производные артемизинина, мефлохин, галофантрин);
- • Прочие: триоксид мышьяка, цизаприд и ранолазин.
- Контроль ЭКГ необходимо осуществлять после начала лечения; при проявлении у пациента симптоматики или при изменениях течения заболевания или терапии, ассоциирующихся с увеличением риска взаимодействия или аритмии.
- Нелекарственные взаимодействия:
- • Диета с низким содержанием натрия. Быстрое снижение потребления натрия может вызвать повышение уровня лития.
- • Сопутствующее заболевание может вызвать литиевую токсичность.