- Влияние применения других препаратов на розувастатин
- Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRР. Сопутствующее приме-нение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миоиатии (см. таблицу 3 и разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
- Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина ЛЫС розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания").
- Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протсазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению АUС(0-24) и Сmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания", таблицу 3).
- Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"), Основываясь на данных но специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и лииидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миоиатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания", "Способ применения и дозы", "Особые указания").
- Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением АUС розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
- Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
- Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению АUС розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
- Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибито-ром, ни индуктором изоферменгов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин яв-ляется слабым субстратом для этих изоферменгов. Поэтому не ожидается взаимо-действия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метабо-лизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флукона золом (ингибитором изоферментов СУР2С9 и СУРЗА4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов СУР2А6 и СУРЗА4).
- Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)
- Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экс-позиции в 3,1 раза).
- Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUС, данные приведены в порядке убывания).
- Режим со-путствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение АUС розувастатина
- Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
- сутки,6
- мес.
- Атазанавир 10 мг одно Увеличение
- 300 кратно в 3,1 раза
- мг/ритонави
- р 100 мг 1
- раз в сутки,
- 8 дней
- Лопинавир 20 мг 1 раз в Увеличение
- 400 сут., 7 дней в 2,1 раза
- мг/ритонави
- р 100 мг 2
- раза в сут
- ки, 17 дней
- Гемфибро- 80 мг одно Увеличение
- зил 600 мг 2 кратно в 1.9 раза
- раза в сут
- ки, 7 дней
- Элтромбо- 10 мг одно Увеличение
- паг 75 мг 1 кратно в 1,6 раза
- раз в сутки,
- 10 дней
- дарунавир 10 мг 1 раз в увеличение
- 600 сутки, 7 в 1,5 раза
- мг/ритонави дней
- р 100 мг 2
- раза в сут
- ки, 7 дней
- типранавир 10 мг одно увеличение
- 500 кратно в 1,4 раза
- мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней
- дронедарон 400 мг 2 раза в сутки нет данных увеличение в 1,4 раза
- итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мгоднократно увеличение в 1,4 раза
- эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки,14 дней 10 мг 1 раз в сутки,14 дней увеличение в 1,2 раза
- фосампре- навир 700 мг/ритонави р 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг одно-кратно без изменений
- алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней без изменений
- силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг одно-кратно без изменений
- фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней без изменений
- рифампин 450 мг 1 раз в сутки,7 дней 20 мг одно-кратно без изменений
- кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг одно-кратно без изменений
- флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг одно-кратно без изменений
- эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней 80 мг одно-кратно снижение на 28%
- байкалин 50 мг 3 раза в сутки,14 дней 20 мг одно-кратно снижение на 47%
- влияние применения розувастатина на другие препараты
- антагонисты витамина к: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина к (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (мно). отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению мно. в таких случаях рекомендуется контроль мно.
- пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает аuс этинилэстрадиола и аuс норгестрела на 26% и 34% соответственно. такое уве-личение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
- другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.