- При системном применении
- Применять колистиметат натрия для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии следует только после консультации с врачом, имеющим соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний.
- Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Также следует руководствоваться соответствующими клиническими рекомендациями. Приведенные далее рекомендации по режиму дозирования основываются на результатах фармакокинетического исследования ограниченной популяции пациентов с жизнеугрожающими инфекциями.
- Поддерживающая суточная доза препарата для взрослых и подростков составляет 9 млн ЕД, разделенная на 2-3 введения. Пациентам с жизнеугрожающими инфекциями вводится начальная нагрузочная доза 9 млн ЕД. Наиболее приемлемый интервал времени для введения первой поддерживающей суточной дозы не установлен. Фармакокинетическое моделирование показывает, что в некоторых случаях пациентам с нормальной функцией почек могут потребоваться нагрузочная и поддерживающая суточные дозы до 12 млн ЕД. Опыт клинического применения подобных доз, однако, крайне ограничен, и их безопасность не установлена.
- Нагрузочная доза применима для пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, включая пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии.
- Особые группы патентов
- Нарушение функции почек
- Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы препарата, но для данной категории пациентов доступно очень мало фармакокинетических данных.
- Приведенные далее сведения по коррекции дозы следует рассматривать как рекомендации. Снижение дозировки рекомендовано для пациентов с КК менее 50 мл/мин:
- Рекомендовано применение два раза в сутки.
- Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза (млн ЕД/сут)
- < 50-30 5,5-7,5
- < 30-10 4,5-5,5
- < 10 3,5
- Гемодиализ и продолжительная гемодиафильтрация
- Колистин удаляется во время обычного гемодиализа и продолжительной вено-венозной гемодиафильтрации (CVVHF, CWHDF). Доступно чрезвычайно мало данных о фармакокинетике колистиметата натрия у пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии. Невозможно дать какие-либо конкретные рекомендации по дозировке. Можно рассмотреть указанные далее режимы.
- Гемодиализ
- Доза в дни без гемодиализа: 2,25 млн ЕД/сут (2,2-2,3 млн ЕД/сут).
- Доза в дни проведения гемодиализа: 3 млн ЕД/сут в день проведения гемодиализа, после проведения сеанса гемодиализа. Рекомендовано введение два раза в сутки.
- Вено-венозная гемодиафильтрация (CWHF, CWHDF)
- Дозы препарата, как для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендовано применение три раза в сутки.
- Нарушение функции печени
- Данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют. Требуется соблюдать осторожность при применении препарата у этой популяции пациентов.
- Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
- Коррекции дозы у пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется.
- Дети
- Доступно чрезвычайно малое количество данных о режиме дозирования у детей. При выборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Дозу рассчитывают на основании сухой массы тела (без учета жировой ткани).
- Дети с массой тела ? 40 кг: доза 75000 - 150000 ЕД/кг/сут, разделенная на три введения.
- Для детей с массой тела более 40 кг: применяются дозы рекомендованные для взрослых и подростков.
- Сообщалось о применении доз свыше 150000 ЕД/кг/сут у детей с муковисцидозом.
- Данные в отношении применения или величины нагрузочной дозы у детей с жизнеугрожающими инфекциями отсутствуют. Рекомендации по режиму дозирования у детей с нарушением функции почек отсутствуют.
- Приготовление раствора
- Препарат можно вводить внутривенно (болюсно или в виде медленной инфузии в течение 30-60 минут).
- Пациентам с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) препарат можно вводить в виде болюсной инъекции в течение не менее 5 минут в дозе до 2 млн ЕД в 10 мл растворителя.
- Для приготовления раствора для болюсного введения содержимое флакона растворяют в 0,9 % растворе хлорида натрия или в воде для инъекций путем легкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены. Объем раствора не должен превышать 10 мл.
- Для приготовления раствора для инфузии содержимое флакона растворяют как описано выше. Затем к восстановленному раствору добавляют, как правило, 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.
- Колистиметат натрия подвергается гидролизу в водном растворе до колистина. Приготовление раствора для инъекций, особенно в том случае, когда требуется использование нескольких флаконов, следует выполнять в строго асептических условиях. Гидролиз колистиметата натрия значительно увеличивается после восстановления и разведения до концентрации ниже критической концентрации мицеллообразования, которая составляет около 80000 ЕД/мл. Растворы, имеющие концентрацию ниже указанной, следует немедленно использовать.
- Таблица пересчета доз препарата в различных единицах
- Доза колистиметата натрия (CMS) должна рассчитываться и назначаться только в ЕД. На этикетке препарата заявлено количество ЕД на флакон. Доза в разных странах может выражаться в миллиграммах активности колистина-основания (СВА).
- Представляем таблицу пересчета дозы CMS. Указанные величины считаются номинальными и приблизительными.
- Концентрация ? масса CMS (мг)*
- Международные единицы (ЕД) ? мг СВА
- 12 500 0,4 1
- 150 000 5 12
- 1 000 000 34 80
- 4 500 000 150 360
- 9 000 000 300 720
- * Номинальная концентрация лекарственной субстанции = 12 500 ЕД/мг
- При ингаляционном применении
- Рекомендуется ингаляционное применение препарата проводить под наблюдением врачей с соответствующим опытом его применения.
- Режим дозирования
- Дозировка определяется индивидуально и может быть скорректирована в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа.
- Применяется ингаляционно, например через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ин¬галяции.
- Рекомендованная суточная доза для взрослых, подростков и детей старше 2х лет: по 1-2 млн БД 2-3 раза в день (максимальная доза 6 млн ЕД/сут). Рекомендованная суточная доза для детей в возрасте до 2х лет: по 0,5-1 млн БД 2 раза в день (максимальная доза 2 млн ЕД/сут).
- Необходимо учитывать рекомендации соответствующих клинических указаний по режимам дозирования, включая длительность применения, периодичность и одновременный прием с другими противомикробными средствами. Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa не существует.
- Особые группы пациентов
- Нарушение функции почек
- Коррекция дозы не требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
- Нарушение функции печени
- Коррекция дозы не требуется.
- Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
- Коррекция дозы не требуется.
- Инструкция по использованию препарата:
- Метод введения
- Порядок работы с небулайзером
- Для использования антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются струйные (компрессорные) или мембранные небулайзеры. При использовании и уходе за небулайзером необходимо следовать инструкциям производителя. Стандартные небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду. Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров/клапанов поможет минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу. К пригодным небулайзерам относятся небулайзеры многократного применения, активируемые вдохом (например, модели PARI LC PLUS или PARI LC SPRINT), которые применяются с пригодным компрессором, или мембранные небулайзеры (например, eFlow rapid).
- Для детей младше 6 лет рекомендованы небулайзеры семейства PARI LC Sprint, например, PARI LC Sprint Junior (в сочетании с детской маской - для лечения детей в возрасте до 4 лет) или PARI LC Sprint Baby (в сочетании с детской маской и угловым переходником - у детей в возрасте до 4 лет, в том числе у недоношенных новорожденных).
- Характеристики подачи лекарственного препарата в дозе 1 млн ЕД (80 мг), по результатам исследования in vitro, для различных систем распыления приведены в таблице ниже:
- Параметр Система распыления
- PARI LC Plus PARI LC Sprint eFlow rapid
- Общее количество препарата, доставляемое через мундштук небулайзера (млн ЕД) 0,611 0,682 0,544
- Расход препарата (млн ЕД/мин) 0,078 0,092 0,159
- Фракция частиц (% < 5 %) 51,8 57,9 48,2
- Распределение размеров частиц. Массовый медианный аэродинамический диаметр (MMAD) (мкм) 4,7 4,0 5,1
- Геометрическое стандартное отклонение (GSD) 2,2 2,3 2,0
- Измерено с применением дозы колистиметата натрия 1 млн ЕД, восстановленного в 3 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.
- Характеристики подачи лекарственного препарата в дозе 2 млн ЕД (160 мг), по результатам исследования in vitro, для различных систем распыления приведены в таблице ниже:
- Параметр Система распыления
- PARI LC Plus PARI LC Sprint eFlow rapid
- Общее количество препарата, доставляемое через мундштук небулайзера (млн ЕД) 1,325 1,389 1,106
- Расход препарата (млн ЕД/мин) 0,120 0,136 0,217
- Фракция частиц (% < 5 %) 51,3 60,1 48,1
- Распределение размеров частиц. Массовый медианный аэродинамический диаметр (MMAD) (мкм) 4,7 3,9 5,1
- Геометрическое стандартное отклонение (GSD) 2,2 2,2 2,1
- Измерено с применением дозы колистиметата натрия 2 млн ЕД, восстановленного в 4 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.
- Приготовление раствора для ингаляций:
- 1. Вскрыть флакон с порошком.
- 2. Растворить порошок легким встряхиванием в стерильном 0,9 % растворе хлорида натрия или в воде для инъекций: для дозировки 1 млн ЕД (80 мг) следует использовать 3 мл растворителя, для дозировки 2 млн ЕД (160 мг) - 4 мл. Сильного встряхивания следует избегать в связи с сильным образованием пены.
- 3. Перенести раствор в небулайзер и применять путем ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается законченной после полного использования раствора.
- Процедуру ингаляции препарата Колистимет АФ пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в нормальном спокойном состоянии, производя как можно более глубокие вдохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.
- Детям младше 6 лет ингаляции с помощью небулайзера проводятся в положении лежа или сидя на руках у матери или в кроватке, при этом желательно использовать переходник, удерживающий маску вертикально. Ингаляции у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), проводятся через подключение небулайзера вдыхательный контур. Также возможно распыление лекарственного препарата в кислородную палатку.
- После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует соблюдать инструкции производителя. У пациентов, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное применение препарата Колистимет АФ следует проводить непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.
- Приготовленный раствор препарата Колистимет АФ не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
- Раствор следует готовить непосредственно перед ингаляцией.
- Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (флакон в картонной пачке) для защиты содержимого от воздействия света.
- Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.