- Безопасность Ксарелто® оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное эндопротезирование коленного или тазобедренного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто® 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии, включавших 4556 пациентов, получавших либо по 15 мг Ксарелто® два раза в день в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг один раз в день, либо по 20 мг один раз в день до 21 месяца.
- Кроме того, из двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших по крайней мере одну дозу Ксарелто® на протяжении периода до 41 месяца, а также 10225 пациентов с ОКС, получивших по крайней мере одну дозу 2,5 мг (два раза в день) или 5 мг (два раза в день) Ксарелто® в дополнение к терапии ацетилсалициловой кислотой или ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином, длительность лечения до 31 месяца.
- Учитывая механизм действия, применение Ксарелто® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. раздел "С осторожностью"). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируются в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. раздел "Передозировка"). Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.
- При применении Ксарелто® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.
- Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных для Ксарелто®, приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести, следующим образом:
- Часто: от ≥1% до <10% (от ≥1/100 до <1/10),
- Нечасто: от ≥0,1% до <1% (от ≥1/1000 до <1/100),
- Редко: от ≥0,01% до <0,1% (от ≥1/10000 до <1/1000),
- Очень редко: <0,01% (<1/10000).
- Все нежелательные реакции, возникшие в период лечения у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях III фазы
- Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы
- Часто: анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)
- Нечасто: тромбоцитемия (включая повышенное содержание тромбоцитов)*
- Нарушения со стороны сердца
- Нечасто: тахикардия
- Нарушения со стороны органа зрения
- Часто: кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
- Нарушения со стороны пищеварительной системы
- Часто: кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*
- Нечасто: сухость во рту
- Системные нарушения и реакции в месте введения препарата
- Часто: лихорадка*, периферические отеки, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость, астению)
- Нечасто: ухудшение общего самочувствия (включая недомогание)
- Редко: местный отек*
- Нарушения со стороны печени
- Нечасто: нарушение функции печени
- Редко: желтуха
- Нарушения со стороны иммунной системы
- Нечасто: аллергическая реакция, аллергический дерматит
- Травмы, отравления и процедурные осложнения
- Часто: кровоизлияния после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), избыточная гематома при ушибе
- Нечасто: выделения из раны*
- Редко: сосудистая псевдоаневризма***
- Результаты исследований
- Часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз
- Нечасто: повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы*, повышение активности ЛДГ*, повышение активности липазы*, повышение активности амилазы*, повышение активности ГГТ*
- Редко: повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности АЛТ или без него)
- Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
- Часто: боли в конечностях*
- Нечасто: гемартроз
- Редко: кровоизлияние в мышцы
- Нарушения со стороны нервной системы
- Часто: головокружение, головная боль
- Нечасто: внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, кратковременный обморок
- Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей
- Часто: кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию**), почечная недостаточность (включая повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины)*
- Нарушения со стороны дыхательных путей
- Часто: носовое кровотечение, кровохарканье
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
- Часто: зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния
- Нечасто: крапивница
- Нарушения со стороны сосудов
- Часто: выраженное снижение артериального давления, гематома
- * регистрировались после больших ортопедических операций
- ** регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин < 55 лет
- *** регистрировались как нечастые при профилактике внезапной смерти и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (после проведения чрескожных вмешательств).
- При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом Ксарелто®. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным.
- Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100).
- Нарушения со стороны печени: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как редкие (от >1/10000 до <1/1000).
- Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные явления были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100).
- Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) вследствие кровоизлияния в мышцы.
- Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей: частота неизвестна - почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, приводящего к гипоперфузии почек.