- Действие на скелетную мускулатуру
- У пациентов, получавших лечение всеми дозами розувастатина, и особенно при приеме доз >20 мг отмечали действие препарата на скелетную мускулатуру: напр., развитие миалгии, миопатии и (редко) рабдомиолиза. Как и при применении других ингибиторов ГИГ-КоА-редуктазы, частота рабдомиолиза при пострегистрационном применении розувастатина выше при приеме дозы, равной 40 мг.
- В пострегистрационном периоде при применении эзетимиба отмечали случаи развития миопатии и рабдомиолиза. Рабдомиолиз в очень редких случаях сообщался как при моно-терапии эзетимибом, так и при добавлении эзетимиба к другим лекарственным средствам, ассоциированным с повышенным риском рабдомиолиза. Если есть подозрение на миопа-тию (на основании симптомов со стороны мышц или повышенной активности КФК), сле-дует немедленно прекратить прием эзетимиба, всех статинов и каких-либо лекарственных средств, для которых установлена связь с повышенным уровнем рабдомиолиза. В начале лечения всех пациентов следует предупреждать о риске миопатии и о необходимости свое-временно сообщать обо всех эпизодах беспричинной боли в мышцах, болезненности мышц или слабости (см. раздел Побочное действие).
- Действие на печень
- В контролируемых исследованиях с совместным приемом эзетимиба и статина отмечали последовательное повышение трансаминаз (≥3 ВГН).
- Рекомендуется определять функцию печени до начала лечения и через 3 месяца после начала терапии розувастатином. Розувастатин следует отменить или снизить его дозу, если активность трансаминаз сыворотки будет > 3х ВГН. Частота серьезных явлений со сторо-ны печени (преимущественно - повышение активности трансаминаз) при пострегистраци-онном применении чаще отмечается при приеме дозы розувастатина равной 40 мг.
- У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефроти-ческим синдромом, до начала терапии препаратом Розулип® Плюс необходимо лечение исходного заболевания.
- Ввиду неизвестных эффектов повышенного воздействия эзетимиба у пациентов с умерен-ным или тяжелым нарушением функции печени, применение препарата Розулип® Плюс у них не рекомендуется (см. раздел Фармакокинетика).
- Действие на почки
- Протеинурию, обнаруживаемую при экспресс-тестировании, преимущественно канальце-вой природы, отмечали у пациентов, получающих лечение повышенными дозами розува-статина, в частности, дозой 40 мг. В большинстве случаев протеинурия была преходящей или непостоянной. Не было установлено, что протеинурия сигнализирует о развитии острого или прогрессирующего заболевания почек (см. раздел Побочное действие). В пострегистрационном периоде серьезные побочные реакции со стороны почек чаще наблюдались при приеме дозы 40 мг. При наблюдении за пациентами, принимающие дозу 40 мг следует рассмотреть необходимость контроля функции почек (по крайней мере, каждые 3 месяца).
- Определение активности креатинфосфокиназы
- Не следует определять активность КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии других вероятных причин для повышения активности КФК, которые могут за-труднить интерпретацию результатов.
- Если исходно отмечается значительное повышение активности КФК (5 ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Если при повторном измерении будет под-тверждено, что активность КФК составляет 5 ВГН, лечение начинать не следует.
- Фузидовая кислота
- Капсулы Розулип® Плюс нельзя применять совместно с фузидовой кислотой для систем-ного применения или в течение 7 дней после отмены лечения фузидовой кислотой. У па-циентов, которым необходимо лечение фузидовой кислотой, следует отменить розуваста-тин на протяжении всего периода лечения. У пациентов, совместно получавших розуваста-тин и фузидовую кислоту, сообщалось о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом) (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными сред-ствами). Пациенты должны быть информированы о том, что им следует немедленно обра-титься к врачу при развитии мышечной слабости, боли или чувствительности в мышцах.
- Через 7 дней после введения последней дозы фузидовой кислоты можно вновь начать ле-чение розувастатином.
- В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение фузидовой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, решение о необходимости совместного применения фузидовой кислоты и препарата Розулип® Плюс должно приниматься индивидуально, взвесив потенциальный риск терапии и возможную пользу при тщательном контроле со-стояния пациента.
- Перед началом лечения
- Розулип® Плюс, как и другие препараты, в состав которых входят ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с наличием факторов, предрас-полагающих к развитию миопатии или рабдомиолиза:
- Почечная недостаточность;
- Гипотиреоз;
- Наследственные заболевания мышц в личном или семейном анамнезе;
- Токсическое действие на мышцы при применении другого ингибитора ГМГ-КоА или фибрата;
- Злоупотребление алкоголем;
- Возраст 70 лет;
- Ситуации, при которых возможно повышение уровней активных веществ в плазме (см. раздел «Фармакокинетика»);
- Одновременное применение фибратов.
- У таких пациентов необходимо оценить риск и возможную пользу лечения, и у них реко-мендуется проводить клинический мониторинг. Не следует начинать лечение при значи-тельном исходном повышении активности КФК (5 ВГН).
- Во время лечения
- Пациентов следует попросить немедленно сообщать о случаях необъясненной мышечной боли, слабости или спазмов в мышцах, особенно если такие случаи сопровождаются общей слабостью или лихорадкой. У этих пациентов следует измерять активность КФК. Следует прекратить лечение при заметном повышении активности КФК (5 ВГН) или при наличии тяжелых симптомов, ежедневно вызывающих дискомфорт (даже при активности КФК 5 ВГН). Стандартный мониторинг активности КФК у пациентов с отсутствием каких-либо симптомов не требуется.
- Имеются очень редкие сообщения о развитии иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии во время или после лечения статинами, в том числе розувастатином. Клинически это заболевание характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением актив-ности КФК в сыворотке, которые сохраняются, несмотря на отмену статинов.
- В клинических исследованиях не было данных об усилении действия на скелетную муску-латуру у небольшого числа пациентов, одновременно принимавших розувастатин и другие гиполипидемические средства. У пациентов, одновременно принимавших другие ингиби-торы ГМГ-КоА редуктазы и производные фиброевой кислоты (в том числе, гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз или антибиотики-макролиды, отмечали повышенную частоту миозита и миопатии. Гемфиброзил повышает риск миопатии при совместном приеме с некоторыми ингибито-рами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому комбинация Розулип® Плюс и гемфиброзила не реко-мендуется. Выгоды дальнейшего снижения уровней липидов при комбинированном прие-ме Розулип® Плюс и фибратов или ниацина следует тщательно сопоставлять с возможны-ми рисками при применении такой комбинации лекарственных средств.
- Розулип® Плюс не следует применять у пациентов с серьезными острыми состояниями, при которых вероятно наличие миопатии или которые предрасполагают к развитию по-чечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, тяжелых нарушениях обмена веществ, эндокринной системы или электролитного баланса, при неконтролируе-мых судорогах).
- Этническая принадлежность пациентов
- Исследования фармакокинетики розувастатина показали повышенное воздействие лекар-ственного средства у пациентов азиатского происхождения по сравнению с пациентами европейцами (см. разделы Способ применения и дозы и Фармакокинетика).
- Ингибиторы протеаз
- У пациентов, одновременно принимавших розувастатин и различные ингибиторы протеаз в комбинации с ритонавиром, отмечали повышение системного воздействия розувастати-на. Следует учитывать, как пользу от снижения липидов при применении Розулип® Плюс у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеаз, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме при начале приема и при титрации дозы розувастатина. Совместное применение препарата с некоторыми ингибиторами протеаз рекомендуется только с коррекцией дозы Розулип® Плюс (см. разделы Способ примене-ния и дозы и Фармакокинетика).
- Интерстициальные заболевания легких
- В исключительных случаях при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии, сообщалось о развитии интерстициальных заболеваний легких. К симптомам та-ких заболеваний относятся непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здо-ровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента раз-вивается интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.
- Сахарный диабет
- Некоторые данные позволяют предполагать, что препараты класса статинов повышают концентрацию глюкозы в крови и у некоторых пациентов, с высоким риском развития сахарного диабета, могут приводить к гипергликемии, уровень которой соответствует формальному определению сахарного диабета и требует начала противодиабетической терапии. Этот риск, однако, перекрывается снижением сосудистого риска при применении статинов, и потому он не должен является причиной для прекращения терапии статинами. У пациентов группы риска (концентрация глюкозы натощак - 5,6-6,9 мкмоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышение концентрации ТГ, АГ) следует проводить клинический и биохимиче-ский мониторинг сахарного диабета в соответствии с национальными руководствами.
- В исследовании JUPITER общая частота развития сахарного диабета сообщалась равной 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% - в группе приема плацебо (преимущественно у пациентов с концентрацией глюкозы натощак, равной 5,6-6,9 ммоль/л).
- Фибраты
- Безопасность и эффективность совместного приема эзетимиба и фибратов не установлены. Если у пациента, принимающего Розулип® Плюс и фенофибрат, подозреваетсяа развитие холестаза, необходимо провести обследование желчного пузыря и прекратить данную те-рапию (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Побоч-ное действие).
- Антикоагулянты
- Если Розулип® Плюс добавляют к терапии варфарином, иным кумариновым антикоагу-лянтом или флуиндионом, необходим соответствующий мониторинг международного нормализованного отношения ((МНО); см. раздел Взаимодействие с другими лекар-ственными средствами).
- Циклоспорин:
- см. разделы Противопоказания и Взаимодействие с другими лекарственными сред-ствами.
- Пациенты детского возраста
- Безопасность и эффективность Розулип® Плюс у лиц младше 18 лет еще не установлены, и потому применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется.
- Заболевания печени и употребление алкоголя
- Розулип® Плюс следует с осторожностью применять у пациентов с чрезмерным употреб-лением алкоголя и/или с заболеваниями печени в анамнезе.
- Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механиз-мами
- Не проводилось исследований для оценки влияния Розулип® Плюс на способность управ-лять транспортными средствами и работать с механизмами, однако следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.
- Препарат Розулип® Плюс противопоказан при беременности и в период грудного вскарм-ливания.
- Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции.
- Беременность
- Поскольку ХС и продукты биосинтеза ХС важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у бере-менных.
- В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
- Отсутствуют клинические данные о применении эзетимиба во время беременности.
- Исследования эзетимиба на животных не выявили прямых или опосредованных неблаго-приятных эффектов в отношении беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постна-тального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловаста-тином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.
- Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием препарата должен быть прекращен.
- Период грудного вскармливания
- В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении розувастатина и эзетимиба с грудным молоком у женщин нет, поэтому в пери-од грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел Противо-показания).
- Фертильность
- Отсутствуют клинические данные об эффекте эзетимиба на фертильность человека. Эзе-тимиб не влияет на фертильность самцов и самок крыс.