- Лизиноприл
- Лекарственные средства, влияющие на содержание калия: калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин) могут привести к гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом, следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержание калия в
- сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экламиз только при условии медицинского наблюдения.
- Диуретики: в случае применения диуретика пациентом, получающим препарат Экламиз, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается, необходимо с особой осторожностью принимать препарат Экламиз в сочетании с диуретиками. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.
- Другие гипотензивные препараты: одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата Экламиз. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к большему снижению АД.
- Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/средства для общей анестезии/ наркотические анальгетики: одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к большему снижению АД.
- Этанол усиливает антигипертензивный эффект.
- Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные глюкокортикостероиды) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
- Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.
- Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.
- Гипогликемические препараты: при одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая селективные ингибиторы
- циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)): длительное применение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сутки, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
- Аддитивный эффект от приема НПВП и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых пациентов и обезвоженных пациентов.
- Литий: выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами
- АПФ и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При
- совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
- Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия
- ауротиомалат) внутривенно, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту,
- рвоту и артериальную гипотензию.
- Двойная блокада РАСС
- Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к повышению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии,нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели АД, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата с другими препаратами, влияющими на РААС. Одновременное применение препарата с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 ) (см. раздел «Противопоказания»).
- Амлодипин
- Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств Дантролен (внутривенное введение): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать одновременного применения дантролена и амлодипина.
- Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания Индукторы изоферментов цитохрома CYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина
- и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.
- Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол): возможно повышение плазменной концентрации амлодипина и увеличение риска побочных эффектов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и итраконазола или кетоконазола, при необходимости корректировать дозу амлодипина. Сочетания лекарственных средств, требующие внимания Бета-адреноблокаторы, применяемые при хронической сердечной недостаточности (ХСН) (бисопролол, карведилол, метопролол): риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения ХСН у пациентов с неконтролируемой или латентно протекающей ХСН (усиление отрицательного
- инотропного эффекта). Также бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную
- сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей ХСН.
- Другие комбинации лекарственных средств:
- Отмечена безопасность применения амлодипина при совместном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия,
- нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином,
- силденафилом, антацидами (алгелдрат, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВП,
- антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь.
- Кроме того, в специальных исследованиях было показано отсутствие взаимодействия следующихлекарственных средств с амлодипином:
- - при одновременном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры
- амлодипина не менялись;
- - при одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов;
- - грейпфрутовый сок: в исследовании с участием 20 здоровых добровольцев показано, что прием
- 240 мл грейпфрутового сока вместе с однократной дозой амлодипина (10 мг внутрь) не оказывал
- значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.
- Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных средств:
- - аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе
- 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров
- аторвастатина;
- - дигоксин: одновременное назначение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением
- концентрации дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добро-
- вольцев;
- - варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, получавших варфарин, добавление
- амлодипина не оказало существенного влияния на изменение величины протромбинового време-
- ни, обусловленного варфарином;
- - циклоспорин: амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические пара-
- метры циклоспорина.
- Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания:
- Баклофен: возможно усиление антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы амлодипина.
- Сочетание препаратов, требующее внимания:
- Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможно усиление
- антигипертензивного эффекта амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном
- назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при
- этом возможно дополнительное снижение АД.
- Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензив-
- ного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
- Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин):
- усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
- Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
- Трициклические антидепрессанты/ средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного
- действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
- Эритромицин при одновременном применении повышает Сmax амлодипина у молодых пациентов
- на 22%, а у пожилых - на 50%.
- Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в
- дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
- Нейролептики и изофлуран - усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
- Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
- При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления
- нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
- Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.