- Всасывание
- После приема препарата внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.
- После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе.
- После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 Cmax в среднем составляла 6.76 мкг/мл.
- Распределение
- Связывание с белками плазмы составляет 13-17%.
- После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний Vd составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.
- Предположительно выделяется с грудным молоком.
- У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.
- Метаболизм
- Метаболизируется около 20% топирамата.
- Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.
- Выведение
- Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Плазменный клиренс препарата составляет 20-30 мл/мин.
- После многократного приема препарата по 50 мг и 100 мг 2 средний T1/2 составил 21 ч.
- Фармакокинетика в особых клинических случаях
- У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%.
- У пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.
- У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.
- У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.
- У детей, так же как и у взрослых, фармакокинетика носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозы, а Css в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T1/2 более короткий. Следовательно, при приеме препарата в одинаковых дозах в расчете на кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение Css топирамата в плазме крови.
- Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.