- Меропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.
- Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству ?-лактамаз и значительной аффинностью к различным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.
- Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
- Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
- Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.
- Категория возбудителя Диаметр зоны (мм)
- Чувствительный ? 14
- Промежуточный от 12 до 13
- Резистентный ? 11
- В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:
- Патогены Чувствительность (мг/л) Резистентность (мг/л)
- Enterobacteriaceae ? 2 >8
- Pseudomonas ? 2 >8
- Acinetobacter ? 2 >8
- Streptococcus группы A, B, C, G ? 2 >2
- Streptococcus pneumoniae1 ? 2 >2
- Другие стрептококки 2 2
- Enterococcus5 - -
- Staphylococcus2 Зависит от наличия чувствительности к метициллину
- Haemophilus influenzae1,
- Moraxella catarrhalis ? 2 >2
- Neisseria meningitidis2,3 ? 0,25 >0,25
- Грамположительные анаэробы ? 2 >8
- Грамотрицательные анаэробы ? 2 >8
- Неспецифические пороговые значения4 ? 2 >8
- 1. Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.
- 2. Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.
- 3. Значения, используемые только при менингите.
- 4. Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.
- 5. Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.
- Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.
- Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.
- Патогены, чувствительные к меропенему:
- Грамположительные аэробы:
- Enterococcus faecalis1
- Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2
- Род Staphylococcus (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis
- Streptococcus agalactiae группы В
- Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius)
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes группы A
- Грамотрицательные аэробы:
- Citrobacter freundii
- Citrobacter koseri
- Enterobacter aerogenes
- Enterobacter cloacae
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella pneumoniae
- Morganella morganii
- Neisseria meningitidis
- Proteus mirabilis
- Proteus vulgaris
- Serratia marcescens
- Грамположительные анаэробы:
- Clostridium perfringens
- Peptoniphilus asaccharolyticus
- Род Peptostreptococcus (включая P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
- Грамотрицательные анаэробы:
- Bacteroides caccae
- Bacteroides fragilis
- Prevotella bivia
- Prevotella disiens
- Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
- Грамположительные аэробы:
- Enterococcus faecium1
- Грамотрицательные аэробы:
- Род Acinetobacter
- Burkholderia cepacia
- Pseudomonas aeruginosa
- Патогены, обладающие природной резистентностью:
- Грамотрицательные аэробы:
- Stenotrophomonas maltophilia
- Legionella spp.
- Другие возбудители:
- Chlamydophila pneumoniae
- Chlamydophila psittaci
- Coxiella burnetii
- Mycoplasma pneumoniae
- 1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.
- 2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.