- Препарат применяют внутрь, вне зависимости от приема пищи. Суточную дозу препарата Экорал® всегда следует делить на 2 приема: утром и вечером.
- Приведенные ниже диапазоны доз для приема внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови с возможным применением радиоиммунного метода, основанного на использовании моноклональных антител. На основании результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужной концентрации циклоспорина в плазме крови у различных пациентов.
- При неэффективности терапии препаратом Экорал® в форме капсул в 2 приема в одинаковых дозах утром и вечером (особенно у пациентов с низкой массой тела) возможно:
- - применение разных доз препарата утром и вечером;
- - применение раствора для приема внутрь.
- У пациентов, получающих циклоспорин по показаниям, не связанным с трансплантацией, контроль концентрации циклоспорина в плазме крови не имеет существенного значения.
- Исключение составляют случаи рецидива заболевания на фоне терапии циклоспорином, которые могут быть связаны со снижением концентрации циклоспорина в плазме крови в результате нарушения приверженности к лечению с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте или с фармацевтическим взаимодействием.
- Трансплантация
- Трансплантация солидных органов
- Лечение препаратом Экорал® следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе от
- 10 до 15 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат применяют ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы,
- 2-6 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема.
- В случае применения препарата Экорал® в составе схем комбинированной терапии с другими иммунодепрессантами (например, с глюкокортикостероидами в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии) его доза может быть уменьшена (например, 3-6 мг/кг/сут в 2 приема).
- Трансплантация костного мозга
- Начальную дозу следует принимать в день, предшествующий трансплантации. Терапию препаратом рекомендуется начинать в дозе 12,5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Поддерживающую терапию проводят в течение не менее 3 месяцев (предпочтительно
- 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до полной отмены препарата в течение
- 1 года после трансплантации. Пациентам с заболеваниями пищеварительной системы, сопровождающимися снижением всасывания, могут потребоваться более высокие дозы препарата Экорал® или применение циклоспорина в виде внутривенных инфузий.
- После прекращения применения препарата Экорал® у некоторых пациентов может развиваться болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ), которая обычно регрессирует после возобновления терапии. В таких случаях следует применять препарат в начальной нагрузочной дозе 10-12,5 мг/кг/сут и в дальнейшем продолжить терапию препаратом в поддерживающей дозе, ранее расцененной как удовлетворительная. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует применять препарат Экорал® в низких дозах.
- Показания, не связанные с трансплантацией
- При применении препарата Экорал® по любому из показаний, не связанных с трансплантацией, следует соблюдать нижеперечисленные общие правила.
- - До начала терапии необходимо по меньшей мере двукратно определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, а также регулярно контролировать функцию почек.
- - Общая суточная доза не должна превышать 5 мг/кг, за исключением общей суточной дозы у пациентов с эндогенным увеитом, угрожающим зрению, и у детей с нефротическим синдромом.
- - Для поддерживающей терапии должна быть индивидуально подобрана наименьшая эффективная и хорошо переносимая доза препарата.
- - В случаях, когда в течение определенного периода (в зависимости от показания) терапии препаратом не удается достигнуть клинической эффективности, или достижение эффективной дозы не совместимо с безопасностью, лечение препаратом Экорал® следует прекратить.
- Эндогенный увеит
- Достижение ремиссии
- Для достижения ремиссии препарат применяют в начальной дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. При недостаточной эффективности начальной дозы терапию препаратом можно проводить в дозе до 7 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение непродолжительного периода.
- Для более быстрого достижения ремиссии (для снижения выраженности воспалительных реакций) и/или в случаях, когда монотерапия препаратом Экорал® не является достаточно эффективной, возможна дополнительная терапия глюкокортикостероидами, например, преднизолоном в дозе 0,2-0,6 мг/кг/сут или другим глюкокортикостероидным препаратом в эквивалентной дозе.
- Следует отменить терапию препаратом Экорал® при отсутствии улучшения состояния пациента через 3 месяца после начала терапии.
- Поддержание ремиссии
- При проведении поддерживающей терапии дозу препарата следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема.
- Псориаз
- Достижение ремиссии
- Терапия псориаза должна носить индивидуальный характер в связи с различными вариантами течения заболевания. Для достижения ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена на 0,5-1 мг/кг в месяц, но не должна превышать 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Лечение препаратом Экорал® следует прекратить, если через 6 недель применения максимальной дозы
- 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдается достаточного клинического эффекта или, если эффективная доза препарата не отвечает установленным параметрам безопасности.
- Поддержание ремиссии
- Для поддерживающей терапии препарат применяют в минимально эффективной дозе, но не более 5 мг/кг/сут.
- После 6 месяцев поддерживающей терапии необходимо постепенно уменьшить дозу препарата Экорал® вплоть до полной его отмены.
- Атопический дерматит
- Достижение ремиссии
- В связи с различными вариантами течения заболевания, терапия должна носить индивидуальный характер. Рекомендованная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае, если через 2 недели лечения в стартовой дозе 2,5 мг/кг/сут не достигнут удовлетворительный ответ на лечение, дозу можно увеличить до максимальной 5 мг/кг/сут. В случае тяжелой степени заболевания более быстрый и адекватный контроль достигается при применении стартовой дозы 5 мг/кг/сут.
- Поддержание ремиссии
- При достижении удовлетворительного ответа на терапию, дозу препарата следует постепенно уменьшить вплоть до полной отмены, если это возможно. При развитии рецидива заболевания возможно повторное лечение препаратом последующим курсом.
- Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, показано, что терапия длительностью до года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного контроля всех необходимых показателей.
- Лечение препаратом Экорал® следует прекратить, если через 4 недели применения максимальной дозы 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта.
- Ревматоидный артрит
- Достижение ремиссии
- В течение первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать
- 5 мг/кг/сут. Для достижения удовлетворительного клинического ответа может потребоваться до 12 недель терапии препаратом.
- Поддержание ремиссии
- Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости препарата, доза препарата для поддерживающей терапии должна быть минимально эффективной.
- Препарат Экорал® можно применять в сочетании с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. Его применение можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у пациентов с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза препарата в таком случае составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, при этом дозу можно увеличивать до уровня, лимитируемого переносимостью.
- Нефротический синдром
- Достижение ремиссии
- Для достижения ремиссии рекомендуемая доза составляет до 6 мг/кг/сут, разделенная на
- 2 приема, для детей и до 5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, не считая протеинурию. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (концентрация креатинина в плазме крови не более 200 µмоль/л для взрослых и 140 µмоль/л для детей) начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Дозу необходимо подбирать индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (концентрация креатинина в плазме крови), но не следует превышать 5 мг/кг/сут, разделенную на 2 приема для взрослых и 6 мг/кг/сут, разделенную на 2 приема для детей.
- Поддержание ремиссии
- Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.
- Поскольку у пациентов данной категории при применении препарата Экорал® возможно развитие или прогрессирование нарушения функции почек, следует тщательно контролировать функции почек. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30 % по сравнению с исходными значениями, дозу препарата Экорал® следует уменьшить на 25-50 %. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния данных пациентов.
- При отсутствии улучшения состояния пациента после 3-х месяцев лечения, препарат следует отменить.
- Если при монотерапии препаратом Экорал® не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных пациентов, рекомендуется его комбинирование с низкими дозами глюкокортикостероидов для применения внутрь.
- В ряде случаев у пациентов с нефротическим синдромом, получающих препарат Экорал®, было затруднено выявление причин возникновения нарушений функции почек (поскольку причиной может являться как лечение препаратом, так и основное заболевание). В редких случаях у пациентов с нефротическим синдромом наблюдались изменения структуры почечной ткани, вызванные применением препарата и не сопровождающиеся отчетливым увеличением концентрации креатинина в плазме крови. В связи с этим, у пациентов со стероидзависимой формой нефропатии с минимальными изменениями, получающих лечение препаратом дольше года, следует рассмотреть возможность проведения биопсии почек.
- Применение у пациентов отдельных категорий
- Пациенты с нарушением функции почек
- Все показания
- Циклоспорин в минимальной степени выводится почками, и нарушение функции почек не влияет на его фармакокинетику. Однако, с учетом возможной нефротоксичности препарата рекомендовано проведение тщательного контроля функции почек.
- Показания, не связанные с трансплантацией
- Применение циклоспорина у пациентов с нарушением функции почек, за исключением нефротического синдрома, противопоказано. У пациентов с нефротическим синдромом и нарушением функции почек начальная доза препарата не должна превышать 2,5 мг/кг/сут. При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 50 %, по сравнению с исходным значением, необходимо уменьшить дозу циклоспорина более чем на 50 %.
- Пациенты с нарушением функции печени
- Уменьшение дозы может потребоваться у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени для поддержания концентрации препарата в плазме крови в рекомендуемом диапазоне.
- Пациенты в возрасте ≤ 18 лет
- Опыт применения препарата Экорал ® у детей в возрасте менее 1 года отсутствует. При применении препарата Экорал® в рекомендованных дозах у детей в возрасте старше
- 1 года профиль безопасности был сходным с таковым у взрослых пациентов. В ряде исследований установлено, что у пациентов данной категории для достижения необходимой концентрации циклоспорина в плазме крови возможно применение более высоких доз препарата (при расчете на массу тела).
- У детей препарат Экорал® не следует применять по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.
- Пациенты в возрасте ≥ 65 лет
- Опыт применения препарата Экорал® у пациентов данной категории ограничен, при применении препарата в рекомендованных дозах не выявлено существенных нарушений. У пациентов в возрасте ≥ 65 с ревматоидным артритом лет при терапии циклоспорином в течение 3-4 месяцев чаще развивалась систолическая артериальная гипертензия и увеличение концентрации креатинина в плазме крови на ≥ 50 % выше исходного значения.
- Необходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина для пациентов данной возрастной категории, начиная с наименьшей, в связи с большей частотой нарушений функции печени, почек или сердца, а также развития патологических состояний вследствие наличия сопутствующих заболеваний и одновременного применения других лекарственных препаратов.
- Коррекция режима дозирования препарата при развитии нарушений функции почек у пациентов с эндогенным увеитом, псориазом, атопическим дерматитом и ревматоидным артритом
- Поскольку при применении препарата Экорал® возможно развитие нарушений функции почек, до начала применения препарата необходимо определить исходную концентрацию креатинина в плазме крови, как минимум при двух измерениях.
- Концентрацию креатинина в плазме крови следует определять с недельными интервалами на протяжении 2-х месяцев после начала терапии. В дальнейшем, если концентрация креатинина в плазме крови остается стабильной, определение следует проводить ежемесячно. Более частый контроль этого показателя необходим при увеличении дозы препарата Экорал® и при применении сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными препаратами или при увеличении их дозы.
- При увеличении концентрации креатинина в плазме крови более чем на 30 % по сравнению с исходными значениями при 2-х и более измерениях (даже если концентрация креатинина остается в пределах нормы) дозу препарата Экорал® следует уменьшить на
- 25-50 %. При увеличении концентрации креатинина более чем на 50 % по сравнению с исходным значением следует рассмотреть возможность дальнейшего уменьшения дозы.
- Если уменьшение дозы препарата не приводит к уменьшению концентрации креатинина в плазме крови в течение одного месяца, лечение препаратом Экорал® должно быть прекращено.