- Лечение препаратом Эврензо должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения анемии.
- Способ применения
- Таблетки Эврензо принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки нужно проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая.
- Таблетки следует принимать как минимум за 1 час до или через 1 час после приема фосфатсвязывающих веществ (за исключением лантана) или других (лекарственных) препаратов, содержащих поливалентные катионы, такие как кальций, железо, магний или алюминий) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Таблетки можно принимать до или после диализа (см. раздел «Фармакологические свойства»).
- Дозы
- Соответствующую дозу препарата Эврензо следует принимать внутрь три раза в неделю, но не два дня подряд.
- Дозу препарата Эврензо следует подбирать индивидуально для достижения и поддержания целевого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл, как описано ниже.
- Лечение роксадустатом не следует продолжать после 24 недель терапии, если не достигнуто клинически значимое повышение уровня гемоглобина (Hb). Перед возобновлением применения препарата Эврензо следует искать альтернативные причины недостаточного ответа и проводить их лечение.
- Стартовая доза при начале лечения
- Перед началом лечения препаратом Эврензо необходимо обеспечить достаточное депонирование железа.
- Применение у пациентов, которые в настоящее время не получают лечение эритропоэз-стимулирующими препаратами
- Для пациентов, не получавших ранее ЭСП, начинающих лечение анемии, рекомендованная начальная доза роксадустата составляет 70 мг три раза в неделю для пациентов с массой тела менее 100 кг и 100 мг три раза в неделю для пациентов с массой тела 100 кг и более.
- Применение у пациентов, которые переходят с терапии эритропоэз-стимулирующими препаратами (ЭСП)
- Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСП, могут быть переведены на роксадустат, однако вопрос о переводе пациентов, находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, должен рассматриваться только при наличии веских клинических причин (см. раздел «Особые указания»).
- Перевод пациентов, не находящихся на диализе и имеющих стабильное состояние по остальным показателям на фоне лечения ЭСП, не изучался. Решение о лечении этих пациентов роксадустатом должно быть основано на оценке соотношения пользы/риска для каждого конкретного пациента.
- Для пациентов, которые переходят с терапии анемии при помощи ЭСП на применение роксадустата, рекомендованная стартовая доза роксадустата должна быть основана на средней назначенной дозе ЭСП за 4 недели до перехода (см. таблицу 1).
- Первая доза роксадустата должна заменить следующую запланированную дозу используемого ЭСП.
- Таблица 1: Пациентам, которые переходят с терапии ЭСП, стартовые дозы роксадустата следует принимать три раза в неделю
- Внутривенное или подкожное введение дарбэпоэтина альфа
- (микрограмм/неделя) Внутривенное или подкожное введение эпоэтина
- (МЕ/неделя) Внутривенное или подкожное введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета
- (микрограмм/месяц) Доза роксадустата
- (миллиграмм 3 раза в неделю)
- Менее, чем 25 Менее, чем
- 5 000 Менее, чем 80 70
- от 25 до менее, чем 40 От 5 000 до
- 8 000 от 80 до 120 включительно 100
- от 40 до 80 включительно Более 8000 и до 16 000 включительно Более 120 до 200 включительно 150
- Более 80 Более 16 000 Более 200 200
- Коррекция дозы и мониторинг уровня гемоглобина
- Индивидуальная поддерживающая доза составляет от 20 мг до 400 мг три раза в неделю (см. раздел «Максимальная рекомендованная доза»). Уровень гемоглобина следует контролировать каждые две недели до достижения и стабилизации желаемого уровня гемоглобина 10-12 г/дл, а затем каждые 4 недели или по клиническим показаниям.
- Стартовую дозу роксадустата можно увеличивать или уменьшать поэтапно через 4 недели после начала лечения и каждые 4 недели в дальнейшем, кроме ситуаций, когда уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл, в этом случае дозу следует немедленно снизить на одну ступень. При коррекции дозы роксадустата следует учитывать текущий уровень гемоглобина и последнюю скорость изменения уровня гемоглобина за последние 4 недели, а также выполнять этапы коррекции дозы в соответствии с алгоритмом, описанным в таблице 2.
- Поэтапное увеличение или уменьшение дозы следует проводить в соответствии с последовательностью доступных дозировок:
- 20 мг-40 мг-50 мг-70 мг-100 мг-150 мг-200 мг-250 мг-300 мг (400 мг только для пациентов на диализе).
- Таблица 2: Правила коррекции дозы
- Изменение уровня гемоглобина за последние 4 недели* Текущий уровень гемоглобина (Hb) (г/дл):
- Ниже 10,5 10,5-11,9 12,0-12,9 13,0 или выше
- Изменение значения
- более
- +1,0 г/дл Без изменений Уменьшить дозу на один шаг Уменьшить дозу на один шаг Приостановить введение препарата,
- Контролировать уровень Hb
- и возобновить введение, когда уровень Hb станет менее 12,0 г/дл, при дозе, уменьшенной на два шага
- Изменение значения от
- -1,0 до +1,0 г/дл Увеличить дозу на один шаг Без изменений Уменьшить дозу на один шаг
- Изменение значения
- менее, чем
- -1,0 г/дл Увеличить дозу на один шаг Увеличить дозу на один шаг Без изменений
- Дозу роксадустата не следует корректировать чаще, чем один раз в 4 недели, за исключением случаев повышения уровня гемоглобина (Hb) более чем на 2 г/дл в любое время в течение 4-недельного периода, в этом случае дозу следует снизить на 1 шаг немедленно.
- * Изменение уровня Hb за предыдущие 4 недели = (текущее значение Hb) - (предыдущее значение Hb, полученное 4 недели назад).
- Если пациенту, уже принимающему самую низкую дозу (20 мг три раза в неделю), требуется дополнительное снижение дозы, не следует снижать дозу 20 мг, разламывая таблетку, а следует уменьшить частоту приема до двух раз в неделю. Если необходимо дальнейшее снижение дозы, частоту приема можно снизить до одного раза в неделю.
- Поддерживающая доза:
- После стабилизации целевого уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл уровень гемоглобина следует продолжать регулярно контролировать и соблюдать правила коррекции дозы (см. таблицу 2).
- Одновременное применение роксадустата с индукторами или ингибиторами:
- При начале или прекращении сопутствующего лечения сильными ингибиторами (например, гемфиброзилом) или индукторами CYP2C8 (например, рифампицином) или ингибиторами UGT1A9 (например, пробенецидом): следует контролировать уровень гемоглобина и соблюдать правила коррекции дозы (см. таблицу 2; см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Максимальная рекомендованная доза
- Пациенты, не находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 300 мг три раза в неделю, в зависимости от того, что меньше.
- Пациенты, находящиеся на диализе: не следует превышать дозу роксадустата 3 мг/кг массы тела или 400 мг три раза в неделю, в зависимости от того, что меньше.
- В случае пропуска дозы
- Если доза препарата Эврензо пропущена, и до следующей запланированной дозы осталось более 1 дня, пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее. Если до следующей запланированной дозы препарата Эврензо остается один день или меньше, пропущенную дозу необходимо пропустить, а следующую дозу препарата Эврензо необходимо принять в следующий запланированный день. В каждом случае после этого следует возобновить обычный режим дозирования.
- Особые категории пациентов
- Пациенты детского возраста
- Безопасность и эффективность применения роксадустата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.
- Пациенты пожилого возраста
- У пациентов пожилого возраста коррекции стартовой дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
- Пациенты с нарушением функции печени
- У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция стартовой дозы не требуется.
- Эврензо не рекомендован к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (смотрите раздел «Противопоказания»).
- Безопасность и эффективность применения роксадустата у пациентов ХБП и сопутствующим умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс B и C по шкале Чайлд-Пью) не изучали. Рекомендуется с осторожностью назначать роксадустат пациентам с ХБП и сопутствующим умеренным нарушением функции печени. Следует рассмотреть возможность использования более низкой стартовой дозы у этих пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особые указания»).